Uno Studio Osservazionale Prospettico sulla Sensibilità Anestetica Valutata mediante Potenza della Banda Alfa e la sua Associazione con il Tempo di Risveglio dall'Anestesia Generale con Sevoflurano nei Giovani Adulti. (ALPHA-SET)

L'anestesia generale (AG) è una tecnica essenziale nella medicina moderna, utilizzata per indurre incoscienza, analgesia e immobilità nei pazienti durante gli interventi chirurgici. Poiché nessun singolo farmaco può raggiungere tutte queste condizioni, viene impiegata una combinazione di agenti che agiscono sul sistema nervoso centrale (SNC). Questi includono ipnotici GABAergici, come propofol e gas alogenati; oppioidi, come remifentanil e fentanil; e agenti bloccanti neuromuscolari, come rocuronio. La co-somministrazione di questi farmaci genera molteplici interazioni che consentono di indurre e mantenere l'anestesia in condizioni prevedibili, consolidando il concetto di "anestesia bilanciata". Tuttavia, una delle maggiori sfide nella sua gestione è l'adeguata titolazione dei farmaci in base alle esigenze individuali di ciascun paziente, per evitare sia il sovradosaggio che il sottodosaggio, entrambi potenzialmente rischiosi per la sicurezza del paziente.

In questo contesto, l'elettroencefalografia (EEG) è emersa come uno strumento chiave per monitorare la profondità anestetica, fornendo informazioni in tempo reale sull'attività cerebrale. L'analisi dei modelli elettroencefalografici e degli spettrogrammi, in particolare la potenza delle onde alfa, si è dimostrata un utile indicatore del grado di diminuzione dell'attività cerebrale durante l'anestesia generale. Inoltre, studi precedenti suggeriscono che la potenza delle onde alfa potrebbe correlarsi con il tempo di risveglio dall'anestesia (Gutierrez et al., Anesthesia & Analgesia, 2021) e possibilmente con la sensibilità individuale agli anestetici generali. Tuttavia, questa relazione non è stata ancora completamente chiarita, poiché non è stato condotto uno studio sistematico che confermi questa correlazione. Stabilire una correlazione tra il tempo di risveglio e la potenza della banda alfa ci permetterebbe di determinare la sensibilità individuale agli effetti degli anestetici generali.

Obiettivo Generale:

Determinare se i pazienti più sensibili agli effetti degli anestetici generali hanno una potenza relativa inferiore nella banda alfa e un tempo di risveglio dall'anestesia generale più lungo.

Obiettivi Specifici:

1. - Quantificare la potenza alfa relativa nello spettrogramma dell'elettroencefalogramma (EEG) utilizzando un monitor della profondità anestetica durante la fase di mantenimento dell'anestesia generale nella coorte di studio.
2. - Registrare con precisione il tempo di risveglio anestetico, definito come l'intervallo dalla cessazione della somministrazione dell'anestetico volatile al recupero della coscienza del paziente (ad esempio, apertura degli occhi o risposta a un comando verbale).
3. - Determinare statisticamente la correlazione e l'entità dell'associazione tra la potenza alfa relativa quantificata e il tempo di risveglio anestetico misurato.

Ipotesi di Lavoro I pazienti che mostrano una maggiore sensibilità cerebrale agli anestetici generali, come indicato da una minore magnitudine della potenza alfa relativa durante la fase di mantenimento, sperimenteranno un prolungamento statisticamente significativo del tempo di risveglio anestetico.

Metodologia Materiali e Metodi: Soggetti Dopo l'approvazione del Comitato Etico dell'Ospedale Clínico Universidad de Chile, condurremo uno studio osservazionale su una coorte di pazienti sottoposti ad anestesia generale. Poiché verranno osservati solo parametri ottenuti da un monitor e il tempo necessario a un paziente per recuperare la coscienza, è stata approvata dal comitato etico una deroga all'ottenimento del consenso informato.

Protocollo di Studio I pazienti saranno sottoposti ad anestesia generale convenzionale senza interventi maggiori. Verrà utilizzato un monitor della profondità anestetica BIS™, di routine nella pratica clinica, per registrare la profondità anestetica. All'anestesista verrà richiesto di documentare i farmaci utilizzati e di mantenere l'anestesia generale, come normalmente eseguito nel nostro ospedale, con sevoflurano a una dose standard di 0,8-0,9 MAC. Una volta terminato l'intervento chirurgico e iniziato il risveglio anestetico, verrà registrato il minuto in cui viene interrotta la somministrazione di sevoflurano. Verrà registrato il momento in cui viene recuperata la coscienza, determinato dall'apertura degli occhi e dalla risposta a stimoli verbali o tattili (come tipicamente fatto in tutte le anestesie generali).

In dettaglio, un'anestesia generale tradizionale presso l'Ospedale Clínico de la Universidad de Chile consiste in:

• Somministrazione endovenosa in bolo di fentanil a una dose di 3 mcg/kg.
• Successivamente, somministrazione endovenosa di lidocaina a una dose in bolo di 1 mg/kg, seguita dalla somministrazione di un bolo endovenoso di propofol a una dose di 2 mg/kg.
• Una volta che il paziente perde conoscenza, viene somministrato il bloccante neuromuscolare (BNM) per via endovenosa a una dose di 0,6 mg/kg di rocuronio.
• Il paziente viene quindi intubato orotrachealmente e collegato a un ventilatore meccanico.
• Il mantenimento anestetico viene ottenuto con sevoflurano e dosi ripetute di fentanil e/o rocuronio secondo necessità.
• Il monitoraggio di base e necessario in ogni momento consiste in elettrocardiogramma, pulsossimetria, capnografia, pressione arteriosa non invasiva intermittente e monitoraggio della profondità anestetica.
• Per il risveglio anestetico, l'effetto dei bloccanti neuromuscolari deve essere invertito e il sevoflurano viene eliminato fino al recupero della coscienza del paziente.

Poiché si tratta di uno studio osservazionale, il clinico responsabile del paziente somministrerà i farmaci che ritiene necessari ed eseguirà le misure cliniche rilevanti; noi ci limiteremo a registrare queste azioni.

Statistiche Verrà eseguita un'analisi statistica descrittiva per ogni tipo di variabile, esprimendo i risultati in percentuali, mediane o medie a seconda dei casi. I registri del monitor della profondità anestetica verranno analizzati utilizzando MATLAB per determinare la magnitudine della potenza nella banda alfa. La dimensione del campione è stata calcolata assumendo che l'ipotesi alternativa (H1) per la correlazione lineare tra potenza alfa e tempo di risveglio sia r² = 0,4 ± 0,3, mentre l'ipotesi nulla (H0) è r² = 0. Considerando una potenza statistica del 90%, un errore alfa di 0,05, un'analisi a due code e una possibile perdita del 20% dei dati, è stato determinato che sono necessari 70 pazienti (calcolo eseguito con G*Power 3.1.9.4). Le analisi statistiche saranno condotte utilizzando GraphPad Prism e R.