Painettu intraperitoneaalinen aerosoloitu kemoterapia (PIPAC) potilailla, joilla on haimasyöpäperäinen peritoneaalimetastaasi
Faasi I -kokeilu paineistetusta intraperitoneaalisesta aerosoloidusta kemoterapiasta (PIPAC) potilailla, joilla on haimasyöpäperäiset peritoneaalimetastaasit
Palliatiivinen systeeminen hoito on standardi hoitovaihtoehto haimatiehyen adenokarsinooman (PDAC) ja peritoneaalisetastaasin (PM) potilaille, joiden mediaani kokonaiseloonjääminen on vain 6–11 kuukautta ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyvyys on >5 %. Vain peritoneaaliseen etäpesäkkeeseen sairastuneet potilaat voivat osoittaa ainutlaatuista kasvainbiologiaa, jossa on vähemmän potentiaalia hematogeeniseen ja lymfaattiseen leviämiseen, mikä tekee heistä mahdollisia ehdokkaita alueelliselle lähestymistavalle, joka kohdistuu peritoneumiin. PIPAC on lääkeannostelujärjestelmä, joka yhdistää matala-annoksisen intraperitoneaalisen kemoterapian farmakokineettiset edut (korkea kasvainkudoksen tunkeutuminen matalalla systeemisellä imeytymisellä/haitalla) aerosoloinnin periaatteisiin (homogeeninen intraperitoneaalinen jakautuminen ja syvempi kudostunkeutuminen). PIPAC voi tarjota täydentävän lähestymistavan lääkeannostuksen maksimoimiseksi kasvainimplanteille, mahdollisesti parantaen elämänlaatua ja eloonjäämistä ilman merkittävää lisämorbiditeettia. Useat ei-satunnaistetut tutkimukset ovat arvioineet PIPAC:n turvallisuutta, toteutettavuutta ja tehoa erilaisilla intraperitoneaalisilla aineilla useissa kasvaintyypeissä. Hyvin vähän haimasyöpä PM -potilaita on sisällytetty näihin tutkimuksiin, ja useimmat heistä on hoidettu joko PIPAC-oksaliplatiinilla tai doksorubisiini/sisplatiinilla. Äskettäinen vaihe 1 -annoksen nostotutkimus sisälsi potilaita, joilla oli munasarjan, mahalaukun, rintakehän ja maksa-haima-sappitiet -maligniteetteja. Yksi potilas, jolla oli
haimasyöpä, sisällytettiin tähän tutkimukseen. Suositeltu vaihe 2 -annos oli 140 mg/m2, ja ohjeena oli vähentää annosta 112,5 mg/m2 potilaille, joilla on maksavaurio. Siksi tässä tutkimuksessa käytetty annos on 112,5 mg/m2. Tämä suositus perustui huoleen nab-paklitakselin hepatotoksisuudesta, mutta tätä asiantuntijasuositusta tukevia tietoja ei esitetty.
Tämä tutkimus pyrkii selvittämään PIPAC:n roolia nab-paklitakselin kanssa yhdistettynä lääketieteellisen onkologian valitsemaan standardihoitoon tässä potilasväestössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: GI Trial Referral Team
- Puhelinnumero: (516) 734-8900
- Sähköposti: gitrialreferral@northwell.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11040
- Rekrytointi
- Zuckerberg Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake
- Ikä ≥18 vuotta
- Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu haimasyöpä (adenokarsinooma), jossa on joko histologinen vahvistus tai vahva epäily peritoneaalimetastaaseista poikkileikkaustutkimuksessa
- ECOG-toimintakyky ≤ 2
- Ennen hoitoa mitatut laboratorioarvot:
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) > 1500/mm³
- Trombosyytit > 100 000/mm³
- Hemoglobiini > 9 g/dl
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 × yläraja (ULN)
- Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN, paitsi jos potilaalla on tiedetysti krooninen maksasairaus (hepatiitti), jolloin AST:n ja ALT:n on oltava ≤ 5 × ULN.
