Kontinuerlig positivt luftvejstryk, opvågningsmuligheder og forbindelser til mekanismer i obstruktiv søvnapnø (CALM-OSA)
1. juni 2026 opdateret af: Yale University
Kontinuerligt Positivt Luftvejstryk, Opvågningsmulighed og Sammenhænge med Mekanismer i Obstruktiv Søvnapnø
Studiedesignet er en randomiseret, kontrolleret klinisk undersøgelse for at teste hypotesen om, at arousal-tærsklen (ArTH) vil påvirke, hvordan personer med obstruktiv søvnapnø (OSA, Apnea-Hypopnea Index (AHI) på 10/time eller højere) reagerer på CPAP-behandling med hensyn til overholdelse og kognitiv funktion (executive function).
Undersøgerne formoder, at forhøjelse af ArTH med eszopiclon vil forbedre overholdelsen af CPAP og den neurokognitive funktion med CPAP-behandling.
Undersøgerne formoder også, at en lavere baseline-ArTH er forbundet med dårligere CPAP-overholdelse, mens en højere baseline-ArTH er forbundet med forbedrede neurokognitive resultater med CPAP-behandling.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primært mål Det primære mål med denne undersøgelse er at afgøre, om øgning af opvågningsgrænsen (ArTH) ved OSA vil forbedre responsen på CPAP-behandling hos personer med OSA, hvor responsen inkluderer faktorer såsom overholdelse, ændring i eksekutiv funktion (Flanker Inhibitory Control test) og kardiovaskulær funktion (flow-medieret vasodilatation, et eksplorativt resultat).
Sekundært mål Det sekundære mål[er] med denne undersøgelse er at forstå mekanismerne, hvorved øgning af ArTH kan forbedre overholdelse af CPAP, neurokognitiv og kardiovaskulær funktion. De undersøgte mekanismer inkluderer søvnvarighed, dybde, CPAP-niveau og tolerance, hypoksi, patientsymptomer, biomarkører for neuronal skade, oxidativ stress og sympatisk aktivering.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
250
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Andrey Zinchuk, MD, MHS
- Telefonnummer: 475-655-6199
- E-mail: andrey.zinchuk@yale.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Iouri Kreinin, MD
- E-mail: iouri.kreinin@yale.edu
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
North Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06347
- Rekruttering
- Yale Centers for Sleep Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I stand til at give informeret samtykke.
Klinisk bekræftet ny diagnose af OSA:
- Polysomnografi AHI ≥ 10 pr. time søvn og/eller
- Hjemme søvnapnæ test, respiratorisk begivenhedsindeks, REI ≥ 10 pr. time optagelse
Eksklusionskriterier:
- Kendte ikke-OSA-relaterede tilstande forbundet med søvnforstyrrelser (f.eks. en central lidelse af hypersomnolens, neurologisk, neuromuskulær eller lungeforstyrrelse)
- Brug af søvnfremkaldende lægemidler (f.eks. andre ikke-benzodiazepin beroligende hypnotika [f.eks. zolpidem], benzodiazepiner, ikke-selektive antihistaminer, trazodon, opiater, barbiturater)
- Kendt overfølsomhedsreaktion over for eszopiclon
- Kontraindikationer for dets brug baseret på medicinsk historie eller funktion (f.eks. svimmelhed ved baseline eller etableret mobilitetsproblemer eller ubalance)
- Historie med komplekse søvnadfærd (f.eks. NREM- eller REM-parasomnier)
- Samtidig brug af ≥ 2 portioner alkohol pr. nat eller andet CNS-depressivt middel i 2 uger før eller gennem hele studiet
- Søvnmulighed på mindre end 7 timer
- Svær aktiv depression eller andre psykiske helbredsforstyrrelser (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse, personlighedsforstyrrelse).
- Historie med søvngængeri, søvnkørsel og udførelse af andre aktiviteter, mens man ikke er fuldt vågen
- Svær leversvigt (leverfunktionstest 2 X den øvre grænse for normal)
- Ustabil medicinsk tilstand (f.eks. dekompenseret hjertesvigt, slutstadiet af kronisk obstruktiv lungesygdom, slutstadiet af nyresygdom)
- Kvinder i den fødedygtige alder, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eszopiclon
Deltagerne vil modtage eszopiclon natten for laboratoriet split-nat polysomnografi (PSG, søvnovervågning med og uden CPAP-behandling).
Efter polysomnografien fortsætter deltagerne med eszopiclon og CPAP-behandling
|
3 mg for < 65 og 2 mg for ≥ 65 år
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo natten for laboratoriedeltnattens polysomnografi (PSG, søvnovervågning med og uden CPAP-terapi).
Efter polysomnografien fortsætter deltagerne med placebo og CPAP-terapi
|
Matchet placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CPAP-overholdelse
Tidsramme: Dagligt over 3 måneder
|
Gennemsnitlig daglig brug af CPAP over 3 måneder
|
Dagligt over 3 måneder
|
|
Flanker-hæmningskontrol og opmærksomhedstest
Tidsramme: Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
Eksekutiv funktion vurderes ved hjælp af den validerede NIH Toolbox Cognition Battery's Flanker-inhibitorisk kontrol- og opmærksomhedstest.
I en Flanker-opgave skal deltagerne angive den venstre-højre orientering af en centralt præsenteret stimulus, mens de hæmmer opmærksomheden på de potentielt inkongruente stimuli, der omgiver den (dvs. flankerne, typisk to på hver side).
Primært resultat er den samlede procentdel af korrekte svar i inkongruente forsøg.
|
Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig Epworth Sleepiness Scale score Scores
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
|
Søvnspørgeskema om subjektiv søvnighed.
Samlet scoreinterval på 0-24; scorer over 10 indikerer overdreven søvnighed.
|
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
|
|
Gennemsnitlig Functional Outcomes of Sleep Questionnaire (FOSQ) short form score
Tidsramme: Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
Måler, hvordan søvnighed påvirker hverdagen, med scores fra 5-20.
Højere scores indikerer bedre funktionsevne og mindre nedsættelse.
|
Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
|
Gennemsnitlig Insomnia Severity Index score (ISI) Score
Tidsramme: Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
ISI er en valideret spørgeskema med 7 spørgsmål.
Den samlede score ligger i intervallet 0-28, hvor højere score indikerer sværere insomni.
|
Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
|
Gennemsnitlig PROMIS Søvnforstyrrelse score
Tidsramme: Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
T-score middelværdi på 50 og en standardafvigelse (SD) på 10.
Højere score indikerer mere søvnforstyrrelse. |
Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
|
Gennemsnitlig PROMIS Score for Søvnrelateret Nedsættelse
Tidsramme: Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
T-score gennemsnit på 50 og en standardafvigelse (SD) på 10.
Højere scorer indikerer mere søvnforstyrrelse. |
Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
|
Gennemsnitlig tid til at gennemføre Trail Making Test (TMT) A og B
Tidsramme: Baseline, 1-, 2- og 3-måneders
|
Administreret på standardiseret papirformular af forskningsassistent.
Begge dele af Trail Making Test består af 25 cirkler fordelt over et papirark, og deltageren forbinder tal (Del A) og tal med bogstaver (Del B) i stigende rækkefølge.
Gennemsnitstid for at forbinde "sporet" i minutter.
|
Baseline, 1-, 2- og 3-måneders
|
|
Gennemsnitlig behandlingshastighed for Pattern Comparison Processing Speed Test
Tidsramme: Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
Administreret af deltagerne via en iPad for at vurdere behandlingshastighed.
Deltagerne bliver bedt om hurtigt at afgøre, om to stimuli er ens eller ikke ens.
Gennemsnitlig tid i sekunder.
|
Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
|
Gennemsnitlig reaktionstid for Psychomotorisk overvågningstest (PVT)
Tidsramme: Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
Administreret af deltagerne via en computer for at fuldføre psykomotorisk vågenhedsopgave på samme tidspunkt om morgenen.
Gennemsnitlig tid i minutter for at fuldføre vurdering af dagsvågenhed = 1/reaktionstid.
|
Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
|
Gennemsnitlig procentvis nøjagtighed af Change Card Sort Test
Tidsramme: Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
Administreret af deltagerne via en iPad til vurdering af kognitiv fleksibilitet og opmærksomhed.
Deltageren bliver bedt om at matche en række billedpar med et mål-billede.
|
Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
|
Gennemsnitlig procentvis korrekt hukommelse af Verbal Parrede Associater A-B opgave
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Administreret af deltagerne via en iPad med lydinstruktioner og feedback til at vurdere hukommelsen.
Deltageren bliver bedt om at huske A-B verbalt parrede associerede ordpar.
Umiddelbar hukommelsestest foretages før søvn, og forsinket hukommelsestest foretages efter søvn.
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Gennemsnitlig OSA-lindring efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
Defineret som: terapeutisk effekt × justeret CPAP-overholdelse.
Den terapeutiske effekt for OSA er "[AHI-baseline - AveAHI-3-måneder på CPAP] / AHI-baseline" og den justerede CPAP-overholdelse er objektiv AveCPAP-brug / AveSleep-tid (begge i timer) over 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Gennemsnitlig procentdel hypoksisk belastning
Tidsramme: Baseline og på natten for CPAP og eszopiclone/placebo-initiering: 3 uger efter baseline-besøget
|
Hypoxisk belastning (HB) er en søvnapnø-metrik, der kvantificerer det samlede iltmangel ved at måle dybden og varigheden af blodets iltfald (desaturationer) under søvn, udtrykt som %-minutter pr. time.
|
Baseline og på natten for CPAP og eszopiclone/placebo-initiering: 3 uger efter baseline-besøget
|
|
Gennemsnitlig søvndybdescore
Tidsramme: Baseline og på natten for CPAP og eszopiclone/placebo-initiering: 3 uger efter baseline-besøget
|
Søvndybde måles ved hjælp af Odds Ratio Product (ORP), en kontinuerlig metrik baseret på kvantitativ analyse af EEG-kraftspektret.
Høje værdier indikerer dybere søvn, med et interval på 0 - 2,5.
|
Baseline og på natten for CPAP og eszopiclone/placebo-initiering: 3 uger efter baseline-besøget
|
|
Arousal-intensitet
Tidsramme: Baseline og på natten for CPAP og eszopiclone/placebo-initiering: 3 uger efter baseline-besøget
|
Ophedningsintensiteten måles på en skala mellem 0 og 9 (mest intens) ved hjælp af en valideret automatiseret wavelet-transformationsmetode (Azarbarizin et al., Sleep 2014)
|
Baseline og på natten for CPAP og eszopiclone/placebo-initiering: 3 uger efter baseline-besøget
|
|
Ventilationsbyrde
Tidsramme: Baseline og på natten for CPAP- og eszopiclon/placebo-initiering: 3 uger efter baseline-besøget
|
Den gennemsnitlige ventilationsbelastning pr. hændelse er defineret som multiplikationen af den gennemsnitlige ventilation under den respiratoriske hændelse (dvs. hændelsens dybde) og den gennemsnitlige varighed af respiratoriske hændelser.
Den samlede ventilationsbelastning (procent eupnø × min/time) for hver deltager er defineret som multiplikationen af respiratorisk hændelsesrate (hændelser/time) og gennemsnitligt ventilationsareal pr. hændelse (procent eupnø × min/hændelse).
|
Baseline og på natten for CPAP- og eszopiclon/placebo-initiering: 3 uger efter baseline-besøget
|
|
Gennemsnitlig koncentration Neurofilament Light Chain (NfL)
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Gennemsnitlig koncentration NfL (pg/ml) i blodet til vurdering af neuronel skade og beskadigelse.
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Gennemsnitlig koncentration Aβ40
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Gennemsnitlig koncentration Aβ40 (pg/ml) i blodet (normalt målt som et forhold til Aβ42 (Aβ42/40-forhold) for at vurdere opbygning af amyloid-plaque i hjernen.
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Gennemsnitlig koncentration F2-isprostane
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Gennemsnitlig koncentration F2-isoprostan (pg/ml) i blodet til vurdering af oxidativ stress.
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Gennemsnitlig koncentration af oxideret LDL
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Gennemsnitlig koncentration af oxideret LDL (pg/ml) i blodet til vurdering af oxidativ stress.
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Gennemsnitlig morgenkoncentration af kortisol
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Gennemsnitlig koncentration af kortisol (pg/ml) i blodet til vurdering af autonom aktivering.
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Gennemsnitlig koncentration norepinefrin
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Gennemsnitlig koncentration af norepinefrin (pg/ml) i blodet til vurdering af autonom aktivering.
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Gennemsnitlig systolisk og diastolisk blodtryk (BT)
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Gennemsnitlig systolisk og diastolisk blodtryk i løbet af en enkelt 24-timers periode ved baseline og efter 3 måneder
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Blodtryksvariabilitet
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Blodtryksvariabilitet i løbet af en enkelt 24-timers periode ved baseline og efter 3 måneder
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Gennemsnitlig natterypning af blodtryk
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Gennemsnitlig natlig blodtryksdipning i en enkelt 24-timersperiode ved baseline og efter 3 måneder
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Gennemsnitligt CPAP-tryk over 3 måneder
Tidsramme: Vurderet dagligt i 3 måneder
|
Målt hver nat fra cloud-baseret fjernovervågningsadfærdsfølgesystem
|
Vurderet dagligt i 3 måneder
|
|
Gennemsnitlig resterende AHI over 3 måneder
Tidsramme: Vurderet dagligt over 3 måneder
|
Målt natligt fra skybaseret fjernovervågningsoverholdelsessystem
|
Vurderet dagligt over 3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Flow mediated vasodilation (FMD) - udforskningsbaseret
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
FMD er en standard ikke-invasiv teknik til vurdering af endotelfunktion.
FMD vil blive opnået ved hjælp af en standardmetode af en trænet RA på samme tidspunkt af dagen efter baseline PSG og efter 3-måneders opfølgning.
Todimensionelle longitudinale billeder vil blive opnået ved hjælp af Doppler-ultralyd til vurdering af arteriediameter og strømningshastighed (hvile og hyperæmisk).
Hvileblodstrøm estimeres ved tidsgennemsnit af den pulserende Doppler-signal, der opnås fra en midtvessel-prøvevolumen.
Blodtryksmanschetten bliver derefter oppustet til >50 mmHg over systolisk tryk for at blokere arteriel tilstrømning i 5 minutter.
En manschet bliver derefter tømt, og en pulsbolge og longitudinale billeder opnås ved 10 sekunder og 60 sekunder (hyperæmi).
FMD er den procentvise stigning i kardiameter fra baseline til hyperæmi.
|
baseline og 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Audrey Zinchuk,, MD, MHS, Yale University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. maj 2026
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. januar 2030
Studieafslutning (Anslået)
1. juni 2030
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. december 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. januar 2026
Først opslået (Faktiske)
12. januar 2026
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. juni 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. juni 2026
Sidst verificeret
1. juni 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2000040345
- 1R01HL179077-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .