En observationsstudie med prospektiv design om anestesikänslighet bedömd med hjälp av alfa-bandets effekt och dess association med uppvakningstid från sevofluran-generalanestesi hos unga vuxna. (ALPHA-SET)

Allmän anestesi (GA) är en väsentlig teknik inom modern medicin, som används för att inducera medvetslöshet, analgezi och orörlighet hos patienter under kirurgiska ingrepp. Eftersom inget enskilt läkemedel kan uppnå alla dessa förhållanden används en kombination av substanser som verkar på centrala nervsystemet (CNS). Dessa inkluderar GABAerga hypnotika, såsom propofol och halogeniserade gaser; opioider, såsom remifentanil och fentanyl; och neuromuskulära blockermedel, såsom rocuronium. Samadministrationen av dessa läkemedel genererar multipla interaktioner som möjliggör att anestesi induceras och upprätthålls under förutsägbara förhållanden, vilket befäster konceptet "balanserad anestesi". En av de största utmaningarna i dess hantering är dock adekvat titrering av läkemedel enligt varje patients individuella behov, för att undvika både överdosering och underdosering, vilka båda innebär potentiella risker för patientsäkerheten.

I detta sammanhang har elektroencefalografi (EEG) framstått som ett nyckelverktyg för övervakning av anestesidjup, vilket ger realtidsinformation om cerebral aktivitet. Analysen av elektroencefalografiska mönster och spektrogram, särskilt alfavågeffekt, har visat sig vara en användbar indikator på graden av minskad cerebral aktivitet under allmän anestesi. Dessutom tyder tidigare studier på att alfavågeffekt kan korrelera med anestesiåterhämtningstid (Gutierrez et al., Anesthesia & Analgesia, 2021) och möjligen med individuell känslighet för allmänna anestetika. Men detta samband har ännu inte fullt ut klarlagts, eftersom en systematisk studie som bekräftar denna korrelation inte har genomförts. Att fastställa en korrelation mellan uppvakningstid och alfabandseffekt skulle möjliggöra för oss att bestämma individuell känslighet för effekterna av allmänna anestetika.

Allmänt mål:

Att fastställa om patienter som är mer känsliga för effekterna av allmänna anestetika har en lägre relativ effekt i alfabandet och en längre uppvakningstid från allmän anestesi.

Specifika mål:

1. - Att kvantifiera den relativa alfaeffekten i elektroencefalogram (EEG)-spektrogrammet med hjälp av en anestesidjupövervakare under underhållsfasen av allmän anestesi i studiekohorten.
2. - Att noggrant registrera anestesiuppvakningstiden, definierad som intervallet från upphörande av volatil anestesitillförsel till patientens återfående av medvetande (t.ex. ögonöppning eller respons på verbalt kommando).
3. - Att statistiskt bestämma korrelationen och associationsstorleken mellan den kvantifierade relativa alfaeffekten och den uppmätta anestesiuppvakningstiden.

Arbetshypotes: Patienter som uppvisar större cerebral känslighet för allmänna anestetika, indikerad av en lägre magnitud av relativ alfaeffekt under underhållsfasen, kommer att uppleva en statistiskt signifikant förlängning av anestesiuppvakningstiden.

Metodologi Material och metoder: Försökspersoner Efter godkännande av etikkommittén vid Hospital Clínico Universidad de Chile kommer vi att genomföra en observationsstudie på en kohort av patienter som genomgår allmän anestesi. Eftersom endast parametrar erhållna från en övervakare och tiden det tar för en patient att återfå medvetande kommer att observeras, godkändes undantag från inhämtande av informerat samtycke av etikkommittén.

Studieprotokoll Patienter kommer att genomgå konventionell allmän anestesi utan större interventioner. En BIS™ anestesidjupövervakare, som rutinmässigt används i klinisk praxis, kommer att användas för att registrera anestesidjup. Anestesiläkaren kommer att ombes att dokumentera de använda läkemedlen och att upprätthålla allmän anestesi, som normalt utförs på vårt sjukhus, med sevofluran i en standarddos på 0,8 till 0,9 MAC. När operationen är avslutad och anestesiuppvakning börjar kommer minuten när sevoflurantillförseln stoppas att registreras. Ögonblicket när medvetandet återfås, bestämt av ögonöppning och respons på verbala eller taktila stimuli (som normalt görs i alla allmänna anestesier), kommer att registreras.

I detalj består en traditionell allmän anestesi vid Hospital Clínico de la Universidad de Chile av:

• Intravenös bolusadministration av fentanyl i en dos på 3 mcg/kg.
• Därefter intravenös lidokainadministration i en bolusdos på 1 mg/kg, följt av administration av en intravenös bolus av propofol i en dos på 2 mg/kg.
• När patienten förlorar medvetandet administreras NMBA IV i en dos på 0,6 mg/kg rocuronium.
• Patienten orotrakealt intuberas sedan och ansluts till en mekanisk ventilator.
• Anestesiunderhåll uppnås med sevofluran och upprepade doser av fentanyl och/eller rocuronium efter behov.
• Grundläggande och nödvändig övervakning vid alla tillfällen består av elektrokardiogram, pulsoximetri, kapnografi, intermittent icke-invasivt blodtryck och anestesidjupövervakning.
• För anestesiuppvakning måste effekten av neuromuskulära blockermedel reverseras, och sevofluran elimineras tills patienten återfår medvetande.

Eftersom detta är en observationsstudie kommer den kliniker som ansvarar för patienten att administrera de läkemedel de anser nödvändiga och utföra relevanta kliniska åtgärder; vi kommer endast att registrera dessa handlingar.

Statistik En deskriptiv statistisk analys kommer att utföras för varje typ av variabel, där resultaten uttrycks som procent, medianer eller medelvärden som lämpligt. Registreringarna från anestesidjupövervakaren kommer att analyseras med MATLAB för att bestämma magnituden av effekten i alfabandet. Urvalsstorleken beräknades under antagandet att alternativhypotesen (H1) för den linjära korrelationen mellan alfaeffekt och uppvakningstid är r² = 0,4 ± 0,3, medan nollhypotesen (H0) är r² = 0. Med en statistisk styrka på 90 %, ett alfa-fel på 0,05, en tvåsidig analys och en möjlig förlust av 20 % av data, bestämdes att 70 patienter krävs (beräkning utförd med G*Power 3.1.9.4). Statistiska analyser kommer att utföras med GraphPad Prism och R.