Een observationeel prospectief onderzoek naar anesthesiegevoeligheid beoordeeld door alfa-bandkracht en de associatie ervan met ontwaaktijd uit sevofluraan algehele anesthesie bij jonge volwassenen. (ALPHA-SET)

Algehele anesthesie (GA) is een essentiële techniek in de moderne geneeskunde, gebruikt om bewusteloosheid, analgesie en immobiliteit bij patiënten te induceren tijdens chirurgische ingrepen. Aangezien geen enkel medicijn al deze voorwaarden kan bereiken, wordt een combinatie van middelen die inwerken op het centrale zenuwstelsel (CZS) gebruikt. Deze omvatten GABAerge hypnotica, zoals propofol en gehalogeneerde gassen; opioïden, zoals remifentanil en fentanyl; en neuromusculaire blokkerende middelen, zoals rocuronium. De gelijktijdige toediening van deze medicijnen genereert meerdere interacties die anesthesie mogelijk maken onder voorspelbare omstandigheden, wat het concept van "gebalamceerde anesthesie" versterkt. Een van de grootste uitdagingen bij het management is echter de adequate titratie van medicijnen volgens de individuele behoeften van elke patiënt, om zowel overdosering als onderdosering te vermijden, die beide potentiële risico's voor de patiëntveiligheid vormen.

In deze context is elektro-encefalografie (EEG) naar voren gekomen als een belangrijk hulpmiddel voor het monitoren van de anesthesiediepte, dat real-time informatie verschaft over cerebrale activiteit. De analyse van elektro-encefalografische patronen en spectrogrammen, met name de kracht van alfagolven, is bewezen een nuttige indicator te zijn voor de mate van verminderde cerebrale activiteit tijdens algehele anesthesie. Bovendien suggereren eerdere studies dat de kracht van alfagolven mogelijk correleert met de anesthesiehersteltijd (Gutierrez et al., Anesthesia & Analgesia, 2021) en mogelijk met individuele gevoeligheid voor algemene anesthetica. Echter, deze relatie is nog niet volledig opgehelderd, aangezien een systematische studie die deze correlatie bevestigt nog niet is uitgevoerd. Het vaststellen van een correlatie tussen ontwaaktijd en alfabandkracht zou ons in staat stellen om de individuele gevoeligheid voor de effecten van algemene anesthetica te bepalen.

Algemeen doel:

Bepalen of patiënten die gevoeliger zijn voor de effecten van algemene anesthetica een lagere relatieve kracht in de alfaband en een langere ontwaaktijd uit algehele anesthesie hebben.

Specifieke doelstellingen:

1. - De relatieve alfakracht in het elektro-encefalogram (EEG) spectrogram kwantificeren met behulp van een anesthesiedieptemonitor tijdens de onderhoudsfase van algehele anesthesie in de studiecohort.
2. - Precies de anesthesieontwaaktijd vastleggen, gedefinieerd als het interval vanaf het stoppen van de toediening van vluchtige anesthetica tot het herstel van het bewustzijn van de patiënt (bijvoorbeeld oogopenen of reactie op verbale opdracht).
3. - Statistische bepaling van de correlatie en de grootte van de associatie tussen de gekwantificeerde relatieve alfakracht en de gemeten anesthesieontwaaktijd.

Werkhypothese Patiënten die een grotere cerebrale gevoeligheid voor algemene anesthetica vertonen, zoals aangegeven door een lagere grootte van relatieve alfakracht tijdens de onderhoudsfase, zullen een statistisch significante verlenging van de anesthesieontwaaktijd ervaren.

Methodologie Materialen en Methoden: Proefpersonen Na goedkeuring door de Ethische Commissie van het Hospital Clínico Universidad de Chile, zullen we een observationele studie uitvoeren op een cohort van patiënten die algehele anesthesie ondergaan. Aangezien alleen parameters verkregen van een monitor en de tijd die een patiënt nodig heeft om het bewustzijn te herstellen worden geobserveerd, is een vrijstelling van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de ethische commissie.

Studieprotocol Patiënten zullen conventionele algehele anesthesie ondergaan zonder grote interventies. Een BIS™ anesthesiedieptemonitor, die routinematig wordt gebruikt in de klinische praktijk, zal worden gebruikt om de anesthesiediepte vast te leggen. De anesthesioloog wordt verzocht de gebruikte medicijnen te documenteren en algehele anesthesie te handhaven, zoals normaal gesproken wordt gedaan in ons ziekenhuis, met sevofluraan in een standaarddosis van 0,8 tot 0,9 MAC. Zodra de operatie is voltooid en de anesthesieontwaking begint, wordt de minuut waarop de sevofluraan toediening wordt gestopt geregistreerd. Het moment waarop het bewustzijn wordt hersteld, bepaald door oogopenen en reactie op verbale of tactiele stimuli (zoals typisch wordt gedaan bij alle algemene anesthetica), wordt geregistreerd.

In detail bestaat een traditionele algemene anesthesie in het Hospital Clínico de la Universidad de Chile uit:

• Intraveneuze bolustoediening van fentanyl in een dosis van 3 mcg/kg.
• Vervolgens intraveneuze toediening van lidocaïne in een bolusdosis van 1 mg/kg, gevolgd door de toediening van een intraveneuze bolus van propofol in een dosis van 2 mg/kg.
• Zodra de patiënt het bewustzijn verliest, wordt de NMBA IV toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg rocuronium.
• De patiënt wordt vervolgens orotracheaal geïntubeerd en aangesloten op een mechanische beademing.
• Anesthesieonderhoud wordt bereikt met sevofluraan en herhaalde doses fentanyl en/of rocuronium indien nodig.
• Basis- en noodzakelijke monitoring te allen tijde bestaat uit een elektrocardiogram, pulsoximetrie, capnografie, intermitterende niet-invasieve bloeddruk en anesthesiedieptemonitoring.
• Voor anesthesieontwaking moet het effect van neuromusculaire blokkers worden omgekeerd, en wordt sevofluraan geëlimineerd totdat de patiënt het bewustzijn herstelt.

Aangezien dit een observationele studie is, zal de clinicus die verantwoordelijk is voor de patiënt de medicijnen toedienen die zij nodig achten en de relevante klinische maatregelen uitvoeren; wij zullen alleen deze acties registreren.

Statistiek Er zal een beschrijvende statistische analyse worden uitgevoerd voor elk type variabele, waarbij de resultaten worden uitgedrukt als percentages, medianen of gemiddelden, zoals passend. De gegevens van de anesthesiedieptemonitor worden geanalyseerd met MATLAB om de grootte van de kracht in de alfaband te bepalen. De steekproefomvang is berekend onder de aanname dat de alternatieve hypothese (H1) voor de lineaire correlatie tussen alfakracht en ontwaaktijd r² = 0,4 ± 0,3 is, terwijl de nulhypothese (H0) r² = 0 is. Gegeven een statistische power van 90%, een alfafout van 0,05, een tweezijdige analyse en een mogelijk verlies van 20% van de gegevens, is bepaald dat 70 patiënten nodig zijn (berekening uitgevoerd met G*Power 3.1.9.4). Statistische analyses worden uitgevoerd met GraphPad Prism en R.