Geperst Intraperitoneaal Vernevelde Chemotherapie (PIPAC) bij Patiënten met Peritoneale Metastasen van Pancreasadenocarcinoom
Fase I-onderzoek naar gepressuriseerde intraperitoneale geaerosoliseerde chemotherapie (PIPAC) bij patiënten met peritoneale metastase van pancreascarcinoom
Palliatieve systemische therapie is de standaardbehandelingsoptie voor patiënten met pancreasklierbuiscarcinoom (PDAC) en peritoneale metastase (PM), die een mediane totale overleving van slechts 6-11 maanden en een ernstig bijwerkingenpercentage (SAE) van >5% hebben. Patiënten met alleen peritoneale metastase kunnen unieke tumorbiologie vertonen met minder potentieel voor hematogene en lymfatische verspreiding, waardoor ze potentiële kandidaten zijn voor een regionale aanpak gericht op het peritoneum. PIPAC is een geneesmiddelafgiftesysteem dat de farmacokinetische voordelen van lage dosis intraperitoneale chemotherapie (hoge tumordoorlaatbaarheid met lage systemische absorptie/toxiciteit) combineert met de principes van aerosolvorming (homogene intraperitoneale verdeling en diepere weefselpenetratie). PIPAC kan een aanvullende benadering bieden om de geneesmiddelafgifte aan tumormetastasen te maximaliseren, mogelijk de kwaliteit van leven en overleving verbeterend zonder significante extra morbiditeit. Verschillende niet-gerandomiseerde studies hebben de veiligheid, haalbaarheid en effectiviteit van PIPAC met verschillende intraperitoneale middelen in diverse tumortypen geëvalueerd. Zeer weinig patiënten met pancreaskanker PM zijn opgenomen in deze studies en de meesten zijn behandeld met ofwel PIPAC-oxaliplatine of doxorubicine/cisplatine. Een recente fase 1 dosis-escalatiestudie omvatte patiënten met eierstok-, maag-, borst- en hepatopancreatobiliaire maligniteiten. Eén patiënt met
pancreaskanker was opgenomen in deze studie. De aanbevolen fase 2 dosis was 140 mg/m2, met richtlijn om de dosis te verlagen naar 112,5 mg/m2 bij patiënten met leverfunctiestoornis. Daarom is de dosis gebruikt in deze studie 112,5 mg/m2. Deze aanbeveling was gebaseerd op bezorgdheid voor nab-paclitaxel hepatotoxiciteit, maar er werden geen gegevens gepresenteerd om deze expert-aanbeveling te ondersteunen.
Deze studie heeft als doel de rol van PIPAC met nab-paclitaxel in combinatie met medisch oncologische keuze standaardzorgtherapie in deze patiëntenpopulatie te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: GI Trial Referral Team
- Telefoonnummer: (516) 734-8900
- E-mail: gitrialreferral@northwell.edu
Studie Locaties
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
- Werving
- Zuckerberg Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen
- Leeftijd ≥18 jaar
- Patiënt moet histologisch bevestigd pancreascarcinoom hebben met ofwel histologische bevestiging of sterke verdenking op peritoneale metastase op cross-sectionele beeldvorming
- ECOG-prestatiestatus ≤ 2
- Laboratoriumparameters voor behandeling:
- Absolute neutrofielentelling (ANC) > 1500/mm³
- Bloedplaatjes > 100.000/mm³
- Hemoglobine > 9 g/dl
- Serum totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens normaal (BGN)
- Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) < 2,5 x BGN, tenzij de patiënt bekend is met chronische leverziekte (hepatitis), in welk geval AST en ALT ≤ 5 x BGN moeten zijn.
Creatinineklaring (Ccr) > 40 ml/min
- Geen contra-indicaties voor een laparoscopie.
- De peritoneale ziekte hoeft niet meetbaar te zijn volgens RECIST 1.1, maar moet zichtbaar zijn op cross-sectionele beeldvorming of diagnostische laparoscopie.
- Voor patiënten met een bekende geschiedenis van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moet de HBV-virale lading ondetecteerbaar zijn onder onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
- Patiënten met een bekende geschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie moeten zijn behandeld en genezen. Voor patiënten met HCV-infectie die momenteel onder behandeling zijn, komen ze in aanmerking als ze een ondetecteerbare HCV-virale lading hebben.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannelijke patiënten met een WOCBP-partner moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de hele studie en tot 6 maanden na de PIPAC of laatste dosis chemotherapie, op zo'n manier dat het risico op zwangerschap wordt geminimaliseerd. - WOCBP omvat elke vrouw die de menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie) of niet postmenopauzaal is. Postmenopauze wordt gedefinieerd als:
Amenorroe ≥ 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak of Voor vrouwen met onregelmatige menstruatieperioden en op hormoonvervangende therapie (HVT), een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 35 mIE/ml. Vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, pleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, spermadodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding beoefenen of wiens partner steriel is (bijv. vasectomie), moeten als in de vruchtbare leeftijd worden beschouwd.
Inclusie om door te gaan met PIPAC:
Laparoscopische bevindingen moeten aan alle onderstaande criteria voldoen om door te gaan naar PIPAC:
- PIPAC-toegang is haalbaar
- Er is ruimte voor aerosoltherapie
- Er is geen aanwijzing voor dreigende darmobstructie
- < 5 L ascites
- Geen kandidaat voor cytoreductie en HIPEC
Exclusiecriteria:
- Bevestigde of vermoede extra-peritoneale metastase
- Darmobstructie die nasogastrische sonde, percutane endoscopische gastrostomie of exclusieve totale parenterale voeding vereist.
- Levensverwachting van minder dan 4 maanden.
- Eerdere intra-abdominale aerosolchemotherapie
- Eerder anafylactische reactie op het gebruikte nab-paclitaxel-geneesmiddel.
- Intra-abdominale ascites >5L
- Patiënten mogen geen andere onderzoeksmiddelen ontvangen.
- Ongereguleerde bijkomende ziekte, waaronder maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ernstig myocardiaal falen, recent myocardinfarct, ernstige aritmieën, ernstig nierfalen, myelosuppressie, of ernstig leverfalen.
- Immuungecompromitteerde patiënten zoals die met immunosuppressieve medicatie of een bekende ziekte van het immuunsysteem.
- New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 of 4; myocardinfarct, acuut coronair syndroom, diabetes mellitus met ketoacidose of chronische obstructieve longziekte (COPD) die ziekenhuisopname vereiste in de voorgaande 6 maanden.
- Exclusieve totale parenterale voeding.
- Zwangerschap. Patiënten met psychiatrische aandoening/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventiegroep
Deze studie is een prospectieve, niet-gerandomiseerde fase I-studie met één centrum om de veiligheid van PIPAC met nab-paclitaxel in combinatie met standaard systemische therapie te bevestigen bij patiënten met alleen peritoneale metastasen van PDAC. De werkzaamheidssignalen die in deze studie worden opgemerkt, zullen een mogelijke fase II/III multidisciplinaire klinische studie informeren. Patiënten kunnen tijdens hun deelname aan de studie tot 3 behandelingen ontvangen, met een mogelijke mogelijkheid om buiten de studie om uit te breiden voor compassioneel gebruik. |
Pressurized Intra Peritoneal Aerosol Chemotherapie (PIPAC) is een nieuwe therapeutische benadering die minimaal invasief is, geen cytoreductie (laparotomie) vereist en vaak herhaald kan worden.
PIPAC omvat toegang tot de buikholte met behulp van standaard laparoscopische technieken, waarbij de chemotherapeutica worden verneveld via een hogedruk micro-injectiepomp (MIP).
PIPAC is nog niet onderzocht in de VS en blijft experimenteel in Europa.
Een MIP wordt gebruikt om chemotherapeutische medicijnen te vernevelen en af te geven in de buikholte tijdens laparoscopie voor de behandeling van primaire en secundaire peritoneale maligniteit.
Het studieapparaat bestaat uit een vernevelaar, die wanneer verbonden met een hogedrukinjector, in de buik wordt ingebracht tijdens een laparoscopische procedure.
Onder druk brengen van de vloeibare chemotherapie door het studieapparaat resulteert in verneveling van de chemotherapie intra-abdominaal.
Het apparaat is voor eenmalig gebruik en wordt niet opnieuw gesteriliseerd.
Het wordt verwijderd aan het einde
De dosis voor deze interventie zal 112,5 mg/m2 zijn, waarvoor de onderbouwing wordt gegeven in paragraaf 4.3: Rechtvaardiging van de Dosis. Nab-paclitaxel zal tijdens de PIPAC-procedures worden toegediend via het hierboven beschreven apparaat gedurende 5 minuten en zal 30 minuten in contact blijven met het peritoneum, waarna het pneumoperitoneum wordt geëvacueerd en de buik wordt gesloten. Nab-paclitaxel wordt verdund in een totaal volume van 200 ml NaCl 0,9%. De oplossing wordt binnen 4 uur na reconstitutie gebruikt volgens de voorschrijfaambeveling (indien langer, wordt een nieuwe oplossing gereconstitueerd). Dit wordt tweemaal herhaald, elke zes weken, voor een totaal van drie PIPAC-procedures.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van PIPAC met nab-paclitaxel in combinatie met de standaardzorgtherapie van de medisch oncoloog te bevestigen met CTCAE v5.0
Tijdsspanne: 2 jaar
|
DLT's worden gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen (gebaseerd op CTCAE v5 en Clavien Dindo) tijdens de eerste PIPAC-cyclus en toe te schrijven aan PIPAC: Elke graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit, exclusief: Graad 3 misselijkheid, braken, buikpijn of diarree die binnen 48 uur adequaat wordt behandeld tot graad 2 of lager. Graad 3 vermoeidheid die binnen 7 dagen terugkeert naar graad 2 of minder. Graad 3 laboratorium/metabole afwijkingen die niet als klinisch significant worden beschouwd of gemakkelijk corrigeerbaar zijn tot graad 2 of lager binnen 72 uur. Graad 3 infuusgerelateerde reactie (eerste optreden en bij afwezigheid van steroïdeprofylaxe) die binnen 6 uur verdwijnt met passend klinisch management. Graad 3 perifere neuropathie Chirurgische complicatie van Clavien-Dindo graad IIIB of hoger |
2 jaar
|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van PIPAC met nab-paclitaxel in combinatie met de standaardzorgtherapie naar keuze van de medisch oncoloog te bevestigen. Meting van bijwerkingen volgens NCI CTCAE versie 5.0 tijdens de eerste cyclus, of gedurende de 6 weken daarna
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Veiligheid: DLT's tijdens de veiligheidsevaluatieperiode (6 weken na initiële PIPAC) DLT's worden gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen (gebaseerd op CTCAE v5 en Clavien Dindo) tijdens de eerste PIPAC-cyclus en toe te schrijven aan PIPAC: Elke graad 3 laboratorium-/metabole afwijking die medische interventie vereist, ongeacht de duur van de gebeurtenis Elke graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit, met uitzondering van: Graad 3 behandelde misselijkheid, braken, buikpijn of diarree die binnen 48 uur adequaat is behandeld tot graad 2 of lager. Graad 3 vermoeidheid die binnen 7 dagen terugkeert naar graad 2 of minder. Graad 3 laboratorium-/metabole afwijkingen die niet als klinisch significant worden beschouwd of gemakkelijk binnen 72 uur tot graad 2 of lager kunnen worden gecorrigeerd. Graad 3 infuusgerelateerde reactie (eerste optreden en bij afwezigheid van steroïdeprofylaxe) die binnen 6 uur verdwijnt met passend klinisch management. Graad 3 perifere neuropathie Chirurgische complicatie van Clavien-Dindo graad IIIB |
2 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid/tolerantie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om de werkzaamheid/anti-tumorale activiteit, haalbaarheid/naleving, verdere beoordeling van veiligheid en verdraagbaarheid, evenals algehele en progressievrije overleving, kwaliteit van leven en farmacokinetiek van PIPAC-nab-paclitaxel op ziekteprogressie te beoordelen. Aantal patiënten met ernstige (groter dan of gelijk aan graad 3 CTC AEs gedurende de studie [na de 6-weken DLT-periode voor PIPAC 1]) inclusief eventuele langdurige toxiciteit toe te schrijven aan PIPAC Aantal patiënten met lichte toxiciteit, gedefinieerd als CTCAE graad 2 of minder tijdens de behandelperiode |
2 jaar
|
|
Postoperatieve chirurgische complicaties volgens Clavien-Dindo tijdens de proefperiode.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Dit wordt gemeten met behulp van de Clavien Dindo-schaal
|
2 jaar
|
|
Effectiviteit/ Antitumorrespons
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Respons en progressie zullen in deze studie worden geëvalueerd met behulp van de nieuwe internationale criteria voorgesteld door de herziene Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) richtlijn (versie 1.1) [Eur J Ca 45:228-247, 2009].
Veranderingen in de grootste diameter (unidimensionale meting) van de tumorlaesies en de kortste diameter in het geval van maligne lymfeklieren worden gebruikt in de RECIST-criteria.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 25-0087
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .