Observační prospektivní studie anestetické citlivosti hodnocené výkonem alfa pásma a její asociace s dobou probouzení ze sevofluranové celkové anestezie u mladých dospělých. (ALPHA-SET)

Celková anestezie (GA) je nezbytnou technikou v moderní medicíně, používanou k navození bezvědomí, analgezie a nehybnosti pacientů během chirurgických zákroků. Protože žádný jednotlivý lék nemůže dosáhnout všech těchto stavů, používá se kombinace látek působících na centrální nervový systém (CNS). Mezi ně patří GABAergní hypnotika, jako je propofol a halogenované plyny; opioidy, jako je remifentanil a fentanyl; a neuromuskulární blokující látky, jako je rocuronium. Společné podávání těchto léků vytváří mnohočetné interakce, které umožňují navození a udržování anestezie za předvídatelných podmínek, čímž se upevňuje koncept "vyvážené anestezie". Jednou z hlavních výzev v jejím řízení je však adekvátní titrace léků podle individuálních potřeb každého pacienta, aby se zabránilo předávkování i nedostatečnému dávkování, protože oba stavy představují potenciální rizika pro bezpečnost pacienta.

V tomto kontextu se elektroencefalografie (EEG) ukázala jako klíčový nástroj pro monitorování hloubky anestezie, poskytující informace o mozkové činnosti v reálném čase. Analýza elektroencefalografických vzorců a spektrogramů, zejména výkonu alfa vln, se ukázala jako užitečný indikátor stupně snížení mozkové činnosti během celkové anestezie. Dále předchozí studie naznačují, že výkon alfa vln může korelovat s dobou zotavení z anestezie (Gutierrez et al., Anesthesia & Analgesia, 2021) a případně s individuální citlivostí na celková anestetika. Tento vztah však dosud nebyl plně objasněn, protože nebyla provedena systematická studie potvrzující tuto korelaci. Stanovení korelace mezi dobou probouzení a výkonem v alfa pásmu by nám umožnilo určit individuální citlivost na účinky celkových anestetik.

Obecný cíl:

Zjistit, zda pacienti, kteří jsou citlivější na účinky celkových anestetik, mají nižší relativní výkon v alfa pásmu a delší dobu probouzení z celkové anestezie.

Specifické cíle:

1. - Kvantifikovat relativní alfa výkon ve spektrogramu elektroencefalogramu (EEG) pomocí monitoru hloubky anestezie během udržovací fáze celkové anestezie ve studované kohortě.
2. - Přesně zaznamenat dobu probouzení z anestezie, definovanou jako interval od ukončení podávání inhalačního anestetika do obnovení vědomí pacienta (např. otevření očí nebo reakce na verbální příkaz).
3. - Statisticky určit korelaci a velikost asociace mezi kvantifikovaným relativním alfa výkonem a změřenou dobou probouzení z anestezie.

Pracovní hypotéza Pacienti vykazující větší mozkovou citlivost na celková anestetika, indikovanou nižší mírou relativního alfa výkonu během udržovací fáze, zaznamenají statisticky významné prodloužení doby probouzení z anestezie.

Metodologie Materiály a metody: Subjekty Po schválení Etickou komisí Nemocnice Clínico Universidad de Chile provedeme observační studii na kohortě pacientů podstupujících celkovou anestezii. Vzhledem k tomu, že budou pozorovány pouze parametry získané z monitoru a doba, za kterou se pacient zotaví do vědomí, etická komise schválila výjimku z získání informovaného souhlasu.

Studijní protokol Pacienti podstoupí konvenční celkovou anestezii bez větších zásahů. Pro záznam hloubky anestezie bude použit monitor hloubky anestezie BIS™, který se rutinně používá v klinické praxi. Anesteziolog bude požádán, aby dokumentoval použité léky a udržoval celkovou anestezii, jak je obvykle prováděno v naší nemocnici, se sevofluranem v standardní dávce 0,8 až 0,9 MAC. Jakmile bude operace ukončena a začne probouzení z anestezie, bude zaznamenána minuta, kdy je zastaveno podávání sevofluranu. Bude zaznamenán okamžik obnovení vědomí, určený otevřením očí a reakcí na verbální nebo taktilní podněty (jak je obvykle prováděno u všech celkových anestezií).

Podrobně tradiční celková anestezie v Nemocnici Clínico de la Universidad de Chile spočívá v:

• Intravenózním bolusovém podání fentanylu v dávce 3 mcg/kg.
• Následně intravenózním podání lidokainu v bolusové dávce 1 mg/kg, po kterém následuje intravenózní bolus propofolu v dávce 2 mg/kg.
• Jakmile pacient ztratí vědomí, je podán NMBA IV v dávce 0,6 mg/kg rocuronia.
• Pacient je poté orotracheálně intubován a připojen k mechanické ventilaci.
• Udržování anestezie je dosaženo se sevofluranem a opakovanými dávkami fentanylu a/nebo rocuronia podle potřeby.
• Základní a nezbytné monitorování v každém okamžiku zahrnuje elektrokardiogram, pulzní oxymetrii, kapnografii, intermitentní neinvazivní měření krevního tlaku a monitorování hloubky anestezie.
• Pro probouzení z anestezie musí být účinek neuromuskulárních blokátorů reverzován a sevofluran je eliminován, dokud pacient neobnoví vědomí.

Protože se jedná o observační studii, klinik odpovědný za pacienta podá léky, které považuje za nezbytné, a provede relevantní klinická opatření; my pouze tyto akce zaznamenáme.

Statistika Pro každý typ proměnné bude provedena deskriptivní statistická analýza, výsledky budou vyjádřeny v procentech, mediánech nebo průměrech podle vhodnosti. Záznamy z monitoru hloubky anestezie budou analyzovány pomocí MATLABu pro stanovení velikosti výkonu v alfa pásmu. Velikost vzorku byla vypočtena za předpokladu, že alternativní hypotéza (H1) pro lineární korelaci mezi alfa výkonem a dobou probouzení je r² = 0,4 ± 0,3, zatímco nulová hypotéza (H0) je r² = 0. Při uvažování statistické síly 90%, alfa chybě 0,05, oboustranné analýze a možné ztrátě 20 % dat bylo určeno, že je zapotřebí 70 pacientů (výpočet proveden s G*Power 3.1.9.4). Statistické analýzy budou provedeny pomocí GraphPad Prism a R.