Quimioterapia Aerosolizada Intraperitoneal Presurizada (PIPAC) en Pacientes con Metástasis Peritoneal de Adenocarcinoma Pancreático
Ensayo de Fase I de Quimioterapia Aerosolizada Intraperitoneal Presurizada (PIPAC) en Pacientes con Metástasis Peritoneal por Adenocarcinoma Pancreático
La terapia sistémica paliativa es la opción de tratamiento estándar para pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) y metástasis peritoneal (PM), que tienen una supervivencia global mediana de solo 6-11 meses y una tasa de eventos adversos graves (SAE) >5%. Los pacientes con metástasis exclusivamente peritoneal pueden mostrar una biología tumoral única con menor potencial de diseminación hematógena y linfática, lo que los convierte en candidatos potenciales para un enfoque regional dirigido al peritoneo. PIPAC es un sistema de administración de fármacos que combina las ventajas farmacocinéticas de la quimioterapia intraperitoneal de baja dosis (alta penetración en el tejido tumoral con baja absorción/toxicidad sistémica) con los principios de la aerosolización (distribución intraperitoneal homogénea y penetración tisular más profunda). PIPAC puede ofrecer un enfoque complementario para maximizar la administración de fármacos a los implantes tumorales, potencialmente mejorando la calidad de vida y la supervivencia sin morbilidad adicional significativa. Varios estudios no aleatorizados han evaluado la seguridad, factibilidad y eficacia de PIPAC con diversos agentes intraperitoneales en una variedad de tipos tumorales. Muy pocos pacientes con metástasis peritoneal por cáncer de páncreas han sido incluidos en estos estudios y la mayoría han sido tratados con PIPAC-oxaliplatino o doxorrubicina/cisplatino. Un reciente estudio de fase 1 de escalada de dosis incluyó pacientes con tumores malignos de ovario, gástricos, de mama y hepatopancreatobiliares. Un paciente con
cáncer de páncreas fue incluido en este estudio. La dosis recomendada para la fase 2 fue de 140 mg/m2, con la recomendación de disminuir la dosis a 112,5 mg/m2 en pacientes con deterioro hepático. Por lo tanto, la dosis utilizada en este estudio es de 112,5 mg/m2. Esta recomendación se basó en la preocupación por la hepatotoxicidad del nab-paclitaxel, pero no se presentaron datos que respaldaran esta recomendación de expertos.
Este estudio se propone explorar el papel de PIPAC con nab-paclitaxel en combinación con la terapia estándar de elección de oncología médica en esta población de pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: GI Trial Referral Team
- Número de teléfono: (516) 734-8900
- Correo electrónico: gitrialreferral@northwell.edu
Ubicaciones de estudio
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New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Reclutamiento
- Zuckerberg Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para comprender y firmar el formulario de consentimiento informado
- Edad ≥18 años
- El paciente debe tener adenocarcinoma pancreático confirmado histológicamente con confirmación histológica o sospecha firme de metástasis peritoneal en imágenes de sección cruzada
- Estado funcional ECOG ≤ 2
- Parámetros de laboratorio previos al tratamiento:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm³
- Plaquetas > 100.000/mm³
- Hemoglobina > 9 g/dl
- Bilirrubina total sérica < 1,5 x límite superior de lo normal (LSN)
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x LSN, a menos que el paciente tenga enfermedad hepática crónica (hepatitis) conocida, en cuyo caso AST y ALT deben ser ≤ 5 x LSN.
Aclaramiento de creatinina (Ccr) > 40 ml/min
- No hay contraindicaciones para una laparoscopia.
- La enfermedad peritoneal no tiene que ser medible por RECIST 1.1 pero debe ser visible en imágenes de sección cruzada o laparoscopia diagnóstica.
- Para pacientes con antecedentes conocidos de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado.
