Observatiivinen prospektiivinen tutkimus anestesiatuntemuksesta, jota arvioidaan alfa-taajuuskaistan tehon avulla, ja sen yhteydestä heräämisaikaan sevoflyuraanilla toteutetusta yleisanestesiasta nuorilla aikuisilla. (ALPHA-SET)

Yleisanestesia (GA) on olennainen tekniikka nykylääketieteessä, jota käytetään tiedottomuuden, kivunlievityksen ja liikkumattomuuden aikaansaamiseksi potilailla kirurgisten toimenpiteiden aikana. Koska mikään yksittäinen lääkeaine ei voi saavuttaa kaikkia näitä olosuhteita, käytetään keskushermostoon (CNS) vaikuttavien aineiden yhdistelmää. Nämä sisältävät GABAergisiä hypnotikoita, kuten propofolia ja halogeenikaasuja; opioideja, kuten remifentanyyliä ja fentanyyliä; sekä neuromuskulaarisia salpausaineita, kuten rokuroniumia. Näiden lääkkeiden yhteiskäyttö synnyttää useita vuorovaikutuksia, jotka mahdollistavat anestesian aiheuttamisen ja ylläpitämisen ennustettavissa olosuhteissa, vahvistaen "tasapainoisen anestesian" käsitettä. Yksi sen hoidon suurimmista haasteista on kuitenkin lääkkeiden riittävä titraus kunkin potilaan yksilöllisten tarpeiden mukaan, jotta vältetään sekä yliannostus että aliannostus, jotka molemmat aiheuttavat mahdollisia riskejä potilasturvallisuudelle.

Tässä yhteydessä elektroenkefalografia (EEG) on noussut keskeiseksi työkaluksi anestesian syvyyden seurantaan, tarjoten reaaliaikaista tietoa aivojen toiminnasta. Elektroenkefalografisten kuvioiden ja spektrogrammien, erityisesti alfaaaltojen tehon, analysointi on osoittautunut hyödylliseksi indikaattoriksi aivotoiminnan vähenemisen asteesta yleisanestesian aikana. Lisäksi aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että alfaaaltojen teho saattaa korreloida anestesiasta toipumisajan kanssa (Gutierrez et al., Anesthesia & Analgesia, 2021) ja mahdollisesti yksilöllisen herkkyyden kanssa yleisiin anestetikoihin. Tämä suhde ei kuitenkaan ole vielä täysin selvitty, koska systemaattista tutkimusta, joka vahvistaisi tämän korrelaation, ei ole suoritettu. Toipumisajan ja alfakaistan tehon välisen korrelaation vahvistaminen mahdollistaisi yksilöllisen herkkyyden määrittämisen yleisten anestetikojen vaikutuksiin.

Yleinen tavoite:

Määrittää, onko potilailla, jotka ovat herkempiä yleisten anestetikojen vaikutuksille, alhaisempi suhteellinen teho alfakaistassa ja pidempi toipumisaika yleisanestesiasta.

Erityistavoitteet:

1. - Kvantifioida suhteellinen alfateho elektroenkefalogrammin (EEG) spektrogrammissa käyttämällä anestesian syvyyden monitoria tutkimuskohortin yleisanestesian ylläpitovaiheessa.
2. - Tarkasti tallentaa anestesiasta toipumisaika, joka määritellään ajanjaksona haihtuvan anestetikumin antamisen lopettamisesta potilaan tajunnan palautumiseen (esim. silmien avautuminen tai vastaus suulliseen käskyyn).
3. - Tilastollisesti määrittää kvantioidun suhteellisen alfatehon ja mitatun anestesiasta toipumisajan välinen korrelaatio ja assosiaation suuruus.

Työhypoteesi: Potilailla, jotka osoittavat suurempaa aivojen herkkyyttä yleisiä anestetikoita kohtaan, mikä ilmenee alhaisempana suhteellisen alfatehon suuruutena ylläpitovaiheessa, on tilastollisesti merkitsevästi pidempi anestesiasta toipumisaika.

Metodologia Materiaalit ja menetelmät: Koehenkilöt Chilen yliopiston kliinisen sairaalan eettisen komitean hyväksymisen jälkeen suoritamme havainnointitutkimuksen potilaiden kohortilla, jotka saavat yleisanestesiaa. Koska havainnoidaan vain monitorista saatuja parametreja ja aikaa, joka potilaalla kestää toipua tajuttomuudesta, eettinen komitea hyväksyi poikkeuksen tiedostetun suostumuksen saamisesta.

Tutkimusprotokolla: Potilaat saavat perinteistä yleisanestesiaa ilman suuria toimenpiteitä. Anestesian syvyyden tallentamiseen käytetään BIS™-anestesian syvyyden monitoria, jota käytetään rutiininomaisesti kliinisessä käytännössä. Anestesialääkäriltä pyydetään dokumentoimaan käytetyt lääkkeet ja ylläpitämään yleisanestesiaa, kuten sairaalassamme normaalisti tehdään, sevofluraanilla standardiannoksella 0,8–0,9 MAC. Kun leikkaus on päättynyt ja anestesiasta toipuminen alkaa, tallennetaan minuutti, jolloin sevofluraanin syöttö keskeytetään. Tallennetaan hetki, jolloin tajunta palautuu, määritettynä silmien avautumisena ja vastauksena suullisiin tai taktiilisiin ärsykkeisiin (kuten kaikissa yleisanestesioissa yleensä tehdään).

Yksityiskohtaisesti perinteinen yleisanestesia Chilen yliopiston kliinisessä sairaalassa koostuu:

• Fentanyylin intravenoosinen bolusannos annoksella 3 mcg/kg.
• Seuraavaksi lidokaiinin intravenoosinen antama bolusannoksella 1 mg/kg, jota seuraa propofolin intravenoosin bolusannos annoksella 2 mg/kg.
• Kun potilas menettää tajuntansa, annetaan NMBA IV annoksella 0,6 mg/kg rokuroniumia.
• Potilas sitten orotrakeaalisesti intuboidaan ja kytketään mekaaniseen ventilaattoriin.
• Anestesian ylläpito saavutetaan sevofluraanilla ja toistuvilla fentanyyli- ja/tai rokuronium-annoksilla tarpeen mukaan.
• Perus- ja tarpeellinen monitorointi kaiken aikaa koostuu elektrokardiogrammista, pulssioksimetriasta, kapnografiasta, ajoittaisesta ei-invasiivisesta verenpaineen mittauksesta ja anestesian syvyyden monitoroinnista.
• Anestesiasta toipumista varten neuromuskulaaristen salpaajien vaikutus on kumottava, ja sevofluraani poistetaan, kunnes potilas palauttaa tajuntansa.

Koska kyseessä on havainnointitutkimus, potilasta vastaava kliinikko antaa tarvitsemansa lääkkeet ja suorittaa asianmukaiset kliiniset toimenpiteet; me vain tallennamme nämä toimet.

Tilastot: Kullekin muuttujatyypille suoritetaan kuvaileva tilastollinen analyysi, ja tulokset ilmaistaan prosentteina, mediaaneina tai keskiarvoina tarpeen mukaan. Anestesian syvyyden monitorin tallenteet analysoidaan MATLABilla alfakaistan tehon suuruuden määrittämiseksi. Otoskoko laskettiin olettaen, että vaihtoehtoinen hypoteesi (H1) alfatehon ja toipumisajan väliselle lineaariseen korrelaatiolle on r² = 0,4 ± 0,3, kun nollahypoteesi (H0) on r² = 0. Olettaen tilastollisen voiman 90 %, alfavirheen 0,05, kaksisuuntaisen analyysin ja mahdollisen 20 % datan menetyksen, määritettiin, että tarvitaan 70 potilasta (laskelma suoritettu G*Power 3.1.9.4:llä). Tilastolliset analyysit suoritetaan GraphPad Prismin ja R:n avulla.