Наблюдательное проспективное исследование анестетической чувствительности, оцениваемой по мощности альфа-ритма, и её связи со временем пробуждения от общей анестезии севофлураном у молодых взрослых. (ALPHA-SET)

Общая анестезия (ГА) является важной техникой в современной медицине, используемой для индуцирования бессознательного состояния, анальгезии и обездвиживания пациентов во время хирургических процедур. Поскольку ни один препарат не может достичь всех этих условий, применяется комбинация агентов, действующих на центральную нервную систему (ЦНС). К ним относятся ГАМКергические гипнотики, такие как пропофол и галогенированные газы; опиоиды, такие как ремифентанил и фентанил; и нейромышечные блокаторы, такие как рокуроний. Совместное введение этих препаратов генерирует множественные взаимодействия, которые позволяют индуцировать и поддерживать анестезию в предсказуемых условиях, укрепляя концепцию «сбалансированной анестезии». Однако одной из основных проблем в её управлении является адекватное титрование препаратов в соответствии с индивидуальными потребностями каждого пациента, чтобы избежать как передозировки, так и недостаточной дозировки, которые представляют потенциальные риски для безопасности пациента.

В этом контексте электроэнцефалография (ЭЭГ) стала ключевым инструментом для мониторинга глубины анестезии, предоставляя информацию о церебральной активности в реальном времени. Анализ электроэнцефалографических паттернов и спектрограмм, в частности мощности альфа-волн, доказал свою полезность как индикатор степени снижения церебральной активности во время общей анестезии. Кроме того, предыдущие исследования предполагают, что мощность альфа-волн может коррелировать со временем восстановления от анестезии (Gutierrez et al., Anesthesia & Analgesia, 2021) и, возможно, с индивидуальной чувствительностью к общим анестетикам. Однако эта взаимосвязь ещё не полностью выяснена, так как систематическое исследование, подтверждающее эту корреляцию, не проводилось. Установление корреляции между временем пробуждения и мощностью альфа-диапазона позволит нам определить индивидуальную чувствительность к эффектам общих анестетиков.

Общая цель:

Определить, имеют ли пациенты, более чувствительные к эффектам общих анестетиков, более низкую относительную мощность в альфа-диапазоне и более длительное время пробуждения от общей анестезии.

Конкретные цели:

1. - Количественно определить относительную альфа-мощность в спектрограмме электроэнцефалограммы (ЭЭГ) с использованием монитора глубины анестезии во время фазы поддержания общей анестезии в исследуемой когорте.
2. - Точно записать время пробуждения от анестезии, определённое как интервал от прекращения введения ингаляционного анестетика до восстановления сознания пациентом (например, открытие глаз или реакция на вербальную команду).
3. - Статистически определить корреляцию и величину связи между количественно определённой относительной альфа-мощностью и измеренным временем пробуждения от анестезии.

Рабочая гипотеза: Пациенты, проявляющие большую церебральную чувствительность к общим анестетикам, о чём свидетельствует меньшая величина относительной альфа-мощности во время фазы поддержания, будут испытывать статистически значимое удлинение времени пробуждения от анестезии.

Методология Материалы и методы: Субъекты После одобрения Этическим комитетом Госпиталя Клинико Универсидад де Чили мы проведём обсервационное исследование на когорте пациентов, подвергающихся общей анестезии. Учитывая, что будут наблюдаться только параметры, полученные с монитора, и время, необходимое пациенту для восстановления сознания, этический комитет утвердил освобождение от получения информированного согласия.

Протокол исследования Пациенты будут подвергаться обычной общей анестезии без серьёзных вмешательств. Для записи глубины анестезии будет использоваться монитор глубины анестезии BIS™, который routinely используется в клинической практике. Анестезиолога попросят документировать используемые препараты и поддерживать общую анестезию, как это обычно делается в нашей больнице, с севофлураном в стандартной дозе от 0,8 до 0,9 МАК. Как только операция будет завершена и начнётся пробуждение от анестезии, будет зафиксирована минута остановки подачи севофлурана. Будет зафиксирован момент восстановления сознания, определяемый открытием глаз и реакцией на вербальные или тактильные стимулы (как это обычно делается при всех общих анестезиях).

Подробно, традиционная общая анестезия в Госпитале Клинико де ла Универсидад де Чили состоит из:

• Внутривенного болюсного введения фентанила в дозе 3 мкг/кг.
• Затем внутривенного введения лидокаина в болюсной дозе 1 мг/кг, с последующим введением внутривенного болюса пропофола в дозе 2 мг/кг.
• Как только пациент теряет сознание, вводится НМБА внутривенно в дозе 0,6 мг/кг рокурония.
• Затем пациент оротрахеально интубируется и подключается к аппарату искусственной вентиляции лёгких.
• Поддержание анестезии достигается с помощью севофлурана и повторных доз фентанила и/или рокурония по мере необходимости.
• Базовый и необходимый мониторинг в любое время состоит из электрокардиограммы, пульсоксиметрии, капнографии, интермиттирующего неинвазивного артериального давления и мониторинга глубины анестезии.
• Для пробуждения от анестезии эффект нейромышечных блокаторов должен быть реверсирован, и севофлуран элиминируется до тех пор, пока пациент не восстановит сознание.

Поскольку это обсервационное исследование, клиницист, ответственный за пациента, будет вводить препараты, которые он считает необходимыми, и выполнять соответствующие клинические меры; мы будем только записывать эти действия.

Статистика Будет проведён описательный статистический анализ для каждого типа переменных, выражая результаты в процентах, медианах или средних значениях, в зависимости от случая. Записи с монитора глубины анестезии будут проанализированы с использованием MATLAB для определения величины мощности в альфа-диапазоне. Размер выборки был рассчитан в предположении, что альтернативная гипотеза (H1) для линейной корреляции между альфа-мощностью и временем пробуждения составляет r² = 0,4 ± 0,3, в то время как нулевая гипотеза (H0) составляет r² = 0. Учитывая статистическую мощность 90%, альфа-ошибку 0,05, двусторонний анализ и возможную потерю 20% данных, было определено, что требуется 70 пациентов (расчёт выполнен с G*Power 3.1.9.4). Статистические анализы будут проводиться с использованием GraphPad Prism и R.