Chemioterapia Intraperitoneale Aerosolizzata Pressurizzata (PIPAC) in Pazienti con Metastasi Peritoneale da Adenocarcinoma Pancreatico

Criteri di inclusione:

• Capacità di comprendere e firmare il modulo di consenso informato
• Età ≥18 anni
• Il paziente deve avere un adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente con conferma istologica o forte sospetto di metastasi peritoneale alla diagnostica per immagini sezionale
• Stato di performance ECOG ≤ 2
• Parametri di laboratorio pre-trattamento:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/mm3
• Piastrine > 100.000/mm3
• Emoglobina > 9 g/dl
• Bilirubina totale sierica < 1,5 x limite superiore del normale (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x ULN, a meno che il paziente non abbia una malattia epatica cronica (epatite) nota, nel qual caso AST e ALT devono essere ≤ 5 x ULN.

• Clearance della creatinina (Ccr) > 40 ml/min

  • Nessuna controindicazione per una laparoscopia.
• La malattia peritoneale non deve essere misurabile secondo RECIST 1.1 ma deve essere visibile alla diagnostica per immagini sezionale o alla laparoscopia diagnostica.
• Per i pazienti con storia nota di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile sotto terapia soppressiva, se indicato.
• I pazienti con storia nota di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti. Per i pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale dell'HCV non rilevabile.
• Le donne in età fertile (WOCBP) e i pazienti maschi con partner WOCBP devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare gravidanze per tutta la durata dello studio e fino a 6 mesi dopo la PIPAC o l'ultima dose di chemioterapia, in modo tale da minimizzare il rischio di gravidanza. - WOCBP include qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che non ha subito una sterilizzazione chirurgica riuscita (isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale) o non è in postmenopausa. La postmenopausa è definita come:

Amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi senza altra causa o per donne con cicli mestruali irregolari e in terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) sierico > 35 mIU/mL. Le donne che utilizzano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantabili o iniettabili), o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza, o praticano l'astinenza o il cui partner è sterile (ad esempio, vasectomia) devono essere considerate in età fertile.

Inclusione per procedere con PIPAC:

I reperti laparoscopici devono soddisfare tutti i seguenti criteri per procedere alla PIPAC:

• L'accesso PIPAC è fattibile
• C'è spazio per la terapia aerosolica
• Non ci sono prove di un'imminente ostruzione intestinale
• < 5 L di ascite
• Non candidato per citoriduzione e HIPEC

Criteri di esclusione:

• Metastasi extraperitoneale confermata o sospetta
• Ostruzione intestinale che richiede sonda nasogastrica, gastrostomia endoscopica percutanea o nutrizione parenterale totale esclusiva.
• Aspettativa di vita inferiore a 4 mesi.
• Precedente chemioterapia aerosolica intra-addominale
• Precedente reazione anafilattica al farmaco nab-paclitaxel utilizzato.
• Ascite intra-addominale >5L
• I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali.
• Malattia intercorrente non controllata, inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, grave insufficienza miocardica, recente infarto miocardico, aritmie gravi, grave insufficienza renale, mielosoppressione o grave insufficienza epatica.
• Pazienti immunocompromessi come quelli con farmaci immunosoppressori o una malattia nota del sistema immunitario.
• Classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA); infarto miocardico, sindrome coronarica acuta, diabete mellito con chetoacidosi o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che ha richiesto ospedalizzazione nei 6 mesi precedenti.
• Nutrizione parenterale totale esclusiva.
• Gravidanza. Pazienti con malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'adesione ai requisiti dello studio.