- Los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para pacientes con infección por VHC que están actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
- Mujeres en edad fértil (MEF) y pacientes masculinos con pareja MEF deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 6 meses después de la PIPAC o la última dosis de quimioterapia, de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo. - MEF incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral o ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. La posmenopausia se define como:
Amenorrea ≥ 12 meses consecutivos sin otra causa o Para mujeres con períodos menstruales irregulares y en terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel documentado de hormona folículoestimulante (FSH) sérica > 35 mUI/mL. Las mujeres que usan anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches cutáneos o productos implantados o inyectables), o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo, o que practican la abstinencia o cuya pareja es estéril (por ejemplo, vasectomía) deben considerarse en edad fértil.
Inclusión para proceder con PIPAC:
Los hallazgos de la laparoscopia deben cumplir con todos los siguientes criterios para proceder a PIPAC:
- El acceso PIPAC es factible
- Hay espacio para la terapia de aerosol
- No hay evidencia de obstrucción intestinal inminente
- < 5 L de ascitis
- No es candidato para citoreducción e HIPEC
Criterios de exclusión:
- Metástasis extraperitoneal confirmada o sospechada
- Obstrucción intestinal que requiera sonda nasogástrica, gastrostomía endoscópica percutánea o nutrición parenteral total exclusiva.
- Expectativa de vida inferior a 4 meses.
- Quimioterapia intraabdominal con aerosol previa
- Reacción anafiláctica previa al fármaco nab-paclitaxel utilizado.
- Ascitis intraabdominal >5L
- Los pacientes no pueden estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, insuficiencia miocárdica grave, infarto de miocardio reciente, arritmias graves, deterioro renal grave, mielosupresión o deterioro hepático grave.
- Pacientes inmunodeprimidos, como aquellos con medicación inmunosupresora o una enfermedad conocida del sistema inmunitario.
- Clase 3 o 4 de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA); infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, diabetes mellitus con cetoacidosis o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requiera hospitalización en los 6 meses anteriores.
- Nutrición parenteral total exclusiva.
- Embarazo. Pacientes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de Intervención
Este estudio es un ensayo prospectivo de fase I, unicéntrico y no aleatorizado, para confirmar la seguridad de PIPAC con nab-paclitaxel en combinación con la terapia sistémica estándar en pacientes con metástasis peritoneal exclusiva de PDAC. Las señales de eficacia observadas en este ensayo servirán de base para un posible ensayo clínico multicéntrico de fase II/III. Los pacientes podrán recibir hasta 3 tratamientos mientras estén inscritos en el estudio, con la posibilidad de extender el tratamiento fuera del ensayo por uso compasivo. |
La Quimioterapia Aerosol Intraperitoneal Presurizada (PIPAC) es un enfoque terapéutico novedoso que es mínimamente invasivo, no requiere citorreducción (laparotomía) y puede repetirse con frecuencia.
PIPAC implica acceder a la cavidad abdominal mediante técnicas laparoscópicas estándar con los quimioterapéuticos aerosolizados a través de una bomba de microinyección de alta presión (MIP).
PIPAC aún no se ha investigado en los EE. UU. y sigue siendo de investigación en Europa.
Se utiliza una MIP para aerosolizar y administrar medicamentos quimioterapéuticos en la cavidad abdominal durante la laparoscopia para el tratamiento de la malignidad peritoneal primaria y secundaria.
El dispositivo de estudio consiste en un nebulizador que, cuando se conecta a un inyector de alta presión, se inserta en el abdomen durante un procedimiento laparoscópico.
La presurización de la quimioterapia líquida a través del dispositivo de estudio da como resultado la aerosolización de la quimioterapia intraabdominalmente.
El dispositivo es de un solo uso y no se reesteriliza.
Se retira al finalizar
La dosis para esta intervención será de 112,5 mg/m², cuya justificación se proporciona en la sección 4.3: Justificación de la dosis. El nab-paclitaxel se administrará durante los procedimientos PIPAC a través del dispositivo descrito anteriormente durante 5 minutos y permanecerá en contacto con el peritoneo durante 30 minutos, después de lo cual se evacuará el neumoperitoneo y se cerrará el abdomen. El nab-paclitaxel se diluye en un volumen total de 200 ml de NaCl al 0,9%. La solución se utilizará dentro de las 4 horas posteriores a la reconstitución según la recomendación de prescripción (si es más largo, se reconstituirá una nueva solución). Esto se repetirá dos veces, cada seis semanas, para un total de tres procedimientos PIPAC.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para confirmar la seguridad y tolerabilidad de PIPAC con nab-paclitaxel en combinación con la terapia estándar de elección del oncólogo médico con CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: 2 años
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Las DLT se definen como cualquiera de los siguientes eventos (basados en CTCAE v5 y Clavien Dindo) durante el primer ciclo de PIPAC y atribuibles a PIPAC: Cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4, excluyendo: Náuseas, vómitos, dolor abdominal o diarrea de grado 3 que se traten adecuadamente hasta grado 2 o inferior en 48 horas. Fatiga de grado 3 que regresa a grado 2 o menos en 7 días. Anomalías de laboratorio/metabólicas de grado 3 que no se consideran clínicamente significativas o son fácilmente corregibles a grado 2 o inferior en 72 horas. Reacción relacionada con la infusión de grado 3 (primera ocurrencia y en ausencia de profilaxis con esteroides) que se resuelve en 6 horas con el manejo clínico adecuado. Neuropatía periférica de grado 3 Complicación quirúrgica de grado IIIB de Clavien-Dindo o superior |
2 años
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Para confirmar la seguridad y la tolerabilidad de PIPAC con nab-paclitaxel en combinación con la terapia estándar de elección del oncólogo médico. Medición de los EA según la versión 5.0 del NCI CTCAE durante el primer ciclo, o a lo largo de las 6 semanas siguientes
Periodo de tiempo: 2 años
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Seguridad: DLT durante el período de evaluación de seguridad (6 semanas después de la PIPAC inicial) Las DLT se definen como cualquiera de los siguientes eventos (basados en CTCAE v5 y Clavien Dindo) durante el primer ciclo de PIPAC y atribuibles a PIPAC: Cualquier anomalía de laboratorio/metabólica de grado 3 que requiera intervención médica, independientemente de la duración del evento Cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 excluyendo: Náuseas, vómitos, dolor abdominal o diarrea de grado 3 tratados que se traten adecuadamente hasta grado 2 o inferior en 48 horas. Fatiga de grado 3 que vuelva a grado 2 o menos en 7 días. Anomalías de laboratorio/metabólicas de grado 3 que no se consideren clínicamente significativas o sean fácilmente corregibles a grado 2 o inferior en 72 horas. Reacción relacionada con la infusión de grado 3 (primera ocurrencia y en ausencia de profilaxis con esteroides) que se resuelva en 6 horas con el manejo clínico adecuado. Neuropatía periférica de grado 3 Complicación quirúrgica de grado IIIB de Clavien-Dindo |
2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad/tolerabilidad
Periodo de tiempo: 2 años
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Para evaluar la eficacia/actividad antitumoral, factibilidad/cumplimiento, evaluación adicional de seguridad y tolerabilidad, así como la supervivencia global y libre de progresión, calidad de vida y farmacocinética de PIPAC-nab-paclitaxel en la progresión de la enfermedad Número de pacientes con toxicidad grave (igual o superior al grado 3 de CTC AEs durante todo el estudio [más allá del período de DLT de 6 semanas para PIPAC 1]) incluyendo cualquier toxicidad a largo plazo atribuible a PIPAC Número de pacientes con toxicidad menor, definida como CTCAE grado 2 o menos durante el período de tratamiento |
2 años
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Complicaciones quirúrgicas postoperatorias por Clavien-Dindo durante el período de ensayo.
Periodo de tiempo: 2 años
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Esto se medirá utilizando la escala de Clavien Dindo
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2 años
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Eficacia/ Respuesta Antitumoral
Periodo de tiempo: 2 años
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La respuesta y la progresión se evaluarán en este estudio utilizando los nuevos criterios internacionales propuestos por la guía revisada de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (versión 1.1) [Eur J Ca 45:228-247, 2009].
Los cambios en el diámetro mayor (medición unidimensional) de las lesiones tumorales y el diámetro menor en el caso de ganglios linfáticos malignos se utilizan en los criterios RECIST.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 25-0087
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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