Sprayowa Chemioterapia Dootrzewnowa pod Ciśnieniem (PIPAC) u Pacjentów z Przerzutami Otrzewnowymi z Gruczolakoraka Trzustki
Badanie fazy I dotyczące śródotrzewnowej aerozolowej chemioterapii pod ciśnieniem (PIPAC) u pacjentów z przerzutami do otrzewnej z raka gruczołowego trzustki
Systemowa terapia paliatywna jest standardową opcją leczenia dla pacjentów z gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC) i przerzutami otrzewnowymi (PM), którzy mają medianę przeżycia całkowitego wynoszącą zaledwie 6–11 miesięcy i wskaźnik poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) >5%. Pacjenci z przerzutami wyłącznie do otrzewnej mogą wykazywać unikalną biologię guza z mniejszym potencjałem rozprzestrzeniania się drogą krwiotwórczą i limfatyczną, co czyni ich potencjalnymi kandydatami do podejścia regionalnego skierowanego na otrzewną. PIPAC to system dostarczania leków, który łączy zalety farmakokinetyczne niskodawkowej chemioterapii dootrzewnowej (wysoka penetracja tkanki guza przy niskiej absorpcji/toksyczności ogólnoustrojowej) z zasadami aerozolizacji (jednorodny rozkład dootrzewnowy i głębsza penetracja tkanek). PIPAC może oferować uzupełniające podejście w celu maksymalizacji dostarczania leku do wszczepów nowotworowych, potencjalnie poprawiając jakość życia i przeżycie bez znaczącej dodatkowej zachorowalności. Kilka nierandomizowanych badań oceniło bezpieczeństwo, wykonalność i skuteczność PIPAC z różnymi środkami dootrzewnowymi w różnych typach nowotworów. Bardzo niewielu pacjentów z przerzutami otrzewnowymi raka trzustki zostało uwzględnionych w tych badaniach, a większość była leczona za pomocą PIPAC-oksaliplatyny lub doksorubicyny/cisplatyny. Ostatnie badanie fazy 1 z eskalacją dawki obejmowało pacjentów z nowotworami jajnika, żołądka, piersi i wątrobowo-trzustkowo-żółciowymi. Jeden pacjent z
rakiem trzustki został uwzględniony w tym badaniu. Zalecana dawka w fazie 2 wynosiła 140 mg/m2, z zaleceniem zmniejszenia dawki do 112,5 mg/m2 u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Dlatego dawka zastosowana w tym badaniu wynosi 112,5 mg/m2. Zalecenie to opierało się na obawie dotyczącej hepatotoksyczności nab-paklitakselu, ale nie przedstawiono danych potwierdzających to eksperckie zalecenie.
Niniejsze badanie ma na celu zbadanie roli PIPAC z nab-paklitakselem w połączeniu z wybraną standardową terapią onkologiczną w tej populacji pacjentów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: GI Trial Referral Team
- Numer telefonu: (516) 734-8900
- E-mail: gitrialreferral@northwell.edu
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
- Rekrutacyjny
- Zuckerberg Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Zdolność do zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody
- Wiek ≥18 lat
- Pacjent musi mieć histologicznie potwierdzone gruczolakoraka trzustki z histologicznym potwierdzeniem lub silnym podejrzeniem przerzutów otrzewnowych w obrazowaniu krzyżowym
- Stan sprawności ECOG ≤ 2
- Parametry laboratoryjne przed leczeniem:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm³
- Płytki krwi > 100 000/mm³
- Hemoglobina > 9 g/dl
- Całkowita bilirubina w surowicy < 1,5 × górnej granicy normy (ULN)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 × ULN, chyba że u pacjenta stwierdzono przewlekłą chorobę wątroby (zapalenie wątroby), w takim przypadku AST i ALT muszą wynosić ≤ 5 × ULN.
Klirens kreatyniny (Ccr) > 40 ml/min
- Brak przeciwwskazań do laparoskopii.
- Choroba otrzewnowa nie musi być mierzalna według RECIST 1.1, ale musi być widoczna w obrazowaniu krzyżowym lub diagnostycznej laparoskopii.
- U pacjentów ze znaną historią przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) wiremia HBV musi być niewykrywalna podczas terapii supresyjnej, jeśli jest wskazana.
- Pacjenci ze znaną historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Dla pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, są uprawnieni, jeśli mają niewykrywalną wiremię HCV.
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i pacjenci płci męskiej z partnerką WOCBP muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez cały okres badania i do 6 miesięcy po PIPAC lub ostatniej dawce chemioterapii, w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko ciąży. - WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła menarche i która nie przeszła skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomii, podwiązania jajowodów obustronnego lub obustronnej owariektomii) lub nie jest w okresie pomenopauzalnym. Okres pomenopauzalny definiuje się jako:
Brak miesiączki ≥ 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub dla kobiet z nieregularnymi miesiączkami i przyjmujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ), udokumentowany poziom folikulotropiny (FSH) w surowicy > 35 mIU/ml. Kobiety, które stosują doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry skórne lub produkty wszczepiane lub wstrzykiwane) lub mechaniczne produkty, takie jak wkładka domaciczna lub metody barierowe (diafragma, prezerwatywy, środki plemnikobójcze), aby zapobiec ciąży, lub praktykują abstynencję lub których partner jest sterylny (np. wazektomia), powinny być uważane za zdolne do rozrodu.
Włączenie do procedury PIPAC:
Wyniki laparoskopii muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby można było przystąpić do PIPAC:
- Dostęp do PIPAC jest możliwy
- Jest miejsce na terapię aerozolową
- Nie ma oznak zbliżającej się niedrożności jelit
- < 5 l płynu puchlinowego
- Nie jest kandydatem do cytoredukcji i HIPEC
Kryteria wykluczenia:
- Potwierdzone lub podejrzewane przerzuty pozaotrzewnowe
- Niedrożność jelit wymagająca zgłębnika nosowo-żołądkowego, przezskórnej endoskopowej gastrostomii lub wyłącznego całkowitego żywienia pozajelitowego.
- Oczekiwana długość życia krótsza niż 4 miesiące.
- Wcześniejsza wewnątrzbrzuszna chemioterapia aerozolowa
- Wcześniejsza reakcja anafilaktyczna na stosowany lek nab-paklitaksel.
- Płyn puchlinowy wewnątrzbrzuszny >5 l
- Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych leków badanych.
- Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym, ale nie tylko, trwające lub aktywne zakażenie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężka niewydolność mięśnia sercowego, niedawny zawał mięśnia sercowego, ciężkie zaburzenia rytmu serca, ciężka niewydolność nerek, mielosupresja lub ciężka niewydolność wątroby.
- Pacjenci z upośledzoną odpornością, tacy jak ci przyjmujący leki immunosupresyjne lub ze znaną chorobą układu odpornościowego.
- Klasy 3 lub 4 według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA); zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, cukrzyca z kwasicą ketonową lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymagająca hospitalizacji w ciągu poprzednich 6 miesięcy.
- Wyłączne całkowite żywienie pozajelitowe.
- Ciaża. Pacjenci z chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa interwencyjna
To badanie to prospektywne, jednocentrowe, nierandomizowane badanie fazy I, mające na celu potwierdzenie bezpieczeństwa PIPAC z nab-paklitakselem w połączeniu ze standardową terapią systemową u pacjentów z przerzutami otrzewnowymi wyłącznie z PDAC. Sygnały skuteczności zaobserwowane w tym badaniu posłużą do opracowania potencjalnego wieloośrodkowego badania klinicznego fazy II/III. Pacjenci mogą otrzymać do 3 zabiegów podczas uczestnictwa w badaniu, z potencjalną możliwością przedłużenia poza badanie w ramach użycia z przyczyn humanitarnych. |
Chemioterapia dootrzewnowa aerozolowa pod ciśnieniem (PIPAC) to nowatorskie podejście terapeutyczne, które jest mało inwazyjne, nie wymaga cytoredukcji (laparotomii) i może być często powtarzane.
PIPAC polega na dostępie do jamy brzusznej przy użyciu standardowych technik laparoskopowych z aerozolowaniem chemioterapeutyków za pomocą wysokociśnieniowej mikropompy wtryskowej (MIP).
PIPAC nie zostało jeszcze zbadane w USA i pozostaje w fazie badań w Europie.
MIP jest wykorzystywana do aerozolowania i podawania leków chemioterapeutycznych do jamy brzusznej podczas laparoskopii w leczeniu pierwotnego i wtórnego nowotworu otrzewnej.
Urządzenie badawcze składa się z nebulizatora, który po podłączeniu do wysokociśnieniowego wtryskiwacza jest wprowadzany do jamy brzusznej podczas zabiegu laparoskopowego.
Sproszkowanie płynnej chemioterapii przez urządzenie badawcze powoduje aerozolizację chemioterapii wewnątrzbrzusznie.
Urządzenie jest jednorazowego użytku i nie jest ponownie sterylizowane.
Jest usuwane po zakończeniu
Dawka tego leku wynosi 112,5 mg/m2,
a uzasadnienie podano w sekcji 4.3: Uzasadnienie Dawki. Nab-paklitaksel będzie podawany podczas procedur PIPAC za pomocą opisanego powyżej urządzenia przez 5 minut i pozostanie w kontakcie z otrzewną przez 30 minut, po czym odma otrzewnowa zostanie ewakuowana, a jama brzuszna zamknięta. Nab-paklitaksel jest rozcieńczany w całkowitej objętości 200 ml NaCl 0,9%. Roztwór będzie używany w ciągu 4 godzin od rekonstytucji zgodnie z zaleceniami przepisywania (jeśli dłużej, przygotowywany będzie nowy roztwór). Będzie to powtarzane dwukrotnie, co sześć tygodni, w sumie trzy procedury PIPAC. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
W celu potwierdzenia bezpieczeństwa i tolerancji PIPAC z nab-paklitakselem w połączeniu z terapią standardową wybraną przez onkologa klinicznego z CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 2 lata
|
DLT definiuje się jako każde z poniższych zdarzeń (w oparciu o CTCAE v5 i Clavien Dindo) podczas pierwszego cyklu PIPAC i przypisywane PIPAC: Każda niehematologiczna toksyczność stopnia 3 lub 4, z wyłączeniem: Nudności, wymiotów, bólu brzucha lub biegunki stopnia 3, które są odpowiednio leczone do stopnia 2 lub niższego w ciągu 48 godzin. Zmęczenie stopnia 3, które powraca do stopnia 2 lub mniej w ciągu 7 dni. Nieprawidłowości laboratoryjne/metaboliczne stopnia 3, które nie są uważane za klinicznie istotne lub są łatwo korygowalne do stopnia 2 lub niższego w ciągu 72 godzin. Reakcję związaną z wlewem stopnia 3 (pierwsze wystąpienie i przy braku profilaktyki steroidowej), która ustępuje w ciągu 6 godzin przy odpowiednim postępowaniu klinicznym. Neuropatię obwodową stopnia 3 Powikłanie chirurgiczne stopnia IIIB lub wyższego według Clavien-Dindo |
2 lata
|
|
Potwierdzenie bezpieczeństwa i tolerancji PIPAC z nab-paclitaxelem w połączeniu ze standardową terapią wybraną przez onkologa klinicznego. Pomiar zdarzeń niepożądanych zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0 w trakcie pierwszego cyklu lub przez 6 tygodni po nim
Ramy czasowe: 2 lata
|
Bezpieczeństwo: DLT w okresie oceny bezpieczeństwa (6 tygodni po pierwszej PIPAC) DLT definiuje się jako dowolne z poniższych zdarzeń (na podstawie CTCAE v5 i Clavien-Dindo) podczas pierwszego cyklu PIPAC i przypisywane PIPAC: Dowolna laboratoryjna/metaboliczna nieprawidłowość stopnia 3, która wymaga interwencji medycznej, niezależnie od czasu trwania zdarzenia Dowolna toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4 z wyłączeniem: Nudności, wymiotów, bólu brzucha lub biegunki stopnia 3, które są odpowiednio leczone do stopnia 2 lub niższego w ciągu 48 godzin. Zmęczenia stopnia 3, które powraca do stopnia 2 lub mniej w ciągu 7 dni. Laboratoryjnych/metabolicznych nieprawidłowości stopnia 3, które nie są uznawane za klinicznie istotne lub są łatwo korygowalne do stopnia 2 lub niższego w ciągu 72 godzin. Reakcji związanej z wlewem stopnia 3 (pierwsze wystąpienie i w przypadku braku profilaktyki steroidowej), która ustępuje w ciągu 6 godzin przy odpowiednim postępowaniu klinicznym. Obwodowej neuropatii stopnia 3 Powikłania chirurgicznego stopnia IIIB według Clavien-Dindo |
2 lata
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo/tolerancja
Ramy czasowe: 2 lata
|
W celu oceny skuteczności/działania przeciwnowotworowego, wykonalności/przestrzegania zaleceń, dalszej oceny bezpieczeństwa i tolerancji, a także całkowitego i bezpostępowego przeżycia, jakości życia oraz farmakokinetyki PIPAC-nab-paclitaxel w przypadku progresji choroby Liczba pacjentów z ciężkimi (większymi lub równymi stopniowi 3 CTCAE) działaniami niepożądanymi w trakcie badania [poza 6-tygodniowym okresem DLT dla PIPAC 1], w tym wszelkimi długoterminowymi toksycznościami przypisywanymi PIPAC Liczba pacjentów z mniejszą toksycznością, zdefiniowaną jako CTCAE stopnia 2 lub mniej w okresie leczenia |
2 lata
|
|
Pooperacyjne powikłania chirurgiczne według klasyfikacji Clavien-Dindo w okresie badania.
Ramy czasowe: 2 lata
|
To zostanie zmierzone przy użyciu skali Clavien Dindo
|
2 lata
|
|
Skuteczność / Odpowiedź przeciwnowotworowa
Ramy czasowe: 2 lata
|
Odpowiedź na leczenie i progresja choroby będą oceniane w tym badaniu przy użyciu nowych międzynarodowych kryteriów zaproponowanych przez zrewidowane wytyczne Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (wersja 1.1) [Eur J Ca 45:228-247, 2009].
Zmiany największej średnicy (pomiar jednowymiarowy) zmian nowotworowych oraz najkrótszej średnicy w przypadku złośliwych węzłów chłonnych są wykorzystywane w kryteriach RECIST.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 25-0087
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .