Chimiothérapie Aérosolisée Intrapéritonéale Sous Pression (PIPAC) chez les Patients Atteints de Métastases Péritonéales d'Adénocarcinome Pancréatique
Étude de phase I de la chimiothérapie aérosolisée intrapéritonéale sous pression (PIPAC) chez les patients atteints de métastases péritonéales d'un adénocarcinome pancréatique
La thérapie systémique palliative est l'option de traitement standard pour les patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) et de métastase péritonéale (PM), qui ont une survie globale médiane de seulement 6 à 11 mois et un taux d'événements indésirables graves (SAE) de >5%. Les patients avec une métastase uniquement péritonéale peuvent démontrer une biologie tumorale unique avec moins de potentiel de propagation hématogène et lymphatique, ce qui en fait des candidats potentiels pour une approche régionale dirigée vers le péritoine. PIPAC est un système d'administration de médicaments qui combine les avantages pharmacocinétiques de la chimiothérapie intrapéritonéale à faible dose (pénétration élevée dans les tissus tumoraux avec faible absorption systémique/toxicité) avec les principes de l'aérosolisation (distribution intrapéritonéale homogène et pénétration tissulaire plus profonde). PIPAC peut offrir une approche complémentaire pour maximiser l'administration du médicament aux implants tumoraux, améliorant potentiellement la qualité de vie et la survie sans morbidité supplémentaire significative. Plusieurs études non randomisées ont évalué la sécurité, la faisabilité et l'efficacité de PIPAC avec divers agents intrapéritonéaux dans une variété de types de tumeurs. Très peu de patients atteints de cancer du pancréas PM ont été inclus dans ces études et la plupart ont été traités soit avec PIPAC-oxaliplatine, soit avec doxorubicine/cisplatine. Une récente étude de phase 1 d'escalade de dose a inclus des patients atteints de tumeurs malignes ovariennes, gastriques, mammaires et hépato-pancréato-biliaires. Un patient atteint de
cancer du pancréas a été inclus dans cette étude. La dose recommandée pour la phase 2 était de 140 mg/m2, avec pour instruction de réduire la dose à 112,5 mg/m2 chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Par conséquent, la dose utilisée dans cette étude est de 112,5 mg/m2. Cette recommandation était basée sur des préoccupations concernant l'hépatotoxicité du nab-paclitaxel, mais aucune donnée n'a été présentée pour soutenir cette recommandation d'expert.
Cette étude vise à explorer le rôle de PIPAC avec le nab-paclitaxel en combinaison avec le traitement standard de soins choisi par l'oncologie médicale dans cette population de patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: GI Trial Referral Team
- Numéro de téléphone: (516) 734-8900
- E-mail: gitrialreferral@northwell.edu
Lieux d'étude
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New York
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New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
- Recrutement
- Zuckerberg Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Capacité à comprendre et à signer le formulaire de consentement éclairé
- Âge ≥ 18 ans
- Le patient doit avoir un adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement avec soit une confirmation histologique soit une forte suspicion de métastase péritonéale sur l'imagerie en coupe
- Statut de performance ECOG ≤ 2
- Paramètres de laboratoire pré-traitement :
- Numération des neutrophiles absolus (ANC) > 1500/mm³
- Plaquettes > 100 000/mm³
- Hémoglobine > 9 g/dl
- Bilirubine totale sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN, sauf si le patient est connu pour avoir une maladie hépatique chronique (hépatite), auquel cas l'AST et l'ALT doivent être ≤ 5 x LSN.
Clairance de la créatinine (Ccr) > 40 ml/min
- Aucune contre-indication à une laparoscopie.
- La maladie péritonéale n'a pas besoin d'être mesurable selon RECIST 1.1 mais doit être visible sur l'imagerie en coupe ou la laparoscopie diagnostique.
- Pour les patients ayant des antécédents connus d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
- Les patients ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients atteints d'infection par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.
- Les femmes en âge de procréer (FAP) et les patients masculins ayant une partenaire FAP doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse pendant toute l'étude et jusqu'à 6 mois après la PIPAC ou la dernière dose de chimiothérapie, de manière à minimiser le risque de grossesse. - Les FAP incluent toute femme qui a connu la ménarche et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature des trompes bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie comme :
Aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs sans autre cause ou Pour les femmes ayant des règles irrégulières et sous hormonothérapie substitutive (HTS), un taux sérique documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL. Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, timbres cutanés, ou produits implantés ou injectables), ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes barrières (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, ou qui pratiquent l'abstinence ou dont le partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) doivent être considérées comme étant en âge de procréer.
Inclusion pour procéder à la PIPAC :
Les constatations de la laparoscopie doivent répondre à tous les critères ci-dessous pour procéder à la PIPAC :
- L'accès à la PIPAC est réalisable
- Il y a de la place pour la thérapie par aérosol
- Il n'y a pas de signe d'occlusion intestinale imminente
- < 5 L d'ascite
- Non candidat à la cytoréduction et à l'HIPEC
Critères d'exclusion :
- Métastase extra-péritonéale confirmée ou suspectée
- Occlusion intestinale nécessitant une sonde nasogastrique, une gastrostomie endoscopique percutanée ou une nutrition parentérale totale exclusive.
- Espérance de vie inférieure à 4 mois.
- Antécédent de chimiothérapie par aérosol intra-abdominal
- Réaction anaphylactique antérieure au médicament nab-paclitaxel utilisé.
- Ascite intra-abdominale > 5 L
- Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
- Maladie intercurrente non contrôlée incluant, mais sans s'y limiter, une infection évolutive ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une insuffisance myocardique sévère, un infarctus du myocarde récent, des arythmies sévères, une insuffisance rénale sévère, une myélosuppression, ou une insuffisance hépatique sévère.
- Patients immunodéprimés tels que ceux sous médicament immunosuppresseur ou ayant une maladie connue du système immunitaire.
- Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA) ; infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu, diabète sucré avec acidocétose ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ayant nécessité une hospitalisation dans les 6 mois précédents.
- Nutrition parentérale totale exclusive.
- Grossesse. Patients ayant une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras interventionnel
Cette étude est un essai de phase I prospectif monocentrique non randomisé visant à confirmer la sécurité du PIPAC avec le nab-paclitaxel en association avec le traitement systémique standard chez les patients présentant des métastases péritonéales exclusives du PDAC. Les signaux d'efficacité observés dans cet essai informeront un essai clinique multicentrique potentiel de phase II/III. Les patients peuvent recevoir jusqu'à 3 traitements pendant leur participation à l'étude, avec une possibilité potentielle de prolongation en dehors de l'essai pour usage compassionnel. |
La chimiothérapie intrapéritonéale en aérosol sous pression (PIPAC) est une approche thérapeutique novatrice qui est peu invasive, ne nécessite pas de cytoréduction (laparotomie) et peut être fréquemment répétée.
La PIPAC implique d'accéder à la cavité abdominale en utilisant des techniques laparoscopiques standard, avec les agents chimiothérapeutiques aérosolisés via une micropompe à injection à haute pression (MIP).
La PIPAC n'a pas encore été étudiée aux États-Unis et reste expérimentale en Europe.
Une MIP est utilisée pour aérosoliser et administrer les médicaments chimiothérapeutiques dans la cavité abdominale pendant la laparoscopie pour le traitement des tumeurs péritonéales primaires et secondaires.
Le dispositif d'étude se compose d'un nébuliseur qui, lorsqu'il est connecté à un injecteur haute pression, est inséré dans l'abdomen pendant une procédure laparoscopique.
La pressurisation de la chimiothérapie liquide à travers le dispositif d'étude entraîne l'aérosolisation de la chimiothérapie intra-abdominale.
Le dispositif est à usage unique et n'est pas restérilisé.
Il est retiré à la fin
La dose pour cette intervention sera de 112,5 mg/m²,
pour laquelle la justification est fournie dans la section 4.3 : Justification de la dose.
Le nab-paclitaxel sera administré pendant les procédures PIPAC via l'appareil décrit ci-dessus sur 5 minutes et restera en contact avec le péritoine pendant 30 minutes, après quoi le pneumopéritoine sera évacué et l'abdomen refermé.
Le nab-paclitaxel est dilué dans un volume total de 200 ml de NaCl 0,9 %.
La solution sera utilisée dans les 4 heures suivant la reconstitution selon les recommandations de prescription (si plus longtemps, une nouvelle solution sera reconstituée).
Ceci sera répété deux fois, toutes les six semaines, pour un total de trois procédures PIPAC.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour confirmer la sécurité et la tolérance de la PIPAC avec le nab-paclitaxel en association avec le traitement standard choisi par l'oncologue médical avec CTCAE v5.0
Délai: 2 ans
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Les DLT sont définies comme l'un des événements suivants (basé sur CTCAE v5 et Clavien Dindo) lors du premier cycle de PIPAC et attribuables au PIPAC : Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4, à l'exception de : Les nausées, vomissements, douleurs abdominales ou diarrhées de grade 3 qui sont correctement traitées jusqu'au grade 2 ou inférieur dans les 48 heures. La fatigue de grade 3 qui revient au grade 2 ou moins dans les 7 jours. Les anomalies de laboratoire/métaboliques de grade 3 qui ne sont pas considérées comme cliniquement significatives ou qui sont facilement corrigeables au grade 2 ou inférieur dans les 72 heures. Les réactions liées à la perfusion de grade 3 (première occurrence et en l'absence de prophylaxie par stéroïdes) qui se résolvent dans les 6 heures avec une prise en charge clinique appropriée. La neuropathie périphérique de grade 3 Les complications chirurgicales de grade IIIB ou supérieur selon Clavien-Dindo |
2 ans
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Pour confirmer l'innocuité et la tolérabilité de la PIPAC avec le nab-paclitaxel en association avec le traitement standard choisi par l'oncologue médical. Mesure des EA selon la version 5.0 du NCI CTCAE lors du premier cycle, ou tout au long des 6 semaines suivant
Délai: 2 ans
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Sécurité : DLT pendant la période d'évaluation de la sécurité (6 semaines après la première PIPAC) Les DLT sont définies comme l'un des événements suivants (basés sur CTCAE v5 et Clavien Dindo) au cours du premier cycle de PIPAC et attribuables à la PIPAC : Toute anomalie de laboratoire/métabolique de grade 3 nécessitant une intervention médicale, quelle que soit la durée de l'événement Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4, à l'exception : Des nausées, vomissements, douleurs abdominales ou diarrhée de grade 3 traités et ramenés de manière adéquate au grade 2 ou moins en 48 heures. De la fatigue de grade 3 qui revient au grade 2 ou moins en 7 jours. Des anomalies de laboratoire/métaboliques de grade 3 qui ne sont pas considérées comme cliniquement significatives ou facilement corrigeables au grade 2 ou moins en 72 heures. Des réactions liées à la perfusion de grade 3 (première occurrence et en l'absence de prophylaxie par stéroïdes) qui se résolvent en 6 heures avec une prise en charge clinique appropriée. De la neuropathie périphérique de grade 3 Des complications chirurgicales de grade IIIB selon Clavien-Dindo |
2 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité/tolérabilité
Délai: 2 ans
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Pour évaluer l'efficacité/l'activité anti-tumorale, la faisabilité/l'observance, l'évaluation supplémentaire de la sécurité et de la tolérance, ainsi que la survie globale et sans progression, la qualité de vie et la pharmacocinétique du PIPAC-nab-paclitaxel sur la progression de la maladie Nombre de patients présentant une toxicité sévère (supérieure ou égale au grade 3 des EIT CTC tout au long de l'étude [au-delà de la période de DLT de 6 semaines pour PIPAC 1]) incluant toute toxicité à long terme attribuable au PIPAC Nombre de patients présentant une toxicité mineure, définie comme un EIT CTC de grade 2 ou moins pendant la période de traitement |
2 ans
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Complications chirurgicales postopératoires par Clavien-Dindo pendant la période d'essai.
Délai: 2 ans
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Cela sera mesuré à l'aide de l'échelle de Clavien Dindo
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2 ans
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Efficacité / Réponse antitumorale
Délai: 2 ans
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La réponse et la progression seront évaluées dans cette étude en utilisant les nouveaux critères internationaux proposés par la directive révisée des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (version 1.1) [Eur J Ca 45:228-247, 2009].
Les variations du plus grand diamètre (mesure unidimensionnelle) des lésions tumorales et du plus petit diamètre dans le cas des ganglions lymphatiques malins sont utilisées dans les critères RECIST.
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 25-0087
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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