En Observationsbaseret Prospektiv Undersøgelse af Anæstesifølsomhed Vurderet ved Alpha Bånd Effekt og Dens Sammenhæng med Opvågnings Tid fra Sevofluran Generel Anæstesi hos Unge Voksne. (ALPHA-SET)

Generel anæstesi (GA) er en essentiel teknik i moderne medicin, der anvendes til at inducere bevidstløshed, analgetika og immobilisering hos patienter under kirurgiske indgreb. Da ingen enkelt medicin kan opnå alle disse tilstande, anvendes en kombination af midler, der virker på centralnervesystemet (CNS). Disse inkluderer GABAergiske hypnotika, såsom propofol og halogeniserede gasser; opioider, såsom remifentanil og fentanyl; og neuromuskulære blokeringsmidler, såsom rocuronium. Samadministrationen af disse lægemidler genererer multiple interaktioner, der gør det muligt at inducere og opretholde anæstesi under forudsigelige forhold, hvilket styrker konceptet "balanceret anæstesi". En af de største udfordringer i dens håndtering er imidlertid den adækvate titrering af lægemidler i henhold til de individuelle behov hos hver patient for at undgå både overdosering og underdosering, som begge udgør potentielle risici for patientsikkerheden.

I denne sammenhæng er elektroencefalografi (EEG) fremstået som et vigtigt værktøj til overvågning af anæstesidybde, idet det giver realtidsinformation om cerebral aktivitet. Analysen af elektroencefalografiske mønstre og spektrogrammer, især alfabølgekraft, har vist sig at være en nyttig indikator for graden af nedsat cerebral aktivitet under generel anæstesi. Desuden antyder tidligere studier, at alfabølgekraft kan korrelere med anæstesigenopvågningstid (Gutierrez et al., Anesthesia & Analgesia, 2021) og muligvis med individuel følsomhed over for generelle anæstetika. Denne sammenhæng er imidlertid endnu ikke fuldt ud klarlagt, da en systematisk undersøgelse, der bekræfter denne korrelation, ikke er blevet gennemført. Etablering af en korrelation mellem opvågningstid og alfabåndskraft ville gøre det muligt for os at bestemme individuel følsomhed over for virkningerne af generelle anæstetika.

Generelt formål:

At afgøre, om patienter, der er mere følsomme over for virkningerne af generelle anæstetika, har en lavere relativ kraft i alfabåndet og en længere opvågningstid fra generel anæstesi.

Specifikke formål:

1. - At kvantificere den relative alfakraft i elektroencefalogram (EEG) spektrogrammet ved hjælp af en anæstesidybdemonitor under vedligeholdelsesfasen af generel anæstesi i undersøgelseskohorten.
2. - At præcist registrere anæstesiopvågningstiden, defineret som intervallet fra ophør af volatil anæstetikumadministration til patientens genvinding af bevidsthed (f.eks. øjenåbning eller reaktion på verbal kommando).
3. - At statistisk bestemme korrelationen og størrelsen af sammenhængen mellem den kvantificerede relative alfakraft og den målte anæstesiopvågningstid.

Arbejdshypotese: Patienter, der udviser større cerebral følsomhed over for generelle anæstetika, som indikeret af en lavere størrelse af relativ alfakraft under vedligeholdelsesfasen, vil opleve en statistisk signifikant forlængelse af anæstesiopvågningstiden.

Metodologi Materialer og metoder: Forsøgspersoner Efter godkendelse af etisk komité på Hospital Clínico Universidad de Chile vil vi gennemføre en observationsundersøgelse på en kohorte af patienter, der gennemgår generel anæstesi. Da kun parametre opnået fra en monitor og den tid, det tager for en patient at genvinde bevidsthed, vil blive observeret, blev en undtagelse fra indhentning af informeret samtykke godkendt af etisk komité.

Studieprotokol: Patienter vil gennemgå konventionel generel anæstesi uden større indgreb. En BIS™ anæstesidybdemonitor, som rutinemæssigt anvendes i klinisk praksis, vil blive anvendt til at registrere anæstesidybde. Anæstesilægen vil blive bedt om at dokumentere de anvendte lægemidler og at opretholde generel anæstesi, som normalt udføres på vores hospital, med sevofluran i en standarddosis på 0,8 til 0,9 MAC. Når kirurgien er afsluttet og anæstesiopvågning begynder, vil det minut, hvor sevoflurantilførselen stoppes, blive registreret. Det øjeblik bevidstheden genvindes, bestemt ved øjenåbning og reaktion på verbale eller taktile stimuli (som typisk gøres i alle generelle anæstesier), vil blive registreret.

I detaljer består en traditionel generel anæstesi på Hospital Clínico de la Universidad de Chile af:

• Intravenøs bolusadministration af fentanyl i en dosis på 3 mcg/kg.
• Dernæst intravenøs lidokainadministration i en bolusdosis på 1 mg/kg, efterfulgt af administration af en intravenøs bolus af propofol i en dosis på 2 mg/kg.
• Når patienten mister bevidstheden, administreres NMBA IV i en dosis på 0,6 mg/kg rocuronium.
• Patienten intuberes derefter orotrachealt og tilsluttes en mekanisk ventilator.
• Anæstesivedligeholdelse opnås med sevofluran og gentagne doser af fentanyl og/eller rocuronium efter behov.
• Grundlæggende og nødvendig overvågning til enhver tid består af elektrokardiogram, pulsoximetri, kapnografi, intermitterende ikke-invasivt blodtryk og anæstesidybdeovervågning.
• For anæstesiopvågning skal virkningen af neuromuskulære blokeringsmidler reverseres, og sevofluran elimineres, indtil patienten genvinder bevidstheden.

Da dette er en observationsundersøgelse, vil den kliniker, der er ansvarlig for patienten, administrere de lægemidler, de anser for nødvendige, og udføre de relevante kliniske foranstaltninger; vi vil kun registrere disse handlinger.

Statistik: En beskrivende statistisk analyse vil blive udført for hver type variabel, hvor resultaterne udtrykkes som procenter, medianer eller gennemsnit efter behov. Optegnelserne fra anæstesidybdemonitoren vil blive analyseret ved hjælp af MATLAB for at bestemme størrelsen af kraften i alfabåndet. Stikprøvestørrelsen blev beregnet under antagelse af, at den alternative hypotese (H1) for den lineære korrelation mellem alfakraft og opvågningstid er r² = 0,4 ± 0,3, mens nulhypotesen (H0) er r² = 0. I betragtning af en statistisk styrke på 90%, en alfafejl på 0,05, en tohalede analyse og en mulig tab på 20% af dataene, blev det fastslået, at 70 patienter er påkrævet (beregning udført med G*Power 3.1.9.4). Statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af GraphPad Prism og R.