Pressurisert intraperitoneal aerosoliserte kjemoterapi (PIPAC) hos pasienter med peritoneal metastase fra pankreascancer
Fase I-studie av pressurisert intraperitoneal aerosolisert kjemoterapi (PIPAC) hos pasienter med peritoneale metastaser fra pankreaskarsinom
Palliativ systemterapi er standard behandlingsalternativ for pasienter med pankreasduktal adenokarsinom (PDAC) og peritoneal metastase (PM), som har en median totaloverlevelse på bare 6–11 måneder og en alvorlig bivirkningsrate (SAE) på >5 %. Pasienter med kun peritoneal metastase kan vise unik tumorbiologi med mindre potensial for hematogen og lymfatisk spredning, noe som gjør dem til potensielle kandidater for en regional tilnærming rettet mot peritoneum. PIPAC er et legemiddeladministreringssystem som kombinerer farmakokinetiske fordeler med lavdose intraperitoneal kjemoterapi (høy penetrering i tumorvev med lav systemisk absorpsjon/ toksisitet) med prinsippene for aerosolisering (homogen intraperitoneal distribusjon og dypere vevspenetrering). PIPAC kan tilby et komplementært tilnærming for å maksimere legemiddellevering til tumorimplantater, potensielt forbedre livskvalitet og overlevelse uten betydelig ekstra morbiditet. Flere ikke-randomiserte studier har evaluert sikkerhet, gjennomførbarhet og effekt av PIPAC med ulike intraperitoneale midler i en rekke tumortyper. Svært få pasienter med pankreaskreft PM har blitt inkludert i disse studiene, og de fleste har blitt behandlet med enten PIPAC-oksaliplatin eller doksorubicin/cisplatin. En nylig fase 1 dose-eskaleringsstudie inkluderte pasienter med eggstokkkreft, magekreft, brystkreft og hepato-pankreato-biliære maligniteter. Én pasient med
pankreaskreft ble inkludert i denne studien. Den anbefalte fase 2-dosen var 140 mg/m2, med veiledning om å redusere dosen til 112,5 mg/m2 hos pasienter med leversvikt. Derfor er dosen som brukes i denne studien 112,5 mg/m2. Denne anbefalingen var basert på bekymring for nab-paklitaksel levertoksisitet, men det ble ikke presentert data for å støtte denne ekspertanbefalingen.
Denne studien tar sikte på å utforske rollen til PIPAC med nab-paklitaksel i kombinasjon med medisinsk onkologi valgt standard behandlingsterapi i denne pasientpopulasjonen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: GI Trial Referral Team
- Telefonnummer: (516) 734-8900
- E-post: gitrialreferral@northwell.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
- Rekruttering
- Zuckerberg Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å forstå og signere informert samtykke-skjema
- Alder ≥18 år
- Pasienten må ha histologisk bekreftet pankreascarcinom med enten histologisk bekreftelse eller sterk mistanke om peritonealt metastase på tverrsnittsbilder
- ECOG ytelsesstatus ≤ 2
- Laboratorieparametere før behandling:
- Absolutt neutrofilantall (ANC) > 1500/mm³
- Blodplater > 100 000/mm³
- Hemoglobin > 9 g/dl
- Serum totalt bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN, med mindre pasienten er kjent for å ha kronisk leversykdom (hepatitt), i så fall må AST og ALT være ≤ 5 x ULN.
Kreatininclearance (Ccr) > 40 ml/min
- Ingen kontraindikasjoner for laparoskopi.
- Peritonealsykdommen trenger ikke å være målbare etter RECIST 1.1, men må være synlig på tverrsnittsbilder eller diagnostisk laparoskopi.
- For pasienter med kjent historie for kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virallasten være umålbare under undertrykkende terapi, hvis indikert.
- Pasienter med kjent historie for hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er under behandling, er de kvalifisert hvis de har en umålbare HCV-virallast.
- Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) og mannlige pasienter med WOCBP-partner må bruke en tilstrekkelig prevensjonsmetode for å unngå svangerskap gjennom hele studien og i opptil 6 måneder etter PIPAC eller siste dose kjemoterapi på en slik måte at risikoen for svangerskap minimeres. - WOCBP inkluderer enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligasjon eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopause er definert som:
Amenoré ≥ 12 påfølgende måneder uten annen årsak eller for kvinner med uregelmessige menstruasjonsperioder og på hormonerstattende terapi (HRT), et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivå > 35 mIU/ml. Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster, eller implantater eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som en spiral eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, spermidider) for å forhindre svangerskap, eller som praktiserer abstinens eller hvor partneren er steril (f.eks. vasektomi), bør anses som i fruktbar alder.
Inklusjon for å fortsette med PIPAC:
Laparoskopifunn må oppfylle alle følgende kriterier for å fortsette til PIPAC:
- PIPAC-tilgang er gjennomførbar
- Det er plass til aerosolterapi
- Det er ingen tegn på forestående tarmobstruksjon
- < 5 L ascites
- Ikke kandidat for cytoreduksjon og HIPEC
Eksklusjonskriterier:
- Bekreftet eller mistenkt ekstraperitoneal metastase
- Tarmobstruksjon som krever nasogastrisk sonde, perkutan endoskopisk gastrostomi eller eksklusiv total parenteral ernæring.
- Forventet levetid på mindre enn 4 måneder.
- Tidligere intraabdominal aerosolkjemoterapi
- Tidligere anafylaktisk reaksjon til nab-paclitaxel-legemiddelet som brukes.
- Intraabdominal ascites >5L
- Pasienter kan ikke motta noen andre undersøkelsesmidler.
- Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjerteinsuffisiens, alvorlig myokardiell insuffisiens, nylig hjerteinfarkt, alvorlige arytmier, alvorlig nyresvikt, myelosuppresjon, eller alvorlig leversvikt.
- Immunsupprimerte pasienter som de med immunosuppressiv medisinering eller en kjent sykdom i immunsystemet.
- New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4; hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, diabetes mellitus med ketoacidose eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krevde innleggelse de foregående 6 månedene.
- Eksklusiv total parenteral ernæring.
- Svangerskap. Pasienter med psykisk lidelse/sosiale forhold som vil begrense samsvar med studiekrav.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsarm
Denne studien er en prospektiv, enkelt-senter, ikke-randomisert fase I-studie for å bekrefte sikkerheten til PIPAC med nab-paclitaxel i kombinasjon med standard systemterapi hos pasienter med kun peritoneale metastaser fra PDAC. Effektivitets-signalene notert i denne studien vil danne grunnlag for en potensiell fase II/III multicenter klinisk studie. Pasienter kan motta opptil 3 behandlinger mens de er inkludert i studien, med en potensiell mulighet til å forlenge utenfor studien for medfølende bruk. |
Pressurisert intraperitoneal aerosolkjemoterapi (PIPAC) er en ny terapeutisk tilnærming som er minimalt invasiv, ikke krever cytoreduksjon (laparotomi) og kan gjentas ofte.
PIPAC innebærer tilgang til bukhulen ved hjelp av standard laparoskopiske teknikker der kjemoterapeutika aerosoliseres via en høytrykksmikroinjeksjonspumpe (MIP).
PIPAC har ennå ikke blitt undersøkt i USA og forblir eksperimentell i Europa.
En MIP brukes til å aerosoliseres og administrere kjemoterapeutiske legemidler inn i bukhulen under laparoskopi for behandling av primær og sekundær peritoneal malignitet.
Studieapparatet består av en nebulisator, som når den er koblet til en høytrykksinjektor, settes inn i buken under en laparoskopisk prosedyre.
Pressurisering av den flytende kjemoterapien gjennom studieapparatet resulterer i aerosoliseres av kjemoterapien intra-abdominelt.
Apparatet er engangsbruk og ikke re-sterilisert.
Det fjernes ved avslutningen
Doseringen for denne intervensjonen vil være 112,5 mg/m², og begrunnelsen for dette er gitt i avsnitt 4.3: Begrunnelse for dose. Nab-paclitaxel vil bli levert under PIPAC-prosedyrene via enheten beskrevet ovenfor over 5 minutter og vil forbli i kontakt med peritoneum i 30 minutter, hvoretter pneumoperitoneum vil bli evakuert, og buken lukkes. Nab-paclitaxel fortynnes i en totalvolum på 200 ml NaCl 0,9%. Løsningen vil bli brukt innen 4 timer etter rekonstituering i henhold til forskriftsanbefaling (hvis lenger, vil en ny løsning bli rekonstituert). Dette vil bli gjentatt to ganger, hver sjette uke, for totalt tre PIPAC-prosedyrer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bekrefte sikkerheten og toleransen av PIPAC med nab-paclitaxel i kombinasjon med medisinsk onkologs valg av standard behandlingsterapi med CTCAE v5.0
Tidsramme: 2 år
|
DLT-er defineres som en av følgende hendelser (basert på CTCAE v5 og Clavien Dindo) i løpet av den første PIPAC-syklusen og tilskrives PIPAC: Enhver grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet, unntatt: Grad 3 kvalme, oppkast, magesmerter eller diaré som behandles tilstrekkelig til grad 2 eller lavere innen 48 timer. Grad 3 tretthet som går tilbake til grad 2 eller mindre innen 7 dager. Grad 3 laboratorie-/metaboliske abnormaliteter som ikke anses som klinisk signifikante eller som lett kan korrigeres til grad 2 eller lavere innen 72 timer. Grad 3 infusjonsrelatert reaksjon (første forekomst og i fravær av steroidprofilakse) som løser seg innen 6 timer med passende klinisk behandling. Grad 3 perifer nevropati Kirurgisk komplikasjon av Clavien-Dindo grad IIIB eller høyere |
2 år
|
|
For å bekrefte sikkerheten og tolerabiliteten til PIPAC med nab-paclitaxel i kombinasjon med medisinsk onkologs valg av standardbehandling. Måling av bivirkninger i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0 under første syklus, eller gjennom de 6 ukene etterpå
Tidsramme: 2 år
|
Sikkerhet: DLT-er i løpet av sikkerhetsutvurderingsperioden (6 uker etter første PIPAC) DLT-er er definert som noen av følgende hendelser (basert på CTCAE v5 og Clavien Dindo) i løpet av den første PIPAC-syklusen og tilskrives PIPAC: Enhver grad 3 laboratorie/metabolsk abnormalitet som krever medisinsk inngripen, uavhengig av hendelsens varighet Enhver grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet unntatt: Grad 3 behandlet kvalme, oppkast, magesmerter eller diaré som er tilstrekkelig behandlet til grad 2 eller lavere innen 48 timer. Grad 3 tretthet som går tilbake til grad 2 eller mindre innen 7 dager. Grad 3 laboratorie/metaboliske abnormaliteter som ikke anses som klinisk signifikante eller som lett kan korrigeres til grad 2 eller lavere innen 72 timer. Grad 3 infusjonsrelatert reaksjon (første forekomst og i fravær av steroidprofilakse) som løser seg innen 6 timer med passende klinisk behandling. Grad 3 perifer nevropati Kirurgisk komplikasjon av Clavien-Dindo grad IIIB |
2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet/tolerabilitet
Tidsramme: 2 år
|
For å vurdere effektiviteten/anti-tumor aktivitet, gjennomførbarhet/overholdelse, ytterligere vurdering av sikkerhet og tolerabilitet, samt total og progresjonsfri overlevelse, livskvalitet og farmakokinetikk for PIPAC-nab-paclitaxel ved sykdomsprogresjon Antall pasienter med alvorlig (grad 3 eller høyere CTC bivirkninger gjennom hele studien [utover 6-ukers DLT-periode for PIPAC 1]) inkludert eventuell langtids-toksistiet som kan tilskrives PIPAC Antall pasienter med mindre toksisitet, definert som CTCAE grad 2 eller mindre under behandlingsperioden |
2 år
|
|
Postoperative kirurgiske komplikasjoner etter Clavien-Dindo i forsøksperioden.
Tidsramme: 2 år
|
Dette vil bli målt ved hjelp av Clavien Dindo-skalaen
|
2 år
|
|
Effektivitet/ Antitumoral respons
Tidsramme: 2 år
|
Respons og progresjon vil bli evaluert i denne studien ved bruk av de nye internasjonale kriteriene foreslått av den reviderte responsvurderingskriteriene for solide tumorer (RECIST)-retningslinjen (versjon 1.1) [Eur J Ca 45:228-247, 2009].
Endringer i den største diameteren (endimensjonal måling) av tumorlesjonene og den korteste diameteren i tilfelle av maligne lymfeknuter brukes i RECIST-kriteriene. |
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 25-0087
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .