Прессуризованная интраперитонеальная аэрозолизированная химиотерапия (ПИПАК) у пациентов с перитонеальными метастазами от аденокарциномы поджелудочной железы
Фаза I клинического исследования применения аэрозольной химиотерапии под давлением в брюшной полости (PIPAC) у пациентов с перитонеальными метастазами аденокарциномы поджелудочной железы
Паллиативная системная терапия является стандартным методом лечения для пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (PDAC) и перитонеальными метастазами (PM), у которых медиана общей выживаемости составляет всего 6-11 месяцев, а частота серьезных нежелательных явлений (SAE) превышает 5%. Пациенты только с перитонеальными метастазами могут демонстрировать уникальную биологию опухоли с меньшим потенциалом гематогенного и лимфатического распространения, что делает их потенциальными кандидатами для регионального подхода, направленного на брюшину. PIPAC — это система доставки лекарств, которая сочетает фармакокинетические преимущества низкодозной внутрибрюшинной химиотерапии (высокое проникновение в опухолевую ткань с низкой системной абсорбцией/токсичностью) с принципами аэрозолизации (гомогенное внутрибрюшинное распределение и более глубокое проникновение в ткани). PIPAC может предложить дополнительный подход для максимизации доставки лекарств к опухолевым имплантатам, потенциально улучшая качество жизни и выживаемость без значительной дополнительной заболеваемости. В нескольких нерандомизированных исследованиях оценивалась безопасность, осуществимость и эффективность PIPAC с различными внутрибрюшинными агентами при различных типах опухолей. Очень немногие пациенты с перитонеальными метастазами рака поджелудочной железы были включены в эти исследования, и большинство из них лечились либо PIPAC-оксалиплатином, либо доксорубицином/цисплатином. Недавнее исследование фазы 1 с увеличением дозы включало пациентов с опухолями яичников, желудка, молочной железы и гепатопанкреатобилиарными злокачественными новообразованиями. Один пациент с
раком поджелудочной железы был включен в это исследование. Рекомендуемая доза для фазы 2 составила 140 мг/м², с рекомендацией снизить дозу до 112,5 мг/м² у пациентов с нарушением функции печени. Следовательно, доза, используемая в этом исследовании, составляет 112,5 мг/м². Эта рекомендация была основана на опасениях относительно гепатотоксичности наб-паклитаксела, но не было представлено данных, подтверждающих эту экспертную рекомендацию.
Это исследование ставит целью изучить роль PIPAC с наб-паклитакселом в комбинации со стандартной терапией по выбору медицинской онкологии в данной популяции пациентов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: GI Trial Referral Team
- Номер телефона: (516) 734-8900
- Электронная почта: gitrialreferral@northwell.edu
Места учебы
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
- Рекрутинг
- Zuckerberg Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать и подписывать форму информированного согласия
- Возраст ≥18 лет
- Пациент должен иметь гистологически подтвержденную аденокарциному поджелудочной железы с гистологическим подтверждением или сильным подозрением на перитонеальные метастазы при кросс-секционной визуализации
- Статус работоспособности по ECOG ≤ 2
- Лабораторные параметры до лечения:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1500/мм³
- Тромбоциты > 100 000/мм³
- Гемоглобин > 9 г/дл
- Общий билирубин сыворотки < 1,5 × верхнего предела нормы (ВПН)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 × ВПН, если только у пациента не известно хроническое заболевание печени (гепатит), в этом случае АСТ и АЛТ должны быть ≤ 5 × ВПН.
Клиренс креатинина (Ccr) > 40 мл/мин
- Отсутствие противопоказаний для лапароскопии.
- Перитонеальное заболевание не обязательно должно быть измеримо по RECIST 1.1, но должно быть видимо при кросс-секционной визуализации или диагностической лапароскопии.
- Для пациентов с известным анамнезом хронической инфекции вируса гепатита B (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой на супрессивной терапии, если показано.
- Пациенты с известным анамнезом инфекции вируса гепатита C (HCV) должны были быть пролечены и излечены. Для пациентов с инфекцией HCV, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка HCV.
- Женщины детородного потенциала (ЖДП) и пациенты мужского пола с партнершей ЖДП должны использовать адекватный метод контрацепции для избежания беременности на протяжении всего исследования и до 6 месяцев после PIPAC или последней дозы химиотерапии таким образом, чтобы риск беременности был минимизирован. - ЖДП включают любую женщину, у которой была менархе и которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находится в постменопаузе. Постменопауза определяется как:
Аменорея ≥ 12 последовательных месяцев без другой причины или Для женщин с нерегулярными менструальными периодами и на заместительной гормональной терапии (ЗГТ), документированный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 35 мМЕ/мл. Женщины, которые используют оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (вагинальные продукты, пластыри, или имплантированные или инъекционные продукты), или механические продукты, такие как внутриматочная спираль или барьерные методы (диафрагма, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, или практикуют воздержание, или чей партнер стерилен (например, вазэктомия), должны считаться имеющими детородный потенциал.
Включение для продолжения PIPAC:
Результаты лапароскопии должны соответствовать всем нижеперечисленным критериям для продолжения PIPAC:
- Доступ для PIPAC возможен
- Есть место для аэрозольной терапии
- Нет признаков надвигающейся кишечной непроходимости
- < 5 л асцита
- Не кандидат для циторедукции и HIPEC
Критерии исключения:
- Подтвержденные или предполагаемые внебрюшинные метастазы
- Кишечная непроходимость, требующая назогастрального зонда, чрескожной эндоскопической гастростомии или исключительного полного парентерального питания.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 4 месяцев.
- Предыдущая внутрибрюшинная аэрозольная химиотерапия
- Предыдущая анафилактическая реакция на использованный препарат наб-паклитаксел.
- Внутрибрюшинный асцит >5 л
- Пациенты не должны получать никакие другие исследуемые агенты.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь, текущей или активной инфекцией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, тяжелой миокардиальной недостаточностью, недавним инфарктом миокарда, тяжелыми аритмиями, тяжелым нарушением функции почек, миелосупрессией или тяжелым нарушением функции печени.
- Иммунокомпрометированные пациенты, такие как те, кто принимает иммуносупрессивные препараты или имеют известное заболевание иммунной системы.
- Класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, сахарный диабет с кетоацидозом или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), требующие госпитализации в предшествующие 6 месяцев.
- Исключительное полное парентеральное питание.
- Беременность. Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интервенционная группа
Это исследование представляет собой проспективное одноцентровое исследование I фазы без рандомизации для подтверждения безопасности PIPAC с наб-паклитакселом в сочетании со стандартной системной терапией у пациентов с изолированными перитонеальными метастазами от PDAC. Эффективность, отмеченная в этом исследовании, послужит основой для потенциального многоцентрового клинического исследования II/III фазы. Пациенты могут получить до 3 процедур во время участия в исследовании, с потенциальной возможностью продления лечения вне рамок исследования по соображениям гуманности. |
Прессуризованная интраперитонеальная аэрозольная химиотерапия (PIPAC) — это новый терапевтический подход, который является минимально инвазивным, не требует циторедукции (лапаротомии) и может часто повторяться.
PIPAC подразумевает доступ в брюшную полость с использованием стандартных лапароскопических методов, при этом химиотерапевтические препараты аэрозолизируются с помощью высокоскоростного микроинъекционного насоса (MIP).
PIPAC еще не исследовалась в США и остается экспериментальной в Европе.
MIP используется для аэрозолизации и доставки химиотерапевтических препаратов в брюшную полость во время лапароскопии для лечения первичных и вторичных злокачественных новообразований брюшины.
Исследуемое устройство состоит из небулайзера, который при подключении к высокоскоростному инжектору вводится в брюшную полость во время лапароскопической процедуры.
Прессуризация жидкой химиотерапии через исследуемое устройство приводит к аэрозолизации химиотерапии внутрибрюшинно.
Устройство предназначено для одноразового использования и не подвергается повторной стерилизации.
Оно удаляется по завершении процедуры.
Доза для этого вмешательства составит 112,5 мг/м², обоснование чего приведено в разделе 4.3: Обоснование дозы. Наб-паклитаксел будет доставляться во время процедур PIPAC через описанное выше устройство в течение 5 минут и будет находиться в контакте с брюшиной в течение 30 минут, после чего пневмоперитонеум будет эвакуирован, и брюшная полость закрыта. Наб-паклитаксел разводится в общем объеме 200 мл NaCl 0,9%. Раствор будет использован в течение 4 часов после восстановления в соответствии с рекомендациями по назначению (если дольше, будет приготовлен новый раствор). Это будет повторено дважды, каждые шесть недель, всего три процедуры PIPAC.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для подтверждения безопасности и переносимости PIPAC с наб-паклитакселом в сочетании со стандартной терапией по выбору медицинского онколога с использованием CTCAE v5.0
Временное ограничение: 2 года
|
DLT определяются как любое из следующих событий (на основе CTCAE v5 и Clavien Dindo) в течение первого цикла PIPAC и связанных с PIPAC: Любая токсичность 3 или 4 степени негематологического характера, за исключением: Тошнота, рвота, боль в животе или диарея 3 степени, которые адекватно купируются до 2 степени или ниже в течение 48 часов. Усталость 3 степени, которая возвращается до 2 степени или менее в течение 7 дней. Лабораторные/метаболические нарушения 3 степени, которые не считаются клинически значимыми или легко корректируются до 2 степени или ниже в течение 72 часов. Инфузионная реакция 3 степени (первое возникновение и при отсутствии стероидной профилактики), которая разрешается в течение 6 часов при соответствующем клиническом ведении. Периферическая нейропатия 3 степени Хирургическое осложнение степени IIIB или выше по Clavien-Dindo |
2 года
|
|
Для подтверждения безопасности и переносимости PIPAC с наб-паклитакселом в сочетании со стандартной терапией по выбору врача-онколога. Измерение нежелательных явлений (НЯ) в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0 в течение первого цикла или на протяжении 6 недель после
Временное ограничение: 2 года
|
Безопасность: DLT в течение периода оценки безопасности (6 недель после первой PIPAC) DLT определяются как любое из следующих событий (на основе CTCAE v5 и Clavien Dindo) в течение первого цикла PIPAC и связанное с PIPAC: Любая лабораторная/метаболическая аномалия 3 степени, требующая медицинского вмешательства, независимо от продолжительности события Любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени, за исключением: Тошнота, рвота, боль в животе или диарея 3 степени, которые адекватно лечатся до 2 степени или ниже в течение 48 часов. Усталость 3 степени, которая возвращается до 2 степени или менее в течение 7 дней. Лабораторные/метаболические аномалии 3 степени, которые не считаются клинически значимыми или легко корректируются до 2 степени или ниже в течение 72 часов. Инфузионная реакция 3 степени (первое возникновение и при отсутствии стероидной профилактики), которая разрешается в течение 6 часов при соответствующем клиническом лечении. Периферическая нейропатия 3 степени Хирургическое осложнение степени IIIB по Clavien-Dindo |
2 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность/переносимость
Временное ограничение: 2 года
|
Для оценки эффективности/противоопухолевой активности, выполнимости/соблюдения, дальнейшей оценки безопасности и переносимости, а также общей и безрецидивной выживаемости, качества жизни и фармакокинетики PIPAC-наб-паклитаксела при прогрессировании заболевания Количество пациентов с тяжелыми (больше или равно 3 степени CTC НЯ на протяжении всего исследования [за пределами 6-недельного периода DLT для PIPAC 1]), включая любую долгосрочную токсичность, связанную с PIPAC Количество пациентов с незначительной токсичностью, определяемой как CTCAE степень 2 или менее в течение периода лечения |
2 года
|
|
Послеоперационные хирургические осложнения по классификации Клавьена-Диндо в течение испытательного периода.
Временное ограничение: 2 года
|
Это будет измеряться с использованием шкалы Клавьена Диндо
|
2 года
|
|
Эффективность/ Противоопухолевый ответ
Временное ограничение: 2 года
|
Оценка ответа и прогрессирования в этом исследовании будет проводиться с использованием новых международных критериев, предложенных пересмотренным руководством по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1) [Eur J Ca 45:228-247, 2009].
В критериях RECIST используются изменения наибольшего диаметра (одномерное измерение) опухолевых очагов и наименьшего диаметра в случае злокачественных лимфатических узлов.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 25-0087
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .