Auswirkung des Infusionszeitpunkts auf das pathologische Ansprechen bei neoadjuvanter Immuntherapie bei resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (LungTime-C02)
Eine prospektive Studie zur Auswirkung des Infusionszeitpunkts von Immun-Checkpoint-Inhibitoren auf das pathologische Ansprechen bei Patienten mit resektablem Stadium II-III nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom unter neoadjuvanter Therapie
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Wirksamkeit von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) durch den zirkadianen Zeitpunkt der Arzneimittelverabreichung beeinflusst werden könnte. Retrospektive Studien bei verschiedenen Krebsarten haben gezeigt, dass die morgendliche Infusion von ICIs im Vergleich zur Nachmittagsinfusion mit besseren klinischen Ergebnissen verbunden sein könnte. Allerdings hat keine prospektive Studie dieses Phänomen im Rahmen einer neoadjuvanten Therapie bei resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) untersucht.
Diese prospektive, randomisierte, parallele Gruppenstudie zielt darauf ab, zu bewerten, ob der Tageszeitpunkt der ICI-Infusion (morgens vs. nachmittags) das pathologische Ansprechen auf die neoadjuvante Immuntherapie bei Patienten mit resektablem NSCLC im Stadium II-III beeinflusst.
Für geeignete Patienten wird eine neoadjuvante Standardtherapie durchgeführt, bestehend aus einem Immun-Checkpoint-Inhibitor (z.B. Toripalimab oder Pembrolizumab) in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie. Die Patienten werden randomisiert (1:1) zugeteilt, um alle ICI-Infusionen entweder während des morgendlichen Zeitfensters (08:00-11:00 Uhr) oder des nachmittäglichen Zeitfensters (15:00-18:00 Uhr) über den gesamten neoadjuvanten Behandlungszeitraum zu erhalten.
Der primäre Endpunkt ist die Rate des pathologischen Komplettansprechens (pCR) nach neoadjuvanter Therapie und Operation. Sekundäre Endpunkte umfassen das major pathologische Ansprechen (MPR) und das ereignisfreie Überleben (EFS). Die Studie beinhaltet eine unabhängige Bildgebungs- und Pathologiebegutachtung zur Endpunktbewertung.
Diese Studie zielt darauf ab, prospektive Evidenz zur Rolle des Infusionszeitpunkts bei der Optimierung der Wirksamkeit der Immuntherapie zu liefern. Bei Erfolg könnte dieser Ansatz eine einfache, kosteneffektive und nicht-invasive Strategie bieten, um die Behandlungsergebnisse für Patienten, die eine neoadjuvante Immuntherapie erhalten, zu verbessern.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Yongchang Zhang, professor
- Telefonnummer: +0086 13873123436
- E-Mail: zhanglei1152@126.com
Studienorte
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Hunan
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Changsha, Hunan, China
- Rekrutierung
- Hunan Cancer Hospital
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Kontakt:
- Yongchang Zhang, MD
- Telefonnummer: +86 13873123436
- E-Mail: zhangyongchang@csu.edu.cn
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Changsha, Hunan, China, 410013
- Rekrutierung
- Hunna Cancer Hospital, Clinical Trails Center
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Hauptermittler:
- Yongchang Zhang, MD
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Kontakt:
- Yongchang Zhang, MD
- Telefonnummer: +13873123436
- E-Mail: zhangyongchang@csu.edu.cn
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Kontakt:
- Liang Zeng, MD
- Telefonnummer: +8673189762650
- E-Mail: 530490930@qq.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Alter ≥18 und ≤75 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung.
- Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) im Stadium II bis III.
- Als geeignet für neoadjuvante Immuntherapie in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie und anschließender chirurgischer Resektion basierend auf der Bewertung des multidisziplinären Teams (MDT) eingestuft.
- ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
- Keine vorherige systemische Antitumortherapie für die aktuelle NSCLC-Diagnose.
- Ausreichende Knochenmark-, Leber-, Nieren- und Herzfunktion basierend auf lokalen Laborstandards.
- Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und andere Studienverfahren einzuhalten.
- Vor Teilnahme unterzeichnetes Einverständnisformular.
Ausschlusskriterien:
Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:
- Vorhandensein von EGFR-sensitiven Mutationen (z.B. Exon 19del, L858R) oder ALK/ROS1-Umlagerungen.
- Vorhandensein von unkontrollierten oder symptomatischen Hirnmetastasen.
- Anamnese einer anderen malignen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, außer adäquat behandelten Basalzellkarzinomen, Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Zervixkarzinomen in situ.
- Anamnese einer vorherigen systemischen Therapie (Immuntherapie, Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie) für Lungenkrebs.
- Bekannte schwere allergische Reaktionen auf PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren (Grad ≥3 nach CTCAE).
- Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Immunsuppression erfordert.
- Aktive Infektionen, einschließlich aktiver HBV-, HCV- oder HIV-Infektion.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Jede Begleiterkrankung oder unkontrollierte Erkrankung, die nach Meinung des Prüfers die Studienteilnahme beeinträchtigen oder ein inakzeptables Risiko darstellen könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Morgendliche Infusionsgruppe
• Intervention / Behandlung:
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Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) zugeteilt, um alle ICI-Infusionen entweder während des Morgenfensters (08:00–11:00) oder des Nachmittagsfensters (15:00–18:00) während der gesamten neoadjuvanten Behandlungsdauer zu erhalten.
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Aktiver Komparator: Nachmittags-Infusionsgruppe
• Intervention / Behandlung:
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Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) zugeteilt, um alle ICI-Infusionen entweder während des Morgenfensters (08:00–11:00) oder des Nachmittagsfensters (15:00–18:00) während der gesamten neoadjuvanten Behandlungsdauer zu erhalten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pathologische Komplettremission (pCR)-Rate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation, etwa 6-9 Wochen nach der Randomisierung
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Anteil der Patienten, die ein pathologisch vollständiges Ansprechen erreichen (keine lebensfähigen Tumorzellen im resezierten Primärtumor und in den beprobten regionalen Lymphknoten), beurteilt am chirurgischen Präparat nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie und der Operation.
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Zum Zeitpunkt der Operation, etwa 6-9 Wochen nach der Randomisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Eintreten des Ereignisses (Krankheitsprogression, Wiederauftreten oder Tod), bewertet bis zu 36 Monate
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Zeit von der Randomisierung bis zum Krankheitsfortschritt, der eine Operation verhindert, Rezidiv oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Eintreten des Ereignisses (Krankheitsprogression, Wiederauftreten oder Tod), bewertet bis zu 36 Monate
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Hauptpathologisches Ansprechen (MPR)-Rate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation, etwa 6-9 Wochen nach der Randomisierung
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Anteil der Patienten mit ≤10 % lebensfähigen Tumorzellen in der resezierten Primärtumorprobe.
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Zum Zeitpunkt der Operation, etwa 6-9 Wochen nach der Randomisierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- LungTime-C02
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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