Kreatiniinipuhdistus (Ccr) > 40 ml/min
- Ei kontraindikaatioita laparoskopialle.
- Peritoneaalitaudin ei tarvitse olla mitattavissa RECIST 1.1 -kriteerein, mutta sen on näytettävä poikkileikkaustutkimuksessa tai diagnostisessa laparoskopiassa.
- Potilaille, joilla on tunnettu kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio, HBV-viruskuorman on oltava havaitsematon tukihoidossa, mikäli sovellettavissa.
- Potilaat, joilla on tunnettu hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio, on oltava hoidettu ja parantuneet. Potilaille, joilla on HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa, he ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
- Lasten saantiikäiset naiset (WOCBP) ja miespotilaat, joilla on lasten saantiikäinen naispuolinen kumppani, on käytettävä riittävää ehkäisykeinoa välttääkseen raskauden koko tutkimuksen ajan ja jopa 6 kuukautta PIPAC-hoidon tai viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen siten, että raskauden riski minimoidaan. - WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja jotka eivät ole käyneet läpi onnistunutta kirurgista sterilisaatiota (kohtuun poisto, molempien munatorvien sitominen tai molempien munasarjojen poisto) tai eivät ole vaihdevuosia. Vaihdevuodet määritellään:
Amenorrea ≥ 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka ovat hormonikorvaushoidossa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) > 35 mIU/ml. Naiset, jotka käyttävät ehkäisypillereitä, muita hormonaalisia ehkäisyvälineitä (emättimessä käytettäviä tuotteita, iholaastoja tai implantteja tai ruiskeita) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdun sisäisiä laitteita tai estomenetelmiä (paljin, kondomit, siittiötorjunta-aineet) estääkseen raskauden, tai harjoittavat pidättyvyyttä tai joiden kumppani on steriili (esim. vasektomia), tulee katsoa lasten saantiikäisiksi.
Osallistuminen PIPAC-hoitoon:
Laparoskopiatulosten on täytettävä kaikki alla olevat kriteerit voidakseen edetä PIPAC-hoitoon:
- PIPAC-saanti on mahdollinen
- Aerosoliterapialle on tilaa
- Ei merkkejä lähestyvästä suolistotukoksesta
- < 5 L assiittia
- Ei kandidaatti sytoreduktiolle ja HIPEC:lle
Poissulkemiskriteerit:
- Vahvistettu tai epäilty ekstraperitoneaalinen metastaasi
- Suolistotukos, joka vaatii nenä-mahaletkun, perkutaanisen endoskopisen gastrostomian tai yksinomaista totaalista parenteraalista ravitsemusta.
- Elinajanodote alle 4 kuukautta.
- Aikaisempi intra-abdominaalinen aerosolikemoterapia
- Aikaisempi anafylaktinen reaktio käytettyyn nab-paklitakseli-lääkkeeseen.
- Intra-abdominaalinen assiitti >5 L
- Potilaat eivät saa saada muita tutkittavia aineita.
- Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireileva sydämen vajaatoiminta, vakava myokardiaalinen vajaatoiminta, äskettäinen sydäninfarkti, vakavat arytmiat, vakava munuaisten vajaatoiminta, myelosuppressio tai vakava maksan vajaatoiminta.
- Immuunipuutteiset potilaat, kuten ne, joilla on immunosuppressiivinen lääkitys tai tunnettu immuunijärjestelmän sairaus.
- New York Heart Association (NYHA) luokka 3 tai 4; sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, diabetes ketoasidoosilla tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka on vaatinut sairaalahoitoa edeltävien 6 kuukauden aikana.
- Yksinomainen totaalinen parenteraalinen ravitsemus.
- Raskaus. Potilaat, joilla on mielenterveyden häiriöitä/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventiontutkimusryhmä
Tämä tutkimus on prospektiivinen yksikeskuksinen, ei-satunnaistettu vaiheen I koe, jonka tarkoituksena on vahvistaa PIPAC:n ja nab-paklitakselin turvallisuus yhdistettynä standardihoitoon potilailla, joilla on ainoastaan peritoneaalisiirreitä PDAC:sta. Tässä tutkimuksessa havaittujen tehojen signaalit antavat tietoa mahdollisesta vaiheen II/III monikeskuksisesta kliinisestä kokeesta. Potilaat voivat saada jopa 3 hoitojaksoa tutkimukseen osallistuessaan, ja heillä voi olla mahdollisuus jatkaa hoitoa myötätunnon perusteella tutkimuksen ulkopuolella. |
Painetun intraperitoneaalisen aerosolkemoterapian (PIPAC) on uusi hoitomenetelmä, joka on minimaalisesti invasiivinen, ei vaadi sytoreduktiota (laparatomia) ja voidaan toistaa usein.
PIPAC sisältää vatsaontelon saavuttamisen standardeilla laparoskopiatekniikoilla, jolloin kemoterapialääkkeet aerosoloidaan korkeapaineisen mikroinjektiopumpun (MIP) avulla.
PIPAC:ia ei ole vielä tutkittu Yhdysvalloissa, ja se on edelleen tutkittavana Euroopassa.
MIP:ää käytetään kemoterapialääkkeiden aerosolointiin ja antamiseen vatsaonteloon laparoskopian aikana primaarisen ja sekundaarisen peritoneaalisen maligniteetin hoidossa.
Tutkimuslaite koostuu nebulisaattorista, joka kytkettynä korkeapaineen injektoriin asetetaan vatsaonteloon laparoskopisen toimenpiteen aikana.
Nestemäisen kemoterapian paineistaminen tutkimuslaitteen läpi johtaa kemoterapian aerosolointiin vatsaontelon sisällä.
Laite on kertakäyttöinen eikä steriloida uudelleen.
Se poistetaan toimenpiteen päätteeksi.
Tämän interventioannos on 112,5 mg/m², ja sen perustelu on esitetty kohdassa 4.3: Annoksen perustelu. Nab-paklitakseli toimitetaan PIPAC-toimenpiteiden aikana edellä kuvatun laitteen kautta 5 minuutin aikana ja se pysyy kosketuksessa vatsakalvon kanssa 30 minuutin ajan, minkä jälkeen ilmaontelo tyhjennetään ja vatsaontelo suljetaan. Nab-paklitakseli liuotetaan 200 ml:n kokonaistilavuuteen NaCl 0,9 %. Liuosta käytetään 4 tunnin kuluessa uudelleenliuottamisesta reseptoinnin suosituksen mukaisesti (jos kauemmin, uusi liuos uudelleenliuotetaan). Tätä toistetaan kahdesti, kuuden viikon välein, yhteensä kolme PIPAC-toimenpidettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PIPAC:n ja nab-paklitakselin turvallisuuden ja siedettävyyden vahvistaminen yhdessä lääketieteen onkologin valitseman hoitostandardin kanssa käyttäen CTCAE v5.0:a
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
DLT:t määritellään seuraaviksi tapahtumiksi (perustuen CTCAE v5:een ja Clavien Dindoon) ensimmäisen PIPAC-syklin aikana, jotka voidaan johtaa PIPAC:sta: Mikä tahansa taso 3 tai 4 ei-hematologinen myrkyllisyys, lukuun ottamatta: Taso 3 pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu tai ripuli, joka hoidetaan riittävästi tasolle 2 tai alemmaksi 48 tunnin kuluessa. Taso 3 väsymys, joka palautuu tasolle 2 tai vähemmän 7 päivän kuluessa. Taso 3 laboratorio-/metaboliset poikkeamat, joita ei pidetä kliinisesti merkittävinä tai jotka on helppo korjata tasolle 2 tai alemmaksi 72 tunnin kuluessa. Taso 3 infuusioon liittyvä reaktio (ensimmäinen esiintyminen ja ilman steroidiprofilaksia), joka ratkeaa 6 tunnin kuluessa asianmukaisella kliinisellä hoidolla. Taso 3 perifeerinen neuropatia Kirurginen komplikaatio Clavien-Dindo-luokituksen taso IIIB tai korkeampi |
