Pressuriseret Intraperitoneal Aerosoliseret Kemoterapi (PIPAC) hos Patienter med Peritoneal Metastase fra Pankreasadenokarcinom
Fase I-forsøg med pressuriseret intraperitoneal aerosoleret kemoterapi (PIPAC) hos patienter med peritoneale metastaser fra pankreasadenokarcinom
Palliativ systemisk terapi er standardbehandlingen for patienter med pancreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC) og peritoneal metastase (PM), som har en median overlevelse på kun 6-11 måneder og en alvorlig bivirkningsrate (SAE) på >5%. Patienter med udelukkende peritoneale metastaser kan udvise en unik tumorbiologi med mindre potentiale for hematogen og lymfatisk spredning, hvilket gør dem til potentielle kandidater til en regional tilgang rettet mod peritoneum. PIPAC er et lægemiddeladministrationssystem, der kombinerer de farmakokinetiske fordele ved lavdosis intraperitoneal kemoterapi (høj vævspenetration i tumoren med lav systemisk absorption/toxicitet) med principperne for aerosolisering (homogen intraperitoneal fordeling og dybere vævspenetration). PIPAC kan tilbyde en komplementær tilgang for at maksimere lægemiddelleveringen til tumorimplantater, potentielt forbedre livskvaliteten og overlevelsen uden signifikant ekstra morbiditet. Flere ikke-randomiserede studier har evalueret sikkerhed, gennemførlighed og effektivitet af PIPAC med forskellige intraperitoneale midler i en række tumortyper. Meget få patienter med pancreaskræft PM er blevet inkluderet i disse studier, og de fleste er blevet behandlet med enten PIPAC-oxaliplatin eller doxorubicin/cisplatin. Et nyligt fase 1 dosiseskaleringsstudie inkluderede patienter med æggestok-, mave-, bryst- og hepatopancreatobiliære maligniteter. Én patient med
pankreaskræft blev inkluderet i dette studie. Den anbefalede fase 2 dosis var 140 mg/m2, med vejledning om at nedsætte dosen til 112,5 mg/m2 hos patienter med leversvigt. Derfor er dosen anvendt i dette studie 112,5 mg/m2. Denne anbefaling var baseret på bekymring for nab-paclitaxel levertoksicitet, men der blev ikke præsenteret data til at understøtte denne ekspertanbefaling.
Dette studie har til formål at udforske rollen af PIPAC med nab-paclitaxel i kombination med medicinsk onkologivalgt standardbehandling i denne patientpopulation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: GI Trial Referral Team
- Telefonnummer: (516) 734-8900
- E-mail: gitrialreferral@northwell.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
- Rekruttering
- Zuckerberg Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evne til at forstå og underskrive informeret samtykkeformular
- Alder ≥18 år
- Patienten skal have histologisk bekræftet pancreascancer med enten histologisk bekræftelse eller stærk mistanke om peritonealt metastase på tværgående billeddiagnostik
- ECOG performance status ≤ 2
- Præ-behandlings laboratorieparametre:
- Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm³
- Thrombocytter > 100.000/mm³
- Hæmoglobin > 9 g/dl
- Serum total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN, medmindre patienten er kendt med kronisk leversygdom (hepatitis), i hvilket tilfælde AST og ALT skal være ≤ 5 x ULN.
Kreatininclearance (Ccr) > 40 ml/min
- Ingen kontraindikationer for laparoskopi.
- Peritonealsygdommen behøver ikke at være målebar efter RECIST 1.1, men skal være synlig på tværgående billeddiagnostik eller diagnostisk laparoskopi.
- For patienter med kendt historie for kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, skal HBV-viralmængden være umålelig under undertrykkende terapi, hvis indikeret.
- Patienter med kendt historie for hepatitis C-virus (HCV) infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, der i øjeblikket er under behandling, er de berettigede, hvis de har en umålelig HCV-viralmængde.
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mandlige patienter med WOCBP-partner skal anvende en passende præventionsmetode for at undgå graviditet gennem hele studiet og i op til 6 måneder efter PIPAC eller sidste dosis kemoterapi på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. - WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubeligatur eller bilateral ovariektomi) eller ikke er postmenopausaal. Postmenopause er defineret som:
Amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag eller for kvinder med uregelmæssige menstruationsperioder og under hormonersstatningsterapi (HRT), en dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/mL. Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implantater eller injicerbare produkter) eller mekaniske produkter som et intrauterint device eller barrieremetoder (pessar, kondomer, spermiedræbende midler) for at forebygge graviditet, eller som praktiserer abstinens eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), skal betragtes som i den fødedygtige alder.
Inklusion for at fortsætte med PIPAC:
Laparoskopifund skal opfylde alle nedenstående kriterier for at fortsætte til PIPAC:
- PIPAC-adgang er mulig
- Der er plads til aerosolterapi
- Der er ingen tegn på forestående tarmobstruktion
- < 5 L ascites
- Ikke kandidat til cytoreduktion og HIPEC
Eksklusionskriterier:
- Bekræftet eller mistænkt ekstraperitoneal metastase
- Tarmobstruktion, der kræver nasogastrisk sonde, perkutan endoskopisk gastrostomi eller eksklusiv total parenteral ernæring.
- Forventet levetid på mindre end 4 måneder.
- Tidligere intraabdominal aerosolkemoterapi
- Tidligere anafylaktisk reaktion til det anvendte nab-paclitaxel lægemiddel.
- Intraabdominal ascites >5L
- Patienter må ikke modtage andre undersøgelsesstoffer.
- Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, svær myokardieinsufficiens, nyligt myokardieinfarkt, svære arytmier, svær nyreinsufficiens, myelosuppression eller svær leversvigt.
- Immun kompromitterede patienter såsom dem med immunosuppressiv medicin eller en kendt sygdom i immunsystemet.
- New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 eller 4; myokardieinfarkt, akut koronart syndrom, diabetes mellitus med ketoacidose eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) krævende indlæggelse i de foregående 6 måneder.
- Eksklusiv total parenteral ernæring.
- Graviditet. Patienter med psykisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interventionsarm
Denne undersøgelse er en prospektiv, enkeltcenter, ikke-randomiseret fase I-prøve for at bekræfte sikkerheden af PIPAC med nab-paclitaxel i forbindelse med standard systemisk terapi hos patienter med udelukkende peritoneale metastaser fra PDAC. De effektivitetsignaler, der noteres i denne prøve, vil danne grundlag for en potentiel fase II/III multicenter klinisk undersøgelse. Patienter kan modtage op til 3 behandlinger, mens de er indskrevet i undersøgelsen, med en potentiel mulighed for at forlænge uden for prøven til brug af medfølelse. |
Pressuriseret intraperitoneal aerosolkemoterapi (PIPAC) er en ny terapeutisk tilgang, der er minimalt invasiv, ikke kræver cytoreduktion (laparotomi) og kan gentages ofte.
PIPAC indebærer adgang til bughulen ved hjælp af standard laparoskopiske teknikker, hvor kemoterapeutika aerosoleres via en højtryksmikroinjektionspumpe (MIP).
PIPAC er endnu ikke undersøgt i USA og forbliver eksperimentel i Europa.
En MIP anvendes til at aerosolisere og administrere kemoterapeutiske lægemidler i bughulen under laparoskopi til behandling af primær og sekundær peritonealcancer.
Undersøgelsesenheden består af en forstøver, der, når den er tilsluttet en højtryksinjektor, indføres i abdomen under en laparoskopisk procedure.
Tryksætning af den flydende kemoterapi gennem undersøgelsesenheden resulterer i aerosolisering af kemoterapien intra-abdominally.
Enheden er engangsanvendt og ikke gensteriliseret.
Den fjernes ved afslutningen
Doseringen for denne intervention vil være 112,5 mg/m², hvilket begrundes i afsnit 4.3: Begrundelse for dosis. Nab-paclitaxel vil blive leveret under PIPAC-procedurerne via den ovenfor beskrevne enhed i løbet af 5 minutter og vil forblive i kontakt med peritoneum i 30 minutter, hvorefter pneumoperitoneum vil blive evakueret, og abdomen lukket. Nab-paclitaxel fortyndes i et samlet volumen på 200 ml NaCl 0,9 %. Opløsningen vil blive brugt inden for 4 timer efter rekonstitution i henhold til receptanbefalingen (hvis længere, vil en ny opløsning blive rekonstitueret). Dette vil blive gentaget to gange, hver sjette uge, i alt tre PIPAC-procedurer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af PIPAC med nab-paclitaxel i kombination med medicinsk onkologs valg af standardbehandling med CTCAE v5.0
Tidsramme: 2 år
|
DLT'er defineres som en af følgende hændelser (baseret på CTCAE v5 og Clavien Dindo) i den første PIPAC-cyklus og tilskrives PIPAC: Enhver grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet, undtagen: Grad 3 kvalme, opkastning, mavesmerter eller diaré, der behandles tilstrækkeligt til grad 2 eller lavere inden for 48 timer. Grad 3 træthed, der vender tilbage til grad 2 eller mindre inden for 7 dage. Grad 3 laboratorie-/metaboliske abnormaliteter, der ikke anses for klinisk signifikante eller let kan korrigeres til grad 2 eller lavere inden for 72 timer. Grad 3 infusionsrelateret reaktion (første forekomst og i fravær af steroidprofylakse), der ophører inden for 6 timer med passende klinisk behandling. Grad 3 perifer neuropati Kirurgisk komplikation af Clavien-Dindo grad IIIB eller højere |
2 år
|
|
For at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af PIPAC med nab-paclitaxel i forbindelse med medicinsk onkologs valg af standardbehandling. Måling af bivirkninger i henhold til NCI CTCAE version 5.0 under den første cyklus eller i løbet af de 6 uger efter
Tidsramme: 2 år
|
Sikkerhed: DLT'er under sikkerhedsudvurderingsperioden (6 uger efter første PIPAC) DLT'er defineres som en af følgende hændelser (baseret på CTCAE v5 og Clavien Dindo) under den første PIPAC-cyklus og tilskrives PIPAC: Enhver grad 3 laboratorie/metabolske abnormitet, der kræver medicinsk indgriben, uanset hændelsens varighed Enhver grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet, undtagen: Grad 3 behandlet kvalme, opkastning, mavesmerter eller diarré, der behandles tilstrækkeligt til grad 2 eller lavere inden for 48 timer. Grad 3 træthed, der vender tilbage til grad 2 eller mindre inden for 7 dage. Grad 3 laboratorie/metabolske abnormiteter, der ikke anses for klinisk signifikante eller let korrigeres til grad 2 eller lavere inden for 72 timer. Grad 3 infusionsrelateret reaktion (første forekomst og i fravær af steroidprofylakse), der ophører inden for 6 timer med passende klinisk behandling. Grad 3 perifer neuropati Kirurgisk komplikation af Clavien-Dindo grad IIIB |
2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed/tolerabilitet
Tidsramme: 2 år
|
For at vurdere effektiviteten/anti-tumor aktiviteten, gennemførlighed/overholdelse, yderligere vurdering af sikkerhed og tolerabilitet, samt overlevelse og progression-fri overlevelse, livskvalitet og farmakokinetik af PIPAC-nab-paclitaxel ved sygdomsprogression Antal patienter med alvorlig (større end eller lig med grad 3 CTC bivirkninger gennem hele studiet [ud over 6-ugers DLT-periode for PIPAC 1]) inklusive eventuel langtids-toksicitet tilskrevet PIPAC Antal patienter med mindre toksicitet, defineret som CTCAE grad 2 eller mindre under behandlingsperioden |
2 år
|
|
Postoperative kirurgiske komplikationer ifølge Clavien-Dindo i forsøgsperioden.
Tidsramme: 2 år
|
Dette vil blive målt ved hjælp af Clavien Dindo-skalaen
|
2 år
|
|
Effektivitet / Antitumoral Respons
Tidsramme: 2 år
|
Respons og progression vil blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af de nye internationale kriterier foreslået af den reviderede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinje (version 1.1) [Eur J Ca 45:228-247, 2009].
Ændringer i den største diameter (unidimensionel måling) af tumorlæsionerne og den korteste diameter i tilfælde af maligne lymfeknuder anvendes i RECIST-kriterierne.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 25-0087
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .