Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I-studie af [<sup>177</sup>Lu]Lu-DFC413 hos patienter med solide tumorer

16. juni 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase I åben-label, multicentrisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, dosimetrien og den foreløbige aktivitet af [177Lu]Lu-DFC413 samt sikkerheden og billeddannelsesegenskaberne af [68Ga]Ga-NNS309 hos patienter med solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, dosimetrien og den foreløbige effekt af [177Lu]Lu-DFC413 samt sikkerheden og billeddannelssegenskaberne for [68Ga]Ga-NNS309 hos patienter på ≥ 18 år med solide tumorer

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

GCJ904A12101 er et først-på-mennesker (FIH), fase I, åbent mærket studie, der består af en dosiseskaleringsdel efterfulgt af en dosisudvidelsesdel. I begge dele af studiet vil patienterne først blive scannet med en 68Ga-NNS309 positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT) eller PET/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning og vil blive vurderet for berettigelse til 177Lu-DFC413-behandling. Patienter, der er berettiget til behandling, vil modtage 177Lu-DFC413. I eskaleringen vil forskellige doser af 177Lu-DFC413 blive testet for at vurdere dens sikkerhed, tolerabilitet og dosimetri og identificere den anbefalede radioaktive administrerede dosis(er) (RD(er)) til yderligere evaluering. Udvidelsen vil inkludere arme baseret på tumor type. Studiets afslutning vil finde sted, når alle patienter per sygdomsgruppe i udvidelsesdelen har gennemført opfølgningen for sygdomsprogression eller er stoppet fra studiet af en hvilken som helst årsag, og alle patienter har gennemført behandlingen og den langvarige opfølgningstidsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

180

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne ≥ 18 år med en af følgende indikationer:
  • Lokalt fremskreden uoperabel eller metastatisk PDAC med sygdomsprogression efter eller intolerance over for cytotoksisk terapi, medmindre patienten var uegnet til at modtage sådan terapi
  • Lokalt fremskreden uoperabel eller metastatisk NSCLC uden genetiske forandringer, der kan behandles, med sygdomsprogression efter eller intolerance over for kemoterapi og immunterapi, medmindre patienten var uegnet til at modtage sådan terapi, eller lokalt fremskreden uoperabel eller metastatisk NSCLC med genetiske forandringer, der kan behandles, med sygdomsprogression efter eller intolerance over for kemoterapi og målrettet terapi, medmindre patienten var uegnet til at modtage sådan terapi
  • Lokalt fremskreden uoperabel eller metastatisk HR+/HER2- ductal og lobulær brystkræft med sygdomsprogression efter eller intolerance over for hormonterapi og CDK-hæmmer, og mindst én yderligere behandlingslinje, medmindre patienten var uegnet til at modtage sådan terapi
  • Lokalt fremskreden uoperabel eller metastatisk triple negativ brystkræft (TNBC) med sygdomsprogression efter eller intolerance over for mindst to behandlingslinjer, medmindre patienten var uegnet til at modtage sådan terapi
  • Lokalt fremskreden eller metastatisk uoperabel CRC med sygdomsprogression efter eller intolerance over for cytotoksisk kemoterapi, medmindre patienten var uegnet til at modtage sådan terapi. Patienter med kendt høj mikrosatellit-instabilitet (MSI-H) eller mismatch repair defekt (dMMR) skal også have haft sygdomsprogression efter eller intolerance over for immuncheckpoint-hæmmer terapi, medmindre patienten var uegnet til at modtage sådan terapi
  • (Kun dosisudvidelse) Lokalt fremskreden uoperabel eller metastatisk bløddele-sarkom (eksklusive GIST og Kaposi) med sygdomsprogression efter eller intolerance over for mindst én linje systemisk terapi
  • Patienter skal have læsioner, der viser optag af 68Ga-NNS309

Eksklusionskriterier:

  • Absolut neutrofil antal (ANC) < 1,5 x 109/L, hæmoglobin < 9 g/dL, eller trombocyt antal < 100 x 109/L
  • QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek
  • eGFR < 60 mL/min, beregnet med CKD-EPI 2021 eller målt
  • Ubehandlingsdygtig urinvejsobstruktion eller urininkontinens
  • Tilstedeværelse af symptomatiske CNS-metastaser, eller CNS-metastaser, der kræver lokal CNS-retteret terapi
  • Tidligere radioligandterapi
  • Stråleterapi inden for 4 uger før første dosis af [177Lu]Lu-DFC413

Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan gælde.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
Patienter vil modtage 68Ga-NNS309, og kun patienter med tumoroptag vil modtage 177Lu-DFC413
Medicin: 68Ga-NNS309
Diagnostisk undersøgelsesmæssig radiopharmaka
Medicin: 177Lu-DFC413
Terapeutisk undersøgende radiopharmaceutical

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiciteter ved 177Lu-DFC413
Tidsramme: Inden for første behandlingscyklus, op til maksimalt 6 uger
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) defineres som enhver bivirkning eller unormal laboratorieværdi af CTCAE (version 5.0) grad 3 eller højere, der opstår i DLT-evaluationsperioden og som ikke primært er relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin med undtagelse af nogle få undtagelser defineret i studiet protokollen. Andre klinisk signifikante toksiciteter kan betragtes som DLT'er, selvom de ikke er grad 3 eller højere.
Inden for første behandlingscyklus, op til maksimalt 6 uger
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger og alvorlige bivirkninger af 177Lu-DFC413
Tidsramme: Fra start af studietilskud og op til cirka 42 måneder
Fordelingen af bivirkninger vil blive udført via analyse af hyppigheder for behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) og alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger (TESAEs) samt gennem overvågning af relevante kliniske og laboratoriemæssige sikkerhedsparametre.
Fra start af studietilskud og op til cirka 42 måneder
Dosisændringer for 177Lu-DFC413
Tidsramme: Fra studiestart til sidste dosis af studiebehandling, vurderet op til ca. 24 uger
Dosisændringer (dosisafbrydelser og -reduktioner) for 177Lu-DFC413 vil blive vurderet og sammenfattet ved hjælp af beskrivende statistik. Antallet af patienter med dosisændring og årsagerne vil blive sammenfattet efter behandlingsgrupper.
Fra studiestart til sidste dosis af studiebehandling, vurderet op til ca. 24 uger
Dosisintensitet for 177Lu-DFC413
Tidsramme: Fra starten af studiemedicineringen indtil sidste dosis af studiemedicineringen, vurderet op til cirka 24 uger
Dosisintensiteten for 177Lu-DFC413 vil blive vurderet og sammenfattet ved hjælp af beskrivende statistik. Dosisintensiteten beregnes som forholdet mellem den faktisk modtagne kumulative dosis og den faktiske eksponeringsvarighed.
Fra starten af studiemedicineringen indtil sidste dosis af studiemedicineringen, vurderet op til cirka 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra start af studiemedicinering op til 6 måneder
ORR defineres som andelen af patienter med en BOR på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-retningslinjerne.
Fra start af studiemedicinering op til 6 måneder
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Fra starten af studiebehandlingen og op til 6 måneder
DOR er tiden mellem den første dokumenterede respons (CR eller PR) og datoen for progression i henhold til RECIST v1.1-retningslinjerne eller død af enhver årsag.
Fra starten af studiebehandlingen og op til 6 måneder
Sygdomskontrollen (DCR)
Tidsramme: Fra starten af studiebehandlingen og op til 6 måneder
DCR defineres som andelen af patienter med en BOR på CR, PR eller stabil sygdom i henhold til RECIST v1.1-retningslinjer.
Fra starten af studiebehandlingen og op til 6 måneder
Progressionfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra starten af studiebehandlingen og op til 6 måneder
PFS defineres som tiden fra startdatoen for behandlingen til datoen for den første dokumenterede progression i henhold til RECIST v1.1-retningslinjerne eller død af enhver årsag.
Fra starten af studiebehandlingen og op til 6 måneder
Areal under kurven (AUC) for 177Lu-DFC413
Tidsramme: Op til 8 dage efter første dosis
Den farmakokinetiske analyse af 177Lu-DFC413 vil blive udført baseret på henfaldskorrigerede blodradioaktivitetskoncentrationsdata omregnet til masseenheder. AUC vil blive bestemt ved ikke-kompartmentelle metoder.
Op til 8 dage efter første dosis
Total kropsklaring af 177Lu-DFC413
Tidsramme: Op til 8 dage efter første dosis
Den 177Lu-DFC413 farmakokinetiske analyse vil blive udført baseret på henfaldskorrigeret blodradioaktivitetskoncentrationsdata omregnet til masseenheder. Total kropselearance vil blive bestemt ved ikke-kompartimentelle metoder.
Op til 8 dage efter første dosis
Observeret maksimal blodkoncentration (Cmax) af 177Lu-DFC413
Tidsramme: Op til 8 dage efter første dosis
Den farmakokinetiske analyse af 177Lu-DFC413 vil blive udført baseret på henfaldskorrigerede blodradioaktivitetskoncentrationsdata omregnet til masseenheder. Cmax vil blive bestemt ved hjælp af ikke-kompartimentelle metoder.
Op til 8 dage efter første dosis
Observeret maksimal radioaktivitetskoncentration (Rmax) for 177Lu-DFC413
Tidsramme: Op til 8 dage efter første dosis
Den 177Lu-DFC413 farmakokinetiske analyse vil blive udført baseret på henfaldskorrigerede blodradioaktivitetskoncentrationsdata konverteret til masseenheder. Rmax vil blive bestemt ved ikke-kompartmentelle metoder.
Op til 8 dage efter første dosis
Distributionsvolumen (Vz) for 177Lu-DFC413 i den terminale fase
Tidsramme: Op til 8 dage efter første dosis
Den 177Lu-DFC413 farmakokinetiske analyse vil blive udført baseret på henfaldskorrigerede blodradioaktivitetskoncentrationsdata konverteret til masseenheder. Vz vil blive bestemt ved ikke-kompartmentelle metoder.
Op til 8 dage efter første dosis
Terminal eliminationshalveringstid (T1/2) for 177Lu-DFC413
Tidsramme: Op til 8 dage efter første dosis
Den farmakokinetiske analyse af 177Lu-DFC413 vil blive udført på baggrund af henfaldskorrigeret blodradioaktivitetskoncentrationsdata omregnet til masseenheder. T1/2 vil blive bestemt ved ikke-kompartmentelle metoder.
Op til 8 dage efter første dosis
Urinudskillelse af radioaktivitet udtrykt som en procentdel af den indsprøjtede dosis (%ID)
Tidsramme: Op til 3 dage efter første dosis
Urinudskillelsesdata for 177Lu-DFC413 vil blive vurderet på grundlag af henfaldskorrigerede data for radioaktivitetskoncentration i urinen. Urinudskillelsesdata vil blive udtrykt som procentdel af den injicerede dosis (%ID).
Op til 3 dage efter første dosis
Nyreclearance af 177Lu-DFC413
Tidsramme: Op til 3 dage efter første dosis
Urinprøver indsamles over specificerede tidsintervaller og analyseres for radioaktivitet. Nyrecirkulationen af 177Lu-DCF413 opsummeres med deskriptiv statistik.
Op til 3 dage efter første dosis
Absorberet dosis af 177Lu-DFC413
Tidsramme: Op til 8 dage efter første dosis
Tidsaktivitetskurver (TAC'er) for de forskellige organer og tumorlæsioner vil blive produceret som fraktion af injiceret aktivitet pr. gram væv (%ID/g) som en funktion af tiden.
Op til 8 dage efter første dosis
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger og alvorlige bivirkninger af [68Ga]Ga-NNS309
Tidsramme: Op til 3 dage efter administration
Fordelingen af bivirkninger vil blive udført via analyse af frekvenser for TEAEs og TESAEs samt gennem overvågning af relevante kliniske og laboratoriemæssige sikkerhedsparametre.
Op til 3 dage efter administration
Visuel og kvantitativ vurdering af [68Ga]Ga-NNS309 optagelse i normale væv og tumorlæsioner over tid
Tidsramme: Op til 3 dage efter administration
Efter administration af [68Ga]Ga-NNS309, vil der blive udført [68Ga]Ga-NNS309 PET/CT eller PET/MRI. Standardiserede optagelsesværdier (SUVs) af [68Ga]Ga-NNS309 i normale væv og tumorlæsioner over tid vil blive opsummeret.
Op til 3 dage efter administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

9. maj 2029

Studieafslutning (Anslået)

9. maj 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. november 2025

Først opslået (Faktiske)

3. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CGCJ904A12101
  • 2025-521702-18 (Anden identifikator: EU CTIS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Novartis forpligter sig til at dele patientniveau-data og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede studier med kvalificerede eksterne forskere. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på baggrund af videnskabelig værdi. Alle leverede data er anonymiserede for at respektere privatlivet for patienter, der har deltaget i forsøget, i overensstemmelse med gældende love og forskrifter. Denne tilgængelighed af forsøgsdata er i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner