TaVNS per Delirio

Questo sarà uno studio a braccio singolo, in aperto, per valutare la saturazione di ossigeno nel sangue cerebrale e l'EEG di pazienti ospedalizzati con delirium, e per valutare la fattibilità e la sicurezza della stimolazione transauricolare del nervo vago (taVNS) in questa popolazione. Questo è uno studio di fattibilità precoce e non vi è randomizzazione né gruppo placebo. Tutti i pazienti arruolati riceveranno taVNS in aggiunta alle cure ospedaliere abituali per il delirium. Miriamo a reclutare 10 pazienti. I pazienti saranno reclutati da una popolazione di pazienti ricoverati in terapia intensiva o in reparto ospedaliero. I candidati saranno identificati durante i giri quotidiani da un team medico primario. Una diagnosi di delirium sarà confermata da un medico formato in psichiatria, neurologia o neuroterapia intensiva. Dopo aver rivisto i criteri di inclusione ed esclusione, sarà completata una valutazione basale del delirium tramite il CAM-ICU (Confusion Assessment Method for Intensive Care Unit). Dopo lo screening e il consenso informato, il paziente sarà considerato entrato nello studio. Il paziente inizierà la taVNS entro 24 ore dall'arruolamento. I pazienti che hanno dato il consenso ma non iniziano la taVNS entro 24 ore richiederanno uno screening ripetuto per valutare aggiornamenti delle condizioni cliniche e un punteggio CAM-ICU ripetuto per garantire che continuino a soddisfare i criteri di inclusione.

Prevediamo che nella maggior parte delle situazioni, un rappresentante legalmente autorizzato del paziente sarà il primo contatto per lo studio, nonché la persona che fornisce il consenso allo studio. Se un paziente dovesse soddisfare i criteri di esclusione dopo l'arruolamento, non sarebbe idoneo per ulteriori partecipazioni. I dati precedentemente raccolti prima dell'evento sarebbero comunque utilizzati per l'analisi.

Il dispositivo dello studio è lo Stimolatore del Nervo Vago Transcutaneo Auricolare Soterix Medical, per il quale abbiamo presentato un IDE alla FDA e ricevuto la designazione di rischio non significativo (NSR). Il dispositivo sarà configurato con l'accessorio Soterix Medical RELIfit-Tragus da agganciare intorno all'orecchio per erogare stimolazione al ramo auricolare del nervo vago nel trago dell'orecchio sinistro. La taVNS sarà eseguita sul lato sinistro per minimizzare il già trascurabile rischio di effetti collaterali cardiaci. Il dispositivo sarà impostato su una frequenza di 25 Hz e una larghezza di impulso di 500 µs in base alla letteratura precedente. L'intensità sarà titolata nella prima sessione a una soglia appena percettibile. I pazienti incapaci di collaborare con la procedura di titolazione avranno la loro intensità di stimolazione impostata a 1,25 mA.

Parametri vitali, storia medica rilevante, dati di laboratorio e farmaci saranno raccolti dalla cartella clinica. Prima dell'inizio della taVNS nel primo giorno, i soggetti saranno sottoposti a 10 minuti di monitoraggio neurofisiologico per determinare la registrazione basale. L'ossigenazione cerebrale, l'emodinamica e l'EEG saranno documentati utilizzando il sistema di monitoraggio cerebrale Masimo O3/Sedline, un monitor cerebrale non invasivo disponibile in commercio. Il dispositivo Masimo O3/Sedline continuerà a essere utilizzato per monitorare il paziente durante la taVNS per registrare ulteriori dati per altri 10 minuti durante la prima sessione di stimolazione.

Ai soggetti saranno prescritte due sessioni di stimolazione taVNS da 30 minuti ciascuna al giorno, con un minimo di 6 ore tra le sessioni, per un massimo di 7 giorni fino a quando il delirium si risolve o il paziente viene dimesso.

All'interruzione dello studio, eseguiremo uno screening del soggetto per eventuali cambiamenti sensoriali, disagio o eventi avversi, nonché un ulteriore screening CAM-ICU. Il soggetto sarà dimesso senza follow-up a causa del rischio minimo nello studio. I rischi e gli eventi avversi associati all'uso dello Stimolatore del Nervo Vago Transcutaneo Auricolare Soterix Medical sono piccoli. Assicuriamo che i pazienti utilizzino il dispositivo solo sotto la supervisione del team di ricerca, con applicazione corretta, ed eseguano ispezioni cutanee regolari dopo ogni sessione di stimolazione. I soggetti saranno supervisionati durante il monitoraggio dal personale dello studio, che osserverà eventuali evidenze di disagio del soggetto dal monitoraggio. Un membro del team di studio, che è un intensivista in servizio presso l'ICU dell'Ospedale dell'Università di Stony Brook, sarà presente durante ogni sessione di stimolazione, nonché per la titolazione iniziale dell'intensità del dispositivo. Sarà eseguita una revisione dei dati clinici rilevanti pre- e post-sessione (inclusi parametri vitali, farmaci, ispezione cutanea e laboratori).

Tutti i pazienti arruolati che ricevono almeno una sessione di taVNS saranno inclusi nell'analisi finale. I pazienti con dati incompleti saranno riportati e analizzati utilizzando solo i dati disponibili, senza imputazione. A causa della natura delle cure in terapia intensiva, la conformità al protocollo sarà definita come il completamento di almeno 1 sessione di stimolazione durante il periodo di studio di 7 giorni.