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Étude de Phase I du [177Lu]Lu-DFC413 chez les Patients Atteints de Tumeurs Solides

16 juin 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de Phase I ouverte, multicentrique pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la dosimétrie et l'activité préliminaire du [177Lu]Lu-DFC413 ainsi que la sécurité et les propriétés d'imagerie du [68Ga]Ga-NNS309 chez des patients atteints de tumeurs solides

L'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité, la tolérabilité, la dosimétrie et l'efficacité préliminaire du [177Lu]Lu-DFC413 ainsi que la sécurité et les propriétés d'imagerie du [68Ga]Ga-NNS309 chez des patients âgés de ≥ 18 ans atteints de tumeurs solides

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

GCJ904A12101 est une étude de phase I, première administration chez l’homme (FIH), en ouvert, qui comprend une partie d’escalade de dose suivie d’une partie d’expansion de dose. Dans les deux parties de l’étude, les patients seront d’abord imagés avec une tomographie par émission de positons (TEP)/tomodensitométrie (TDM) au 68Ga-NNS309 ou une TEP/imagerie par résonance magnétique (IRM) et seront évalués pour l’éligibilité au traitement par le 177Lu-DFC413. Les patients éligibles au traitement recevront le 177Lu-DFC413. Dans la partie d’escalade, différentes doses de 177Lu-DFC413 seront testées pour évaluer sa sécurité, sa tolérance et sa dosimétrie, et pour identifier la ou les doses radioactives administrées recommandées (RD) pour une évaluation ultérieure. L’expansion comprendra des bras en fonction du type de tumeur. La fin de l’étude interviendra lorsque tous les patients par groupe de maladie dans la partie d’expansion auront terminé le suivi pour la progression de la maladie ou auront quitté l’étude pour quelque raison que ce soit, et que tous les patients auront terminé le traitement et la période de suivi à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

180

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Danemark
      • Odense C, Danemark, 5000
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119228
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapour, 168583
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Adultes ≥ 18 ans avec l'une des indications suivantes :
  • Adénocarcinome pancréatique (PDAC) localement avancé non résécable ou métastatique, avec progression de la maladie après, ou intolérance à une thérapie cytotoxique, sauf si le patient était inéligible pour recevoir une telle thérapie
  • Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé non résécable ou métastatique sans altérations génomiques actionnables avec progression de la maladie après, ou intolérance à la chimiothérapie et à l'immunothérapie, sauf si le patient était inéligible pour recevoir une telle thérapie, ou NSCLC localement avancé non résécable ou métastatique avec une altération génomique actionnable avec progression de la maladie après, ou intolérance à la chimiothérapie et à la thérapie ciblée, sauf si le patient était inéligible pour recevoir une telle thérapie
  • Cancer du sein canalaire et lobulaire HR+/HER2- localement avancé non résécable ou métastatique avec progression de la maladie après, ou intolérance à l'hormonothérapie et à un inhibiteur de CDK, et au moins une ligne de traitement supplémentaire, sauf si le patient était inéligible pour recevoir une telle thérapie
  • Cancer du sein triple négatif (TNBC) localement avancé non résécable ou métastatique avec progression de la maladie après, ou intolérance à au moins deux lignes de traitement, sauf si le patient était inéligible pour recevoir une telle thérapie
  • Cancer colorectal (CRC) localement avancé ou métastatique non résécable avec progression de la maladie après, ou intolérance à la chimiothérapie cytotoxique, sauf si le patient était inéligible pour recevoir une telle thérapie. Les patients avec un statut d'instabilité des microsatellites élevé (MSI-H) ou déficient en réparation des mésappariements (dMMR) connu doivent également avoir eu une progression de la maladie après, ou intolérance à la thérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire, sauf si le patient était inéligible pour recevoir une telle thérapie
  • (Extension de dose uniquement) Sarcomes des tissus mous (à l'exclusion du GIST et du Kaposi) localement avancés non résécables ou métastatiques avec progression de la maladie après, ou intolérance à au moins une ligne de thérapie systémique
  • Les patients doivent présenter des lésions montrant une fixation du 68Ga-NNS309

Critères d'exclusion :

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L, hémoglobine < 9 g/dL, ou numération plaquettaire < 100 x 109/L
  • Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec
  • DFGe < 60 mL/min, calculé selon CKD-EPI 2021 ou mesuré
  • Obstruction des voies urinaires incontrôlable ou incontinence urinaire
  • Présence de métastases cérébrales symptomatiques, ou métastases cérébrales nécessitant un traitement local dirigé vers le SNC
  • Toute thérapie par radioligand antérieure
  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de [177Lu]Lu-DFC413

D'autres critères d'inclusion/d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1
Les patients recevront du 68Ga-NNS309 et seuls les patients présentant une fixation tumorale recevront du 177Lu-DFC413
Médicament: 68Ga-NNS309
Produit pharmaceutique radiologique diagnostique d'investigation
Médicament: 177Lu-DFC413
Produit radiopharmaceutique thérapeutique expérimental

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et sévérité des toxicités limitant la dose de 177Lu-DFC413
Délai: Au cours du premier cycle de traitement, jusqu'à un maximum de 6 semaines
Une toxicité limitant la dose (TLD) est définie comme tout événement indésirable ou toute valeur anormale de laboratoire de grade 3 ou supérieur selon la CTCAE (version 5.0) survenant dans la période d'évaluation des TLD et qui n'est pas principalement liée à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants, à quelques exceptions près définies dans le protocole de l'étude. D'autres toxicités cliniquement significatives peuvent être considérées comme des TLD, même si elles ne sont pas de grade 3 ou supérieur.
Au cours du premier cycle de traitement, jusqu'à un maximum de 6 semaines
Incidence et sévérité des événements indésirables et des événements indésirables graves du 177Lu-DFC413
Délai: Du début du traitement de l'étude jusqu'à environ 42 mois
La distribution des événements indésirables sera effectuée via l'analyse des fréquences des événements indésirables émergents du traitement (TEAEs) et des événements indésirables graves (TESAEs), et par le suivi des paramètres de sécurité cliniques et de laboratoire pertinents.
Du début du traitement de l'étude jusqu'à environ 42 mois
Modifications de dose pour le 177Lu-DFC413
Délai: Du début du traitement de l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement de l'étude, évalué jusqu'à environ 24 semaines
Les modifications de dose (interruptions et réductions de dose) pour le 177Lu-DFC413 seront évaluées et résumées à l'aide de statistiques descriptives. Le nombre de patients ayant subi une modification de dose et les raisons seront résumés par groupes de traitement.
Du début du traitement de l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement de l'étude, évalué jusqu'à environ 24 semaines
Intensité de dose pour 177Lu-DFC413
Délai: Du début du traitement de l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement de l'étude, évalué jusqu'à environ 24 semaines
L'intensité de dose pour le 177Lu-DFC413 sera évaluée et résumée à l'aide de statistiques descriptives. L'intensité de dose est calculée comme le rapport entre la dose cumulative réelle reçue et la durée réelle d'exposition.
Du début du traitement de l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement de l'étude, évalué jusqu'à environ 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (TRG)
Délai: Du début du traitement de l'étude jusqu'à 6 mois
Le TRO est défini comme la proportion de patients présentant une meilleure réponse objective (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
Du début du traitement de l'étude jusqu'à 6 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Du début du traitement de l'étude jusqu'à 6 mois
La DOR correspond à la durée entre la première réponse documentée (RC ou RP) et la date de progression selon les directives RECIST v1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Du début du traitement de l'étude jusqu'à 6 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Du début du traitement de l'étude jusqu'à 6 mois
Le DCR est défini comme la proportion de patients ayant une BOR de RC, RP ou maladie stable selon les directives RECIST v1.1.
Du début du traitement de l'étude jusqu'à 6 mois
Survie sans progression (SSP)
Délai: Du début du traitement de l'étude jusqu'à 6 mois
La PFS est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée selon les directives RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Du début du traitement de l'étude jusqu'à 6 mois
Surface sous la courbe (AUC) du 177Lu-DFC413
Délai: Jusqu'à 8 jours après la première dose
L'analyse pharmacocinétique du 177Lu-DFC413 sera réalisée sur la base des données de concentration de radioactivité sanguine corrigées de la décroissance converties en unités de masse. L'AUC sera déterminée par des méthodes non compartimentales.
Jusqu'à 8 jours après la première dose
Clairance corporelle totale du 177Lu-DFC413
Délai: Jusqu'à 8 jours après la première dose
L'analyse pharmacocinétique du 177Lu-DFC413 sera réalisée sur la base des données de concentration de radioactivité sanguine corrigées de la décadence converties en unités de masse.
La clairance corporelle totale sera déterminée par des méthodes non compartimentales.
Jusqu'à 8 jours après la première dose
Concentration sanguine maximale observée (Cmax) du 177Lu-DFC413
Délai: Jusqu'à 8 jours après la première dose
L'analyse pharmacocinétique du 177Lu-DFC413 sera réalisée sur la base des données de concentration de radioactivité sanguine corrigées de la décadence et converties en unités de masse. Le Cmax sera déterminé par des méthodes non compartimentales.
Jusqu'à 8 jours après la première dose
Concentration maximale de radioactivité observée (Rmax) du 177Lu-DFC413
Délai: Jusqu'à 8 jours après la première dose
L'analyse pharmacocinétique du 177Lu-DFC413 sera effectuée sur la base des données de concentration de radioactivité sanguine corrigées de la décadence et converties en unités de masse. Le Rmax sera déterminé par des méthodes non compartimentales.
Jusqu'à 8 jours après la première dose
Volume de distribution (Vz) du 177Lu-DFC413 pendant la phase terminale
Délai: Jusqu'à 8 jours après la première dose
L'analyse pharmacocinétique du 177Lu-DFC413 sera réalisée sur la base des données de concentration de radioactivité sanguine corrigées de la décroissance, converties en unités de masse. Vz sera déterminé par des méthodes non compartimentales.
Jusqu'à 8 jours après la première dose
Demi-vie d'élimination terminale (T1/2) du 177Lu-DFC413
Délai: Jusqu'à 8 jours après la première dose
L'analyse pharmacocinétique du 177Lu-DFC413 sera effectuée sur la base des données de concentration de radioactivité sanguine corrigées de la décadence, converties en unités de masse. La T1/2 sera déterminée par des méthodes non compartimentales.
Jusqu'à 8 jours après la première dose
Excrétion urinaire de la radioactivité exprimée en pourcentage de la dose injectée (%ID)
Délai: Jusqu'à 3 jours après la première dose
Les données d'élimination urinaire pour le 177Lu-DFC413 seront évaluées sur la base des données de concentration de radioactivité urinaire corrigées de la décroissance. Les données d'élimination urinaire seront exprimées en pourcentage de la dose injectée (%ID).
Jusqu'à 3 jours après la première dose
Clairance rénale du 177Lu-DFC413
Délai: Jusqu'à 3 jours après la première dose
Les échantillons d'urine seront collectés à des intervalles de temps spécifiés et analysés pour la radioactivité. La clairance rénale du 177Lu-DCF413 sera résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Jusqu'à 3 jours après la première dose
Dose absorbée de 177Lu-DFC413
Délai: Jusqu'à 8 jours après la première dose
Les courbes d'activité-temps (TAC) pour les différents organes et lésions tumorales seront produites en fraction d'activité injectée par gramme de tissu (%ID/g) en fonction du temps.
Jusqu'à 8 jours après la première dose
Incidence et sévérité des événements indésirables et des événements indésirables graves du [68Ga]Ga-NNS309
Délai: Jusqu'à 3 jours après l'administration
La distribution des événements indésirables sera effectuée via l'analyse des fréquences des EIMT et EIMGS ainsi que par la surveillance des paramètres de sécurité cliniques et de laboratoire pertinents.
Jusqu'à 3 jours après l'administration
Évaluation visuelle et quantitative de la fixation du [68Ga]Ga-NNS309 dans les tissus sains et les lésions tumorales au fil du temps
Délai: Jusqu'à 3 jours après l'administration
Après l'administration du [68Ga]Ga-NNS309, une TEP/TDM ou une TEP/IRM au [68Ga]Ga-NNS309 sera réalisée.
Les valeurs de fixation standardisées (SUV) du [68Ga]Ga-NNS309 dans les tissus sains et les lésions tumorales au fil du temps seront résumées.
Jusqu'à 3 jours après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

9 mai 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

9 mai 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2025

Première publication (Réel)

3 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CGCJ904A12101
  • 2025-521702-18 (Autre identifiant: EU CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau du patient et aux documents cliniques de soutenance provenant d'études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un panel d'évaluation indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées pour respecter la vie privée des patients ayant participé à l'essai, conformément aux lois et réglementations applicables. Cette disponibilité des données d'essai est conforme aux critères et au processus décrits sur https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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