Tofersen ved ikke-SOD1 ALS

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå formålet og risiciene ved studiet og give underskrevet og dateret informeret samtykke samt autorisation til brug af PHI i overensstemmelse med nationale og lokale deltagerbeskyttelsesregler.
• 18 år eller ældre på tidspunktet for informeret samtykke.
• Bekræftet diagnose af ALS.
• Tid siden svaghedsdebut på grund af ALS ≤ 24 måneder på tidspunktet for screeningsbesøget.
• Tidligere bekræftet genetisk testning negativ for SOD1- og FUS-mutationer. Deltagere med mutationer i andre gener end SOD1 og FUS kan inkluderes efter stedets undersøgers skøn.
• SVC ≥ 50% af forudsagt værdi justeret for køn, alder og højde (fra siddeposition).
• Medicinsk i stand til at gennemgå studieprocedurerne og overholde besøgsskemaet på tidspunktet for studieindgangen, som bestemt af undersøgeren.
• Alle deltagere skal acceptere at praktisere effektiv prævention under studiet og være villige og i stand til at fortsætte prævention i 5 måneder efter deres sidste dosis af studiemedicin.
• Hvis deltager tager riluzol, skal de have været på en stabil dosis i ≥ 30 dage før dag 1 og forventes at forblive på denne dosis indtil det endelige studiebesøg.
• Hvis deltager tager edaravon, skal de have påbegyndt edaravon ≥ 60 dage (2 behandlingscyklusser) før dag 1 og forventes at forblive på denne dosis indtil det endelige studiebesøg, medmindre undersøgeren vurderer, at edaravon skal afbrydes af medicinske årsager, hvilket ikke må genoptages under studiet.

Eksklusionskriterier:

• Behandling med et andet undersøgelseslægemiddel (inklusive undersøgelseslægemidler til ALS gennem medfølelsesbrug eller udvidede adgangsprogrammer), biologisk middel eller enhed inden for 1 måned eller 5 halveringstider af studiemidlet, alt efter hvad der er længst. Specifikt er tidligere behandling med small interfering RNA, stamcelleteapi eller genterapi ikke tilladt.
• Nuværende deltagelse i ethvert andet interventionelt studie.
• Historie med stofmisbrug eller alkoholisme inden for ≤ 6 måneder fra studieindskrivning, som ville begrænse deltagelse i studiet, som bestemt af undersøgeren.
• Tilstedeværelse af en ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel terapi på noget tidspunkt under screeningsperioden.
• Igangværende medicinsk tilstand (f.eks. udtæring eller kakeksi, svær anæmi), som ifølge undersøgeren ville forstyrre gennemførelsen eller vurderingerne af studiet.
• Historie med forvirrende neuromuskulær eller neurologisk lidelse, som forventes at have en progressiv (dvs. forværrende) udvikling under studiet, og/eller forventes at være forbundet med forhøjelser i neurofilament, efter undersøgerens mening.
• Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer i øjeblikket.
• Signifikant kognitiv svækkelse, klinisk demens eller ustabil psykisk sygdom, herunder psykose, suicidal tankegang, selvmordsforsøg eller ubehandlet alvorlig depression ≤ 90 dage, som bestemt af undersøgeren.
• Historie med allergier over for et bredt spektrum af anæstetika.
• Trakeostomi.
• Tilstedeværelse af risiko for øget eller ukontrolleret blødning og/eller blødningsrisiko, der ikke håndteres optimalt, kunne udsætte en deltager for øget risiko for intraoperativ eller postoperativ blødning. Dette kan inkludere, men er ikke begrænset til, anatomiske faktorer på eller nær LP-stedet (f.eks. vaskulære abnormiteter, neoplasi eller andre abnormiteter) og underliggende forstyrrelser i koagulationskaskaden, plateletfunktion eller plateletantal (f.eks. hæmofili, Von Willebrands sygdom, leversygdom).
• Forventet behov, efter undersøgerens mening, for administration af ethvert antiplatelet eller antikoaguleringsmedicin, der ikke sikkert kan udelades før og/eller efter en LP-procedure i henhold til lokale eller institutionelle retningslinjer og/eller undersøgerens vurdering.
• Tilstedeværelse af en implanteret shunt til drainage af CSF eller en implanteret CNS-kateter.
• Klinisk signifikante abnormaliteter i hæmatologi- eller klinisk kemi-parametre, som bestemt af undersøgeren, der ville gøre deltageren uegnet til indskrivning.
• Manglende evne til at overholde studiekravene.
• Andre uspecificerede årsager, der efter undersøgerens mening gør deltageren uegnet til indskrivning.