Quimioterapia em Aerossol Intraperitoneal Pressurizada (PIPAC) em Doentes com Metástases Peritoneais de Adenocarcinoma Pancreático
Ensaios de Fase I de Quimioterapia Pressurizada Intraperitoneal em Aerossol (PIPAC) em Doentes com Metástase Peritoneal de Adenocarcinoma Pancreático
A terapia sistêmica paliativa é a opção de tratamento padrão para doentes com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) e metástase peritoneal (PM), que apresentam uma sobrevivência global mediana de apenas 6-11 meses e uma taxa de eventos adversos graves (EAG) de >5%. Os doentes com metástase exclusivamente peritoneal podem demonstrar uma biologia tumoral única com menor potencial de disseminação hematogénica e linfática, tornando-os potenciais candidatos para uma abordagem regional dirigida ao peritoneu. O PIPAC é um sistema de administração de fármacos que combina as vantagens farmacocinéticas da quimioterapia intraperitoneal de baixa dose (elevada penetração no tecido tumoral com baixa absorção/toxicidade sistémica) com os princípios da aerossolização (distribuição intraperitoneal homogénea e penetração tecidular mais profunda). O PIPAC pode oferecer uma abordagem complementar para maximizar a administração do fármaco aos implantes tumorais, potencialmente melhorando a qualidade de vida e a sobrevivência sem morbilidade adicional significativa. Vários estudos não randomizados avaliaram a segurança, viabilidade e eficácia do PIPAC com vários agentes intraperitoneais numa variedade de tipos de tumor. Muito poucos doentes com PM por cancro do pâncreas foram incluídos nestes estudos e a maioria foi tratada com PIPAC-oxaliplatina ou doxorrubicina/cisplatina. Um recente estudo de fase 1 de escalada de dose incluiu doentes com neoplasias malignas do ovário, estômago, mama e hepatopancreatobiliares. Um doente com
cancro do pâncreas foi incluído neste estudo. A dose recomendada para a fase 2 foi de 140 mg/m2, com orientação para reduzir a dose para 112,5 mg/m2 em doentes com compromisso hepático. Portanto, a dose utilizada neste estudo é de 112,5 mg/m2. Esta recomendação baseou-se na preocupação com a hepatotoxicidade do nab-paclitaxel, mas não foram apresentados dados para suportar esta recomendação de peritos.
Este estudo pretende explorar o papel do PIPAC com nab-paclitaxel em combinação com a terapia padrão de escolha da oncologia médica nesta população de doentes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: GI Trial Referral Team
- Número de telefone: (516) 734-8900
- E-mail: gitrialreferral@northwell.edu
Locais de estudo
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Recrutamento
- Zuckerberg Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Capacidade de compreender e assinar o formulário de consentimento informado
- Idade ≥18 anos
- O doente deve ter adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente com confirmação histológica ou forte suspeita de metástase peritoneal em imagiologia de secção cruzada
- Estado de performance ECOG ≤ 2
- Parâmetros Laboratoriais Pré-tratamento:
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1500/mm3
- Plaquetas > 100.000/mm3
- Hemoglobina > 9 g/dl
- Bilirrubina total sérica < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x LSN, a menos que o doente tenha doença hepática crónica (hepatite) conhecida, caso em que AST e ALT devem ser ≤ 5 x LSN.
Clearance de creatinina (Ccr) > 40 ml/min
- Sem contraindicações para laparoscopia.
- A doença peritoneal não tem de ser mensurável por RECIST 1.1, mas precisa de ser visível em imagiologia de secção cruzada ou laparoscopia diagnóstica.
- Para doentes com historial conhecido de infeção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetetável sob terapia supressora, se indicado.
- Doentes com historial conhecido de infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) devem ter sido tratados e curados. Para doentes com infeção por VHC que estão atualmente em tratamento, são elegíveis se tiverem uma carga viral do VHC indetetável.
- Mulheres em idade fértil (MIF) e doentes do sexo masculino com parceira MIF devem usar um método contracetivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e até 6 meses após o PIPAC ou última dose de quimioterapia, de forma a minimizar o risco de gravidez. - MIF inclui qualquer mulher que tenha experienciado menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueação tubária bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não seja pós-menopáusica. Pós-menopausa é definida como:
Amenorreia ≥ 12 meses consecutivos sem outra causa ou Para mulheres com períodos menstruais irregulares e em terapia de reposição hormonal (TRH), um nível sérico documentado de hormona folículo-estimulante (FSH) > 35 mIU/mL. Mulheres que usam contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos cutâneos, ou produtos implantados ou injetáveis), ou produtos mecânicos como dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou praticam abstinência ou cujo parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) devem ser consideradas em idade fértil.
Inclusão para prosseguir com PIPAC:
Os achados da laparoscopia devem cumprir todos os critérios abaixo para prosseguir para PIPAC:
- O acesso PIPAC é viável
- Há espaço para terapia de aerossol
- Não há evidência de obstrução intestinal iminente
- < 5 L de ascite
- Não é candidato para citoredutção e HIPEC
Critérios de Exclusão:
- Metástase extraperitoneal confirmada ou suspeita
- Obstrução intestinal que requeira sonda nasogástrica, gastrostomia endoscópica percutânea ou nutrição parenteral total exclusiva.
- Expectativa de vida inferior a 4 meses.
- Quimioterapia intra-abdominal por aerossol prévia
- Reação anafilática prévia ao fármaco nab-paclitaxel utilizado.
- Ascite intra-abdominal >5L
- Os doentes não podem estar a receber quaisquer outros agentes investigacionais.
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infeção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, insuficiência miocárdica grave, enfarte do miocárdio recente, arritmias graves, insuficiência renal grave, mielossupressão ou insuficiência hepática grave.
- Doentes imunocomprometidos, como aqueles com medicação imunossupressora ou doença conhecida do sistema imunitário.
- Classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA); enfarte do miocárdio, síndrome coronária aguda, diabetes mellitus com cetoacidose ou doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) que requeira hospitalização nos 6 meses anteriores.
- Nutrição parenteral total exclusiva.
- Gravidez. Doentes com doença psiquiátrica/situações sociais que limitem a adesão aos requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço de Intervenção
Este estudo é um ensaio prospetivo de fase I, unicêntrico e não randomizado, para confirmar a segurança da PIPAC com nab-paclitaxel em conjunto com a terapêutica sistémica padrão em doentes com metástases peritoneais exclusivas de PDAC. Os sinais de eficácia observados neste ensaio irão fundamentar um potencial ensaio clínico multicêntrico de fase II/III. Os doentes podem receber até 3 tratamentos enquanto inscritos no estudo, com uma oportunidade potencial de extensão fora do ensaio para uso compassivo. |
A Quimioterapia Pressurizada Intraperitoneal por Aerossol (PIPAC) é uma abordagem terapêutica inovadora que é minimamente invasiva, não requer citoredutora (laparotomia) e pode ser repetida com frequência.
A PIPAC envolve o acesso à cavidade abdominal utilizando técnicas laparoscópicas padrão, com os quimioterápicos aerossolizados através de uma bomba de microinjeção de alta pressão (MIP).
A PIPAC ainda não foi investigada nos EUA e permanece em investigação na Europa.
Uma MIP é utilizada para aerossolizar e administrar medicamentos quimioterápicos na cavidade abdominal durante a laparoscopia para o tratamento de neoplasias peritoneais primárias e secundárias.
O dispositivo de estudo consiste num nebulizador que, quando ligado a um injetor de alta pressão, é inserido no abdómen durante um procedimento laparoscópico.
A pressurização da quimioterapia líquida através do dispositivo de estudo resulta na aerossolização da quimioterapia intra-abdominal.
O dispositivo é de uso único e não é reesterilizado.
É removido no final
A dose para esta intervenção será de 112,5 mg/m2,
para a qual a justificação é fornecida na secção 4.3: Justificação da Dose.
O Nab-paclitaxel será administrado durante os procedimentos PIPAC através do dispositivo descrito acima durante 5 minutos e permanecerá em contacto com o peritoneu durante 30 minutos, após o que o pneumoperitónio será evacuado e o abdómen fechado.
O Nab-paclitaxel é diluído num volume total de 200 ml de NaCl 0,9%.
A solução será utilizada no prazo de 4 horas após a reconstituição, de acordo com a recomendação de prescrição (se for necessário mais tempo, será reconstituída uma nova solução).
Isto será repetido duas vezes, a cada seis semanas, para um total de três procedimentos PIPAC.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para confirmar a segurança e tolerabilidade da PIPAC com nab-paclitaxel em conjunto com a terapia padrão de escolha do médico oncologista com CTCAE v5.0
Prazo: 2 anos
|
As DLTs são definidas como qualquer um dos seguintes eventos (baseado no CTCAE v5 e Clavien Dindo) durante o primeiro ciclo PIPAC e atribuíveis ao PIPAC: Qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4, excluindo: Náusea, vómito, dor abdominal ou diarreia de grau 3 que seja adequadamente tratada para grau 2 ou inferior dentro de 48 horas. Fadiga de grau 3 que regresse para grau 2 ou menos dentro de 7 dias. Anormalidades laboratoriais/metabólicas de grau 3 que não sejam consideradas clinicamente significativas ou sejam facilmente corrigíveis para grau 2 ou inferior dentro de 72 horas. Reação relacionada com a infusão de grau 3 (primeira ocorrência e na ausência de profilaxia com esteróides) que se resolva dentro de 6 horas com gestão clínica apropriada. Neuropatia periférica de grau 3 Complicação cirúrgica de grau IIIB de Clavien-Dindo ou superior |
2 anos
|
|
Para confirmar a segurança e a tolerabilidade da PIPAC com nab-paclitaxel em conjunto com a terapia padrão de escolha do médico oncologista. Medição de EAs de acordo com o NCI CTCAE versão 5.0 durante o primeiro ciclo ou ao longo das 6 semanas seguintes
Prazo: 2 anos
|
Segurança: DLTs durante o período de avaliação de segurança (6 semanas após a PIPAC inicial) DLTs são definidas como qualquer um dos seguintes eventos (baseado no CTCAE v5 e Clavien Dindo) durante o primeiro ciclo de PIPAC e atribuíveis à PIPAC: Qualquer anormalidade laboratorial/metabólica de grau 3 que requeira intervenção médica, independentemente da duração do evento Qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4 excluindo: Náusea, vómito, dor abdominal ou diarreia de grau 3 tratada que seja adequadamente tratada para grau 2 ou inferior dentro de 48 horas. Fadiga de grau 3 que retorne para grau 2 ou menos dentro de 7 dias. Anormalidades laboratoriais/metabólicas de grau 3 que não são consideradas clinicamente significativas ou são facilmente corrigíveis para grau 2 ou inferior dentro de 72 horas. Reação relacionada com a infusão de grau 3 (primeira ocorrência e na ausência de profilaxia com esteroides) que se resolve dentro de 6 horas com gestão clínica adequada. Neuropatia periférica de grau 3 Complicação cirúrgica de Clavien-Dindo grau IIIB |
2 anos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança/tolerabilidade
Prazo: 2 anos
|
Para avaliar a eficácia/atividade anti-tumoral, a viabilidade/adesão, a avaliação adicional da segurança e tolerabilidade, bem como a sobrevivência global e livre de progressão, a qualidade de vida e a farmacocinética do PIPAC-nab-paclitaxel na progressão da doença Número de doentes com toxicidade grave (superior ou igual ao grau 3 de EACs CTC durante todo o estudo [para além do período de DLT de 6 semanas para PIPAC 1]) incluindo qualquer toxicidade de longo prazo atribuível ao PIPAC Número de doentes com toxicidade menor, definida como EACs CTC grau 2 ou menos durante o período de tratamento |
2 anos
|
|
Complicações cirúrgicas pós-operatórias por Clavien-Dindo durante o período do ensaio.
Prazo: 2 anos
|
Isto será medido usando a escala de Clavien Dindo
|
2 anos
|
|
Eficácia / Resposta Anti-tumoral
Prazo: 2 anos
|
A resposta e a progressão serão avaliadas neste estudo utilizando os novos critérios internacionais propostos pela diretriz revista de Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1) [Eur J Ca 45:228-247, 2009].
Alterações no maior diâmetro (medição unidimensional) das lesões tumorais e no menor diâmetro no caso de gânglios linfáticos malignos são utilizadas nos critérios RECIST.
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 25-0087
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .