Tlaková intraperitoneální aerosolizovaná chemoterapie (PIPAC) u pacientů s peritoneálními metastázami z pankreatického adenokarcinomu

Kritéria zařazení:

• Schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu
• Věk ≥18 let
• Pacient musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu s histologickým potvrzením nebo silným podezřením na peritoneální metastázy na zobrazovacích metodách
• ECOG výkonnostní stav ≤ 2
• Laboratorní parametry před léčbou:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mm³
• Trombocyty > 100 000/mm³
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Celkový bilirubin v séru < 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 × ULN, pokud pacient netrpí chronickým onemocněním jater (hepatitidou), v takovém případě musí být AST a ALT ≤ 5 × ULN.

• Clearance kreatininu (Ccr) > 40 ml/min

  • Žádné kontraindikace pro laparoskopii.
• Peritoneální onemocnění nemusí být měřitelné podle RECIST 1.1, ale musí být viditelné na zobrazovacích metodách nebo diagnostické laparoskopii.
• U pacientů s anamnézou chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná za předpokladu potlačující terapie.
• Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) museli být léčeni a vyléčeni. U pacientů s HCV infekcí, kteří jsou aktuálně léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou HCV virovou nálož.
• Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) a mužští pacienti s partnerkou WOCBP musí během studie a až 6 měsíců po PIPAC nebo poslední dávce chemoterapie používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se minimalizovalo riziko těhotenství. - WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a nepodstoupila úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, oboustrannou tubární ligaci nebo oboustrannou ovarektomii) nebo není postmenopauzální. Postmenopauza je definována jako:

Amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny nebo u žen s nepravidelnou menstruací a na hormonální substituční terapii (HRT) dokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 35 mIU/ml. Ženy, které užívají perorální antikoncepci, jiné hormonální antikoncepční prostředky (vaginální přípravky, náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické prostředky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové metody (diafragma, kondomy, spermicidy), aby zabránily těhotenství, nebo praktikují abstinenci, nebo jejichž partner je sterilní (např. vasektomie), by měly být považovány za ženy v reprodukčním věku.

Zařazení k provedení PIPAC:

Nálezy při laparoskopii musí splňovat všechna níže uvedená kritéria, aby bylo možno přistoupit k PIPAC:

• Přístup pro PIPAC je proveditelný
• Je prostor pro aerosolovou terapii
• Nejsou známky hrozící obstrukce střev
• < 5 l ascitu
• Není kandidátem na cytoredukci a HIPEC

Vylučovací kritéria:

• Potvrzené nebo podezřelé extraperitoneální metastázy
• Střevní obstrukce vyžadující nasogastrickou sondu, perkutánní endoskopickou gastrostomii nebo výlučnou totální parenterální výživu.
• Očekávaná délka života kratší než 4 měsíce.
• Předchozí intraabdominální aerosolová chemoterapie
• Předchozí anafylaktická reakce na použitý lék nab-paclitaxel.
• Intraabdominální ascites >5 l
• Pacienti nesmí dostávat žádné další experimentální látky.
• Nekontrolovaná současná onemocnění včetně, ale neomezující se na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, těžkou myokardiální insuficienci, nedávný infarkt myokardu, těžké arytmie, těžké renální poškození, myelosupresi nebo těžké jaterní poškození.
• Imunokompromitovaní pacienti, jako jsou ti s imunosupresivní medikací nebo známým onemocněním imunitního systému.
• Newyorská klasifikace srdečního selhání (NYHA) třída 3 nebo 4; infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, diabetes mellitus s ketoacidózou nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující hospitalizaci v předchozích 6 měsících.
• Výlučná totální parenterální výživa.
• Těhotenství. Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by omezovaly dodržování požadavků studie.