Obserwacyjne prospektywne badanie wrażliwości anestezjologicznej ocenianej na podstawie mocy pasma alfa i jej związku z czasem wybudzania z znieczulenia ogólnego sewofluranem u młodych dorosłych. (ALPHA-SET)

Znieczulenie ogólne (GA) jest niezbędną techniką we współczesnej medycynie, stosowaną w celu wywołania nieprzytomności, analgezji i unieruchomienia pacjentów podczas zabiegów chirurgicznych. Ponieważ żaden pojedynczy lek nie może osiągnąć wszystkich tych warunków, stosuje się kombinację środków działających na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Należą do nich hipnotyki GABAergiczne, takie jak propofol i gazy halogenowane; opioidy, takie jak remifentanil i fentanyl; oraz leki zwiotczające mięśnie, takie jak rokuronium. Współpodawanie tych leków generuje liczne interakcje, które pozwalają na indukcję i utrzymanie znieczulenia w przewidywalnych warunkach, utrwalając koncepcję "zrównoważonego znieczulenia". Jednak jednym z głównych wyzwań w jego prowadzeniu jest odpowiednie dozowanie leków zgodnie z indywidualnymi potrzebami każdego pacjenta, aby uniknąć zarówno przedawkowania, jak i niedostatecznego dawkowania, co stanowi potencjalne ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta.

W tym kontekście elektroencefalografia (EEG) stała się kluczowym narzędziem do monitorowania głębokości znieczulenia, dostarczając informacji o aktywności mózgu w czasie rzeczywistym. Analiza wzorców elektroencefalograficznych i spektrogramów, w szczególności mocy fal alfa, okazała się przydatnym wskaźnikiem stopnia zmniejszenia aktywności mózgowej podczas znieczulenia ogólnego. Ponadto wcześniejsze badania sugerują, że moc fal alfa może korelować z czasem wybudzania ze znieczulenia (Gutierrez i in., Anesthesia & Analgesia, 2021) i możliwie z indywidualną wrażliwością na środki znieczulenia ogólnego. Jednak zależność ta nie została jeszcze w pełni wyjaśniona, ponieważ nie przeprowadzono systematycznego badania potwierdzającego tę korelację. Ustalenie korelacji między czasem wybudzania a mocą pasma alfa pozwoliłoby nam określić indywidualną wrażliwość na działanie środków znieczulenia ogólnego.

Cel ogólny:

Określenie, czy pacjenci bardziej wrażliwi na działanie środków znieczulenia ogólnego mają niższą względną moc w paśmie alfa i dłuższy czas wybudzania ze znieczulenia ogólnego.

Cele szczegółowe:

1. - Ilościowe określenie względnej mocy alfa w spektrogramie elektroencefalogramu (EEG) za pomocą monitora głębokości znieczulenia podczas fazy podtrzymania znieczulenia ogólnego w kohorcie badanej.
2. - Precyzyjne rejestrowanie czasu wybudzania ze znieczulenia, zdefiniowanego jako odstęp od zaprzestania podawania lotnego środka znieczulającego do odzyskania przez pacjenta przytomności (np. otwarcie oczu lub reakcja na polecenie werbalne).
3. - Statystyczne określenie korelacji i wielkości związku między zmierzoną względną mocą alfa a zmierzonym czasem wybudzania ze znieczulenia.

Hipoteza robocza Pacjenci wykazujący większą wrażliwość mózgu na środki znieczulenia ogólnego, wskazywaną przez niższą wielkość względnej mocy alfa podczas fazy podtrzymania, będą doświadczać statystycznie istotnego wydłużenia czasu wybudzania ze znieczulenia.

Metodologia Materiały i metody: Badani Po uzyskaniu zgody Komisji Etycznej Szpitala Klinicznego Uniwersytetu Chile przeprowadzimy badanie obserwacyjne na kohorcie pacjentów poddawanych znieczuleniu ogólnemu. Biorąc pod uwagę, że będą obserwowane tylko parametry uzyskane z monitora i czas potrzebny pacjentowi na odzyskanie przytomności, komisja etyczna zatwierdziła zwolnienie z uzyskania świadomej zgody.

Protokół badania Pacjenci będą poddawani konwencjonalnemu znieczuleniu ogólnemu bez większych interwencji. Do rejestrowania głębokości znieczulenia zostanie wykorzystany monitor głębokości znieczulenia BIS™, rutynowo używany w praktyce klinicznej. Anestezjolog zostanie poproszony o udokumentowanie stosowanych leków i utrzymanie znieczulenia ogólnego, jak to jest normalnie wykonywane w naszym szpitalu, z sewofluranem w standardowej dawce 0,8 do 0,9 MAC. Po zakończeniu operacji i rozpoczęciu wybudzania ze znieczulenia zostanie zarejestrowana minuta, w której zatrzymano podawanie sewofluranu. Zostanie zarejestrowany moment odzyskania przytomności, określony przez otwarcie oczu i reakcję na bodźce werbalne lub dotykowe (jak to jest typowo wykonywane we wszystkich znieczuleniach ogólnych).

Szczegółowo, tradycyjne znieczulenie ogólne w Szpitalu Klinicznym Uniwersytetu Chile składa się z:

• Dożylnego podania bolusa fentanylu w dawce 3 mcg/kg.
• Następnie dożylnego podania lidokainy w dawce bolusa 1 mg/kg, po którym następuje podanie dożylnego bolusa propofolu w dawce 2 mg/kg.
• Po utracie przytomności przez pacjenta podaje się dożylnie lek zwiotczający mięśnie (NMBA) w dawce 0,6 mg/kg rokuronium.
• Pacjent jest następnie intubowany dotchawiczo i podłączony do respiratora.
• Utrzymanie znieczulenia osiąga się za pomocą sewofluranu i powtarzanych dawek fentanylu i/lub rokuronium w razie potrzeby.
• Podstawowe i niezbędne monitorowanie przez cały czas składa się z elektrokardiogramu, pulsoksymetrii, kapnografii, przerywanego nieinwazyjnego pomiaru ciśnienia krwi oraz monitorowania głębokości znieczulenia.
• Do wybudzenia ze znieczulenia należy zniwelować działanie leków zwiotczających mięśnie, a sewofluran jest eliminowany aż do odzyskania przez pacjenta przytomności.

Ponieważ jest to badanie obserwacyjne, klinicysta odpowiedzialny za pacjenta poda leki, które uzna za konieczne, i wykona odpowiednie środki kliniczne; my tylko zarejestrujemy te działania.

Statystyka Dla każdego typu zmiennej zostanie przeprowadzona opisowa analiza statystyczna, wyrażająca wyniki w procentach, medianach lub średnich, w zależności od przypadku. Zapisy z monitora głębokości znieczulenia zostaną przeanalizowane przy użyciu MATLAB w celu określenia wielkości mocy w paśmie alfa. Wielkość próby została obliczona przy założeniu, że hipoteza alternatywna (H1) dla korelacji liniowej między mocą alfa a czasem wybudzania wynosi r² = 0,4 ± 0,3, podczas gdy hipoteza zerowa (H0) wynosi r² = 0. Biorąc pod uwagę moc statystyczną 90%, błąd alfa 0,05, analizę dwustronną i możliwą utratę 20% danych, ustalono, że wymagane jest 70 pacjentów (obliczenia wykonane za pomocą G*Power 3.1.9.4). Analizy statystyczne będą przeprowadzane przy użyciu GraphPad Prism i R.