TaVNS for delirium

Dette vil være et enkelt-armet, åbent mærket forsøg med henblik på at vurdere hjernens blodiltssætning og EEG hos indlagte patienter med delirium, samt at vurdere gennemførligheden og sikkerheden af transaurikulær vagus nerve stimulation (taVNS) i denne population. Dette er en tidlig gennemførlighedsundersøgelse, og der er ingen randomisering eller placebogruppe. Alle indrullerede patienter vil modtage taVNS udover den sædvanlige hospitalsbehandling for delirium. Vi sigter mod at rekruttere 10 patienter. Patienter vil blive rekrutteret fra en indlagt population på intensivafdelingen eller hospitalsafdelingen. Kandidater vil blive identificeret på daglige runder af et primært medicinsk team. En diagnose af delirium vil blive bekræftet af en læge med uddannelse i psykiatri, neurologi eller neurokritisk pleje. Efter inklusion og eksklusion er gennemgået, vil en baselinevurdering af delirium gennem CAM-ICU (Confusion Assessment Method for Intensive Care Unit) blive fuldført. Efter screening og informeret samtykke vil patienten blive betragtet som indgået i undersøgelsen. Patienten vil påbegynde taVNS inden for 24 timer efter indrullering. Patienter, der har givet samtykke, men ikke påbegynder taVNS inden for 24 timer, vil kræve gentagen screening for at vurdere opdateringer til klinisk tilstand og gentaget CAM-ICU-score for at sikre, at de fortsat opfylder inklusionskriterierne.

Vi forventer, at der i de fleste situationer vil være en lovligt autoriseret repræsentant for patienten, der vil være det første kontaktpunkt for undersøgelsen samt den person, der giver samtykke til undersøgelsen. Hvis en patient skulle opfylde eksklusionskriterier efter indrullering, ville de være uegnede til yderligere deltagelse. Tidligere indsamlede data før begivenheden vil stadig blive brugt til analyse.

Undersøgelsesapparatet er Soterix Medical Transcutaneous auricular Vagus Nerve Stimulator, som vi har indsendt en IDE til FDA og modtaget ikke-signifikant risikobetegnelse (NSR). Apparatet vil blive konfigureret med Soterix Medical RELIfit-Tragus-tilbehøret til at hægte om øret for at levere stimulation til vagusnervens aurikulære gren i tragus på venstre øre. TaVNS vil blive udført på venstre side for at minimere den allerede ubetydelige risiko for hjertebivirkninger. Apparatet vil blive indstillet til en frekvens på 25 Hz og en pulsbredde på 500 μs baseret på tidligere litteratur. Intensiteten vil blive titreret i den første session til en knap mærkelig tærskel. Patienter, der ikke kan samarbejde med titreringsproceduren, vil få deres stimulationsintensitet sat til 1,25 mA.

Vitalparametre, relevant medicinsk historik, laboratoriedata og medicindata vil blive indsamlet fra journalen. Før påbegyndelse af taVNS på den første dag vil forsøgspersoner gennemgå 10 minutter af neurofysiologisk overvågning for at fastslå baselineoptagelse. Cerebral iltsætning, hemodynamik og EEG vil blive dokumenteret ved hjælp af Masimo O3/Sedline hjerneovervågningssystemet, en ikke-invasiv, kommercielt tilgængelig hjerneovervåger. Masimo O3/Sedline-apparatet vil fortsat blive brugt til at overvåge patienten under taVNS for at optage yderligere data i yderligere 10 minutter under den første stimulationssession.

Forsøgspersoner vil blive ordineret to 30-minutters sessioner af taVNS-stimulation hver dag med mindst 6 timers mellemrum mellem sessioner i op til 7 dage, indtil enten delirium ophører, eller patienten udskrives.

Ved afbrydelse af undersøgelsen vil vi screen forsøgspersonen for eventuelle sensoriske ændringer, ubehag eller bivirkninger samt udføre en yderligere CAM-ICU-screening. Forsøgspersonen vil blive udskrevet uden opfølgning på grund af den minimale risiko i undersøgelsen. Risici og bivirkninger forbundet med brug af Soterix Medical Transcutaneous auricular Vagus Nerve Stimulator er små. Vi sikrer, at patienter kun bruger apparatet under tilsyn af forskningsteamet, med korrekt anvendelse, og udfører regelmæssige hudinspektioner efter hver stimulationssession. Forsøgspersoner vil blive overvåget under monitorering af undersøgelsespersonale, som vil observere for eventuelle tegn på ubehag hos forsøgspersonen fra monitoreringen. Et medlem af undersøgelsesteamet, der er en intensivlæge ved Stony Brook University Hospitals intensivafdeling, vil være til stede under hver stimulationssession samt under den indledende apparatintensitets-titrering. En gennemgang af relevante kliniske data før og efter session (inklusive vitalparametre, medicin, hudinspektion og laboratoriedata) vil blive udført.

Alle indrullerede patienter, der modtager mindst én session af taVNS, vil blive inkluderet i den endelige analyse. Patienter med ufuldstændige data vil blive rapporteret og analyseret kun ved hjælp af tilgængelige data uden imputation. På grund af intensivafdelingens plejenatur vil overholdelse af protokollen blive defineret som gennemførelse af mindst 1 stimulationssession i løbet af den 7-dages undersøgelsesperiode.