Druckintraperitoneale Aerosol-Chemotherapie (PIPAC) bei Patienten mit Peritonealkarzinose bei Pankreasadenokarzinom
Phase-I-Studie zur pressurisierten intraperitonealen aerosolisierten Chemotherapie (PIPAC) bei Patienten mit Peritonealkarzinose von Pankreasadenokarzinom
Die palliative systemische Therapie ist die Standardbehandlungsoption für Patienten mit duktalen Adenokarzinomen des Pankreas (PDAC) und Peritonealmetastasen (PM), die ein medianes Gesamtüberleben von nur 6-11 Monaten und eine Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) von >5 % aufweisen. Patienten mit ausschließlicher Peritonealmetastasierung können eine einzigartige Tumorbiologie mit geringerem Potenzial für hämatogene und lymphatische Ausbreitung aufweisen, was sie zu potenziellen Kandidaten für einen regionalen Ansatz macht, der auf das Peritoneum ausgerichtet ist. PIPAC ist ein Wirkstofffreisetzungssystem, das die pharmakokinetischen Vorteile einer niedrig dosierten intraperitonealen Chemotherapie (hohe Tumorgewebedurchdringung bei geringer systemischer Absorption/Toxizität) mit den Prinzipien der Aerosolisierung (homogene intraperitoneale Verteilung und tiefere Gewebedurchdringung) kombiniert. PIPAC könnte einen ergänzenden Ansatz bieten, um die Wirkstoffabgabe an Tumorimplantate zu maximieren und potenziell die Lebensqualität und das Überleben ohne signifikante zusätzliche Morbidität zu verbessern. Mehrere nicht randomisierte Studien haben Sicherheit, Machbarkeit und Wirksamkeit von PIPAC mit verschiedenen intraperitonealen Wirkstoffen bei einer Vielzahl von Tumortypen untersucht. Sehr wenige Patienten mit Pankreaskarzinom-PM wurden in diese Studien eingeschlossen, und die meisten wurden entweder mit PIPAC-Oxaliplatin oder Doxorubicin/Cisplatin behandelt. Eine kürzlich durchgeführte Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie schloss Patienten mit Eierstock-, Magen-, Brust- und hepato-pankreatobiliären Malignomen ein. Ein Patient mit
Pankreaskarzinom wurde in diese Studie eingeschlossen. Die empfohlene Phase-2-Dosis betrug 140 mg/m2, mit der Anleitung, die Dosis bei Patienten mit Leberfunktionsstörung auf 112,5 mg/m2 zu reduzieren. Daher beträgt die in dieser Studie verwendete Dosis 112,5 mg/m2. Diese Empfehlung basierte auf Bedenken hinsichtlich der Hepatotoxizität von Nab-Paclitaxel, aber es wurden keine Daten vorgelegt, um diese Expertenempfehlung zu untermauern.
Diese Studie zielt darauf ab, die Rolle von PIPAC mit Nab-Paclitaxel in Kombination mit der medizinisch-onkologischen Wahl der Standardtherapie in dieser Patientengruppe zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: GI Trial Referral Team
- Telefonnummer: (516) 734-8900
- E-Mail: gitrialreferral@northwell.edu
Studienorte
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New York
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New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
- Rekrutierung
- Zuckerberg Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fähigkeit, die Einwilligungserklärung nach Aufklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
- Alter ≥18 Jahre
- Patient muss histologisch bestätigtes Pankreasadenokarzinom mit entweder histologischer Bestätigung oder starkem Verdacht auf Peritonealmetastasierung in der Schnittbildgebung haben
- ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
- Laborparameter vor der Behandlung:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm³
- Thrombozyten > 100.000/mm³
- Hämoglobin > 9 g/dl
- Serum-Gesamtbilirubin < 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN)
- Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5-fache ULN, es sei denn, der Patient hat eine bekannte chronische Lebererkrankung (Hepatitis), in diesem Fall müssen AST und ALT ≤ 5-fache ULN sein.
Kreatinin-Clearance (Ccr) > 40 ml/min
- Keine Kontraindikationen für eine Laparoskopie.
- Die Peritonealerkrankung muss nicht nach RECIST 1.1 messbar sein, muss aber in der Schnittbildgebung oder diagnostischen Laparoskopie sichtbar sein.
- Für Patienten mit bekannter chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter supprimierender Therapie, falls indiziert, nicht nachweisbar sein.
- Patienten mit bekannter Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Für Patienten mit HCV-Infektion, die derzeit behandelt werden, sind sie berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und männliche Patienten mit WOCBP-Partnerin müssen während der gesamten Studie und bis zu 6 Monate nach der PIPAC oder der letzten Chemotherapiedosis eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, so dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. - WOCBP schließt jede Frau ein, die die Menarche erlebt hat und die keine erfolgreiche chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, beidseitige Tubenligatur oder beidseitige Ovarektomie) durchlaufen hat oder nicht postmenopausal ist. Postmenopause ist definiert als:
Amenorrhoe ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache oder für Frauen mit unregelmäßigen Menstruationsperioden und unter Hormonersatztherapie (HRT) ein dokumentierter Serum-Follikel-stimulierendes Hormon (FSH)-Spiegel > 35 mIU/ml. Frauen, die orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (vaginale Produkte, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) zur Schwangerschaftsverhütung verwenden oder Enthaltsamkeit praktizieren oder deren Partner steril ist (z.B. Vasektomie), sollten als gebärfähig betrachtet werden.
Einschluss zur Durchführung von PIPAC:
Die Laparoskopie-Befunde müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um mit PIPAC fortzufahren:
- PIPAC-Zugang ist machbar
- Es gibt Platz für Aerosoltherapie
- Es gibt keine Anzeichen für eine drohende Darmobstruktion
- < 5 l Aszites
- Kein Kandidat für Zytoreduktion und HIPEC
Ausschlusskriterien:
- Bestätigte oder vermutete extraperitoneale Metastasierung
- Darmobstruktion, die eine Nasogastralsonde, perkutane endoskopische Gastrostomie oder ausschließliche totale parenterale Ernährung erfordert.
- Lebenserwartung von weniger als 4 Monaten.
- Frühere intraabdominale Aerosolchemotherapie
- Frühere anaphylaktische Reaktion auf das verwendete Nab-Paclitaxel-Medikament.
- Intraabdominaler Aszites >5 l
- Patienten dürfen keine anderen experimentellen Wirkstoffe erhalten.
- Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andauernde oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, schwere Myokardinsuffizienz, kürzlicher Myokardinfarkt, schwere Arrhythmien, schwere Nierenfunktionsstörung, Myelosuppression oder schwere Leberfunktionsstörung.
- Immunsupprimierte Patienten wie solche mit immunsuppressiver Medikation oder einer bekannten Erkrankung des Immunsystems.
- New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4; Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, Diabetes mellitus mit Ketoazidose oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die in den vorangegangenen 6 Monaten einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
- Ausschließliche totale parenterale Ernährung.
- Schwangerschaft. Patienten mit psychischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken würden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Interventionelle Gruppe
Diese Studie ist eine prospektive, monozentrische, nicht randomisierte Phase-I-Studie, um die Sicherheit von PIPAC mit Nab-Paclitaxel in Verbindung mit der Standard-Systemtherapie bei Patienten mit ausschließlich peritonealer Metastasierung von PDAC zu bestätigen. Die in dieser Studie beobachteten Wirksamkeitssignale werden eine potenzielle Phase-II/III-Multizenter-Studie informieren. Patienten können während der Teilnahme an der Studie bis zu 3 Behandlungen erhalten, mit der Möglichkeit einer Verlängerung außerhalb der Studie aus Gründen des Compassionate Use. |
Pressurisierte intraperitoneale Aerosol-Chemotherapie (PIPAC) ist ein neuartiger therapeutischer Ansatz, der minimalinvasiv ist, keine Zytoreduktion (Laparotomie) erfordert und häufig wiederholt werden kann.
PIPAC umfasst den Zugang zur Bauchhöhle mittels standardisierter laparoskopischer Techniken, wobei die Chemotherapeutika über eine Hochdruck-Mikroinjektionspumpe (MIP) vernebelt werden.
PIPAC wurde in den USA noch nicht untersucht und ist in Europa weiterhin experimentell.
Eine MIP wird verwendet, um chemotherapeutische Medikamente zu vernebeln und in die Bauchhöhle während der Laparoskopie zur Behandlung von primären und sekundären Peritonealkarzinomen zu verabreichen.
Das Studiengerät besteht aus einem Vernebler, der, wenn er an einen Hochdruckinjektor angeschlossen ist, während eines laparoskopischen Eingriffs in den Bauchraum eingeführt wird.
Die Druckbeaufschlagung der flüssigen Chemotherapie durch das Studiengerät führt zur intraabdominalen Aerosolisierung der Chemotherapie.
Das Gerät ist Einweg und wird nicht wieder sterilisiert.
Es wird am Ende entfernt.
Die Dosis für diese Intervention beträgt 112,5 mg/m², wobei die Begründung in Abschnitt 4.3: Begründung der Dosis dargelegt wird. Nab-Paclitaxel wird während der PIPAC-Verfahren über das oben beschriebene Gerät über 5 Minuten verabreicht und bleibt 30 Minuten lang in Kontakt mit dem Peritoneum, woraufhin das Pneumoperitoneum evakuiert und der Bauch verschlossen wird. Nab-Paclitaxel wird in einem Gesamtvolumen von 200 ml NaCl 0,9 % verdünnt. Die Lösung wird gemäß den Verschreibungsempfehlungen innerhalb von 4 Stunden nach der Rekonstitution verwendet (falls länger, wird eine neue Lösung rekonstituiert). Dies wird zweimal wiederholt, alle sechs Wochen, für insgesamt drei PIPAC-Verfahren.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zur Bestätigung der Sicherheit und Verträglichkeit von PIPAC mit Nab-Paclitaxel in Verbindung mit der vom medizinischen Onkologen gewählten Standardtherapie mit CTCAE v5.0
Zeitfenster: 2 Jahre
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DLTs sind definiert als eines der folgenden Ereignisse (basierend auf CTCAE v5 und Clavien Dindo) während des ersten PIPAC-Zyklus und auf PIPAC zurückzuführen: Jede Grad-3- oder Grad-4-Nicht-hämatologische Toxizität, ausgenommen: Grad-3-Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen oder Durchfall, die innerhalb von 48 Stunden angemessen auf Grad 2 oder niedriger behandelt werden. Grad-3-Müdigkeit, die innerhalb von 7 Tagen auf Grad 2 oder weniger zurückkehrt. Grad-3-Labor-/Stoffwechselanomalien, die nicht als klinisch signifikant angesehen werden oder innerhalb von 72 Stunden leicht auf Grad 2 oder niedriger korrigierbar sind. Grad-3-Infusionsbedingte Reaktion (erstes Auftreten und ohne Steroidprophylaxe), die sich innerhalb von 6 Stunden mit angemessenem klinischem Management auflöst. Grad-3-Periphere Neuropathie Chirurgische Komplikation von Clavien-Dindo Grad IIIB oder höher |
2 Jahre
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Zur Bestätigung der Sicherheit und Verträglichkeit von PIPAC mit Nab-Paclitaxel in Kombination mit der Standardtherapie nach Wahl des medizinischen Onkologen. Messung von unerwünschten Ereignissen gemäß NCI CTCAE Version 5.0 während des ersten Zyklus oder während der 6 Wochen danach
Zeitfenster: 2 Jahre
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Sicherheit: DLTs während des Sicherheitsbewertungszeitraums (6 Wochen nach der ersten PIPAC) DLTs sind definiert als eines der folgenden Ereignisse (basierend auf CTCAE v5 und Clavien Dindo) während des ersten PIPAC-Zyklus und auf PIPAC zurückzuführen: Jede Grad-3-Labor-/Stoffwechselanomalie, die eine medizinische Intervention erfordert, unabhängig von der Dauer des Ereignisses Jede Grad-3- oder Grad-4-nicht-hämatologische Toxizität, ausgenommen: Grad-3-Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen oder Durchfall, die innerhalb von 48 Stunden angemessen auf Grad 2 oder niedriger behandelt werden. Grad-3-Müdigkeit, die innerhalb von 7 Tagen auf Grad 2 oder weniger zurückkehrt. Grad-3-Labor-/Stoffwechselanomalien, die nicht als klinisch signifikant angesehen werden oder innerhalb von 72 Stunden leicht auf Grad 2 oder niedriger korrigierbar sind. Grad-3-infusionsbedingte Reaktion (erstes Auftreten und ohne Steroidprophylaxe), die sich innerhalb von 6 Stunden mit angemessenem klinischem Management auflöst. Grad-3-periphere Neuropathie Chirurgische Komplikation vom Clavien-Dindo-Grad IIIB |
2 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit/Verträglichkeit
Zeitfenster: 2 Jahre
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Zur Bewertung der Wirksamkeit/antitumoralen Aktivität, Durchführbarkeit/Compliance, weiteren Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit sowie des Gesamt- und progressionsfreien Überlebens, der Lebensqualität und der Pharmakokinetik von PIPAC-nab-Paclitaxel bei Krankheitsprogression Anzahl der Patienten mit schweren (größer oder gleich Grad 3 CTC-Nebenwirkungen während der gesamten Studie [über den 6-wöchigen DLT-Zeitraum für PIPAC 1 hinaus]) einschließlich jeglicher Langzeittoxizität, die auf PIPAC zurückzuführen ist Anzahl der Patienten mit geringfügiger Toxizität, definiert als CTCAE Grad 2 oder weniger während des Behandlungszeitraums |
2 Jahre
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Postoperative chirurgische Komplikationen nach Clavien-Dindo während des Studienzeitraums.
Zeitfenster: 2 Jahre
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Dies wird mit der Clavien-Dindo-Skala gemessen
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2 Jahre
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Wirksamkeit/ Anti-Tumor-Antwort
Zeitfenster: 2 Jahre
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Ansprechen und Progression werden in dieser Studie anhand der neuen internationalen Kriterien bewertet, die durch die überarbeitete Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Richtlinie (Version 1.1) [Eur J Ca 45:228-247, 2009] vorgeschlagen wurden.
Änderungen des größten Durchmessers (unidimensionale Messung) der Tumorläsionen und des kürzesten Durchmessers im Falle von malignen Lymphknoten werden in den RECIST-Kriterien verwendet.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 25-0087
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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