2 vuotta
|
|
Varmistaa PIPAC:n ja nab-paklitakselin turvallisuuden ja siedettävyyden yhdistettynä lääketieteen onkologin valitsemaan standardihoitoon. Haittavaikutusten mittaaminen NCI CTCAE -versiolla 5.0 ensimmäisen jakson aikana tai koko 6 viikon ajanjakson ajan seuraavana
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Turvallisuus: DLT:t turvallisuusarviointijakson aikana (6 viikkoa ensimmäisen PIPAC-hoidon jälkeen) DLT:t määritellään seuraaviksi tapahtumiksi (perustuen CTCAE v5:een ja Clavien Dindoon) ensimmäisen PIPAC-syklin aikana, jotka voidaan johtaa PIPAC-hoidosta: Mikä tahansa 3. asteen laboratorio-/metabolinen poikkeavuus, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa, riippumatta tapahtuman kestosta Mikä tahansa 3. tai 4. asteen ei-hematologinen myrkyllisyys, lukuun ottamatta: 3. asteen hoidettu pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu tai ripuli, joka hoidetaan riittävästi 2. asteeseen tai alemmas 48 tunnin kuluessa. 3. asteen väsymys, joka palautuu 2. asteeseen tai vähemmän 7 päivän kuluessa. 3. asteen laboratorio-/metaboliset poikkeavuudet, joita ei pidetä kliinisesti merkittävinä tai jotka on helppo korjata 2. asteeseen tai alemmas 72 tunnin kuluessa. 3. asteen infuusioon liittyvä reaktio (ensimmäinen esiintyminen ja ilman steroidiprofilaksia), joka ratkeaa 6 tunnin kuluessa asianmukaisella kliinisellä hoidolla. 3. asteen ääreishermosto-oireyhtymä Kirurginen komplikaatio Clavien-Dindo-luokituksen mukaan IIIB-asteikolla |
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus/sietokyky
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida PIPAC-nab-paklitakselin tehoa/kasvainten torjunta-aktiivisuutta, toteutettavuutta/noudattamista, turvallisuuden ja siedettävyyden lisäarviointia sekä kokonais- ja etenemisvapaata selviytymistä, elämänlaatua ja farmakokinetiikkaa sairauden etenemisen yhteydessä Potilaiden määrä, joilla on vakavia (CTC-haitat, taso 3 tai korkeampi koko tutkimuksen ajan [DLT-kauden 6 viikon jälkeen PIPAC 1:lle]) mukaan lukien PIPAC:iin liitettävät pitkäaikaishaittavaikutukset Potilaiden määrä, joilla on lievä haittavaikutus, määriteltynä CTCAE-taso 2 tai vähemmän hoitojakson aikana |
2 vuotta
|
|
Postoperatiiviset kirurgiset komplikaatiot Clavien-Dindo-luokituksen mukaan koejakson aikana.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tämä mitataan Clavien Dindo -asteikolla
|
2 vuotta
|
|
Teho / Kasvainvaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vastetta ja etenemistä arvioidaan tässä tutkimuksessa käyttämällä uusia kansainvälisiä kriteerejä, jotka on esitetty uudistetussa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeistoksessa (versio 1.1) [Eur J Ca 45:228-247, 2009]. RECIST-kriteereissä käytetään kasvainmuutosten suurimman halkaisijan (yksiulotteinen mittaus) muutoksia ja pahansuovien imusolmukkeiden tapauksessa lyhintä halkaisijaa.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 25-0087
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .