Влияние времени инфузии на патологический ответ при неоадъювантной иммунотерапии резектабельного немелкоклеточного рака легкого (LungTime-C02)
Проспективное исследование влияния времени инфузии ингибиторов иммунных контрольных точек на патологический ответ у пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком лёгкого II-III стадии, проходящих неоадъювантную терапию
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Новые данные свидетельствуют о том, что эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ) может зависеть от циркадного времени введения препарата. Ретроспективные исследования при различных типах рака показали, что утреннее введение ИКТ может быть связано с улучшением клинических исходов по сравнению с введением во второй половине дня. Однако ни одно проспективное исследование не оценивало это явление в условиях неоадъювантной терапии резектабельного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).
Это проспективное рандомизированное исследование с параллельными группами направлено на оценку того, влияет ли время суток введения ИКТ (утро vs. вторая половина дня) на патологический ответ на неоадъювантную иммунотерапию у пациентов с резектабельным НМРЛ II-III стадии.
Подходящие пациенты будут получать стандартную неоадъювантную терапию, состоящую из ингибитора иммунных контрольных точек (например, торипалимаба или пембролизумаба) в комбинации с платиносодержащей химиотерапией. Пациенты будут случайным образом распределены (1:1) для получения всех инфузий ИКТ либо в утреннее окно (08:00-11:00), либо в дневное окно (15:00-18:00) на протяжении всего периода неоадъювантного лечения.
Первичной конечной точкой является частота патологического полного ответа (пПО) после неоадъювантной терапии и операции. Вторичные конечные точки включают основной патологический ответ (ОПО), безрецидивную выживаемость (БРВ). Исследование будет включать независимую оценку визуализации и патологии для оценки конечных точек.
Это исследование направлено на предоставление проспективных доказательств роли времени инфузии в оптимизации эффективности иммунотерапии. В случае успеха этот подход может предложить простую, экономически эффективную и неинвазивную стратегию для улучшения исходов у пациентов, проходящих неоадъювантную иммунотерапию.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yongchang Zhang, professor
- Номер телефона: +0086 13873123436
- Электронная почта: zhanglei1152@126.com
Места учебы
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- Hunan Cancer Hospital
-
Контакт:
- Yongchang Zhang, MD
- Номер телефона: +86 13873123436
- Электронная почта: zhangyongchang@csu.edu.cn
-
Changsha, Hunan, Китай, 410013
- Рекрутинг
- Hunna Cancer Hospital, Clinical Trails Center
-
Главный следователь:
- Yongchang Zhang, MD
-
Контакт:
- Yongchang Zhang, MD
- Номер телефона: +13873123436
- Электронная почта: zhangyongchang@csu.edu.cn
-
Контакт:
- Liang Zeng, MD
- Номер телефона: +8673189762650
- Электронная почта: 530490930@qq.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Участники должны соответствовать всем следующим критериям:
- Возраст ≥18 и ≤75 лет на момент включения в исследование.
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз резектабельного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) II–III стадии.
- Признан подходящим для неоадъювантной иммунотерапии в комбинации с платиносодержащей химиотерапией с последующей хирургической резекцией на основании оценки междисциплинарной командой (MDT).
- Индекс эффективности по шкале ECOG 0 или 1.
- Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии по поводу текущего диагноза НМРЛ.
- Адекватная функция костного мозга, печени, почек и сердца согласно местным лабораторным стандартам.
- Готовность и способность соблюдать график визитов, планы лечения и другие процедуры исследования.
- Подписанное информированное согласие до участия в исследовании.
Критерии исключения:
Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены:
- Наличие чувствительных мутаций EGFR (например, делеция экзона 19, L858R) или перестроек ALK/ROS1.
- Наличие неконтролируемых или симптомных метастазов в головном мозге.
- Наличие в анамнезе любого другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
- Наличие в анамнезе предшествующей системной терапии (иммунотерапии, химиотерапии или таргетной терапии) по поводу рака легкого.
- Известные тяжелые аллергические реакции на ингибиторы PD-1 или PD-L1 (степень ≥3 по CTCAE).
- Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии.
- Активные инфекции, включая активную инфекцию HBV, HCV или ВИЧ.
- Беременные или кормящие женщины.
- Любые сопутствующие заболевания или неконтролируемые патологические состояния, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать участию в исследовании или создавать неприемлемый риск.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа утренней инфузии
• Вмешательство / лечение:
|
Пациенты будут случайным образом распределены (1:1) для получения всех инфузий ИКТ либо в утреннее окно (08:00-11:00), либо в дневное окно (15:00-18:00) на протяжении всего периода неоадъювантного лечения.
|
|
Активный компаратор: Группа послеобеденной инфузии
• Вмешательство / лечение:
|
Пациенты будут случайным образом распределены (1:1) для получения всех инфузий ИКТ либо в утреннее окно (08:00-11:00), либо в дневное окно (15:00-18:00) на протяжении всего периода неоадъювантного лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота патологического полного ответа (pCR)
Временное ограничение: На момент операции, приблизительно через 6-9 недель после рандомизации
|
Доля пациентов, достигших патологического полного ответа (отсутствие жизнеспособных опухолевых клеток в резецированной первичной опухоли и в отобранных регионарных лимфатических узлах), оцененного на хирургическом препарате после завершения неоадъювантной терапии и хирургического вмешательства.
|
На момент операции, приблизительно через 6-9 недель после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без событий (EFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до наступления события (прогрессирование заболевания, рецидив или смерть), оценка проводилась до 36 месяцев
|
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания, препятствующего проведению операции, рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит первым.
|
С даты рандомизации до наступления события (прогрессирование заболевания, рецидив или смерть), оценка проводилась до 36 месяцев
|
|
Частота достижения основного патологического ответа (MPR)
Временное ограничение: Во время операции, примерно через 6-9 недель после рандомизации
|
Доля пациентов с ≤10% жизнеспособных опухолевых клеток в резецированном образце первичной опухоли.
|
Во время операции, примерно через 6-9 недель после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LungTime-C02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .