Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Continue Positieve Luchtwegdruk, Arousability en Verbanden met Mechanismen bij Obstructieve Slaapapneu (CALM-OSA)

1 juni 2026 bijgewerkt door: Yale University

Continue Positieve Luchtwegdruk, Wekbaarheid en Verbanden met Mechanismen bij Obstructieve Slaapapneu

De studieopzet is een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie om de hypothese te testen dat de arousal-drempel (ArTH) van invloed zal zijn op hoe personen met obstructieve slaapapneu (OSA, Apnea-Hypopnea Index (AHI) van 10/uur of hoger) reageren op CPAP-therapie wat betreft therapietrouw en cognitieve functie (executieve functie). Onderzoekers veronderstellen dat het verhogen van de ArTH met eszopiclone de therapietrouw aan CPAP en de neurocognitieve functie met CPAP-therapie zal verbeteren. Onderzoekers veronderstellen ook dat een lagere baseline ArTH geassocieerd is met slechtere CPAP-therapietrouw, terwijl een hogere baseline ArTH geassocieerd is met verbeterde neurocognitieve uitkomsten met CPAP-therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primair doel Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of het verhogen van de arousal drempel (ArTH) bij OSA de respons op CPAP-therapie verbetert bij mensen met OSA, waarbij respons factoren omvat zoals therapietrouw, verandering in executieve functie (Flanker Inhibitory Control test) en cardiovasculaire functie (flow mediated vasodilatatie, een exploratieve uitkomst).

Secundair doel Het secundaire doel[en] van deze studie is om de mechanismen te begrijpen waarmee het verhogen van ArTH de therapietrouw aan CPAP, neurocognitieve en cardiovasculaire functie kan verbeteren. De onderzochte mechanismen omvatten slaapduur, slaapdiepte, CPAP-niveau en tolerantie, hypoxie, patiëntsymptomen, biomarkers van neuronale schade, oxidatieve stress en sympathische activatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

250

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • North Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06347
        • Werving
        • Yale Centers for Sleep Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven.

  • Klinisch bevestigde nieuwe diagnose van OSA:

    1. Polysomnografie AHI ≥ 10 per uur slaap en/of
    2. Thuisslaapapneutest, respiratoire evenementindex, REI ≥ 10 per uur opname

Exclusiecriteria:

  • Bekende niet-OSA gerelateerde aandoeningen geassocieerd met slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen (bijv. een centrale stoornis van hypersomnolentie, neurologische, neuromusculaire of longaandoening)
  • Gebruik van slaapverwekkende medicatie (bijv. andere niet-benzodiazepine sederende hypnotica [bijv. zolpidem], benzodiazepines, niet-selectieve antihistaminica, trazodon, opiaten, barbituraten)
  • Bekende overgevoeligheidsreactie op eszopiclon
  • Contra-indicaties voor gebruik op basis van medische voorgeschiedenis of functie (bijv. duizeligheid bij aanvang of vastgestelde mobiliteitsproblemen of evenwichtsstoornissen)
  • Voorgeschiedenis van complex slaapgedrag (bijv. NREM- of REM-parasomnieën)
  • Gelijktijdig gebruik van ≥ 2 porties alcohol per nacht of andere CNS-onderdrukkers gedurende 2 weken voorafgaand aan of tijdens de studie
  • Slaapmogelijkheid van minder dan 7 uur
  • Ernstige actieve depressie of andere psychische stoornissen (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis, persoonlijkheidsstoornis).
  • Voorgeschiedenis van slaapwandelen, slaaprijden en andere activiteiten terwijl niet volledig wakker
  • Ernstige leverfunctiestoornis (leverfunctietesten 2 X de bovengrens van normaal)
  • Instabiele medische aandoening (bijv. gedecompenseerd hartfalen, eindstadium chronische obstructieve longziekte, eindstadium nierziekte)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eszopiclone
Deelnemers krijgen eszopiclone op de avond van de laboratorium split-night polysomnografie (PSG, slaapmonitoring met en zonder CPAP-therapie). Na de polysomnografie gaan deelnemers door met eszopiclone en CPAP-therapie
Geneesmiddel: Eszopiclone
3mg voor < 65 en 2mg voor ≥ 65 jaar
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen de avond van de laboratorium split-night polysomnografie (PSG, slaapmonitoring met en zonder CPAP-therapie) een placebo. Na de polysomnografie gaan de deelnemers verder met placebo en CPAP-therapie
Geneesmiddel: Placebo
Overeenkomende placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CPAP-naleving
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende 3 maanden
Gemiddeld dagelijks gemiddelde van CPAP-gebruik over 3 maanden
Dagelijks gedurende 3 maanden
Flanker remmende controle en aandacht test
Tijdsspanne: Baseline, 1-, 2- en 3-maanden
Executieve functie wordt beoordeeld met behulp van de gevalideerde NIH Toolbox Cognition Battery's Flanker inhibitoire controle en aandachtstest. In een Flanker-taak moeten deelnemers de links-rechts oriëntatie van een centraal gepresenteerde stimulus aangeven, terwijl ze aandacht moeten onderdrukken voor de potentieel incongruente stimuli die deze omringen (d.w.z. de flankers, typisch twee aan elke kant). Primaire uitkomstmaat is het totale percentage correcte antwoorden in incongruente trials.
Baseline, 1-, 2- en 3-maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde Epworth Sleepiness Scale score Scores
Tijdsspanne: Baseline, 1-, 2- en 3-maanden
Slaapvragenlijst over subjectieve slaperigheid. Totale scorebereik van 0-24; scores boven de 10 wijzen op overmatige slaperigheid.
Baseline, 1-, 2- en 3-maanden
Gemiddelde Functional Outcomes of Sleep Questionnaire (FOSQ) short form score
Tijdsspanne: Baseline, 1-, 2- en 3-maanden
Meet hoe slaperigheid het dagelijks leven beïnvloedt, met scores van 5 tot 20. Hogere scores duiden op beter functioneren en minder beperkingen.
Baseline, 1-, 2- en 3-maanden
Gemiddelde Insomnia Severity Index score (ISI) Scores
Tijdsspanne: Baseline, 1-, 2- en 3-maanden
ISI is een gevalideerde vragenlijst met 7 vragen. De totale score varieert van 0-28, waarbij hogere scores wijzen op ernstiger slapeloosheid.
Baseline, 1-, 2- en 3-maanden
Gemiddelde PROMIS Slaapverstoring score Scores
Tijdsspanne: Baseline, 1-, 2- en 3-maanden
T-score gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie (SD) van 10. Hogere scores duiden op meer slaapverstoring.
Baseline, 1-, 2- en 3-maanden
Gemiddelde PROMIS-scores voor slaapgerelateerde beperking
Tijdsspanne: Baseline, 1, 2 en 3 maanden
T-score gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie (SD) van 10.
Hogere scores duiden op meer slaapverstoring.
Baseline, 1, 2 en 3 maanden
Gemiddelde tijd om Trail Making Test (TMT) A en B te voltooien
Tijdsspanne: Baseline, 1-, 2- en 3-maanden
Toegediend op gestandaardiseerd papieren formulier door onderzoeksmedewerker. Beide delen van de Trail Making Test bestaan uit 25 cirkels verspreid over een vel papier en de deelnemer verbindt cijfers (Deel A) en cijfers met letters (Deel B) in oplopende volgorde. Gemiddelde tijd om het "trail" te verbinden in minuten.
Baseline, 1-, 2- en 3-maanden
Gemiddelde verwerkingssnelheid van de Pattern Comparison Processing Speed Test
Tijdsspanne: Baseline, 1-, 2- en 3-maanden
Toegediend door deelnemers via een iPad om de verwerkingssnelheid te beoordelen. Deelnemers wordt gevraagd om snel te bepalen of twee stimuli hetzelfde of niet hetzelfde zijn. Gemiddelde tijd in seconden.
Baseline, 1-, 2- en 3-maanden
Gemiddelde reactietijd van de Psychomotorische waakzaamheidstest (PVT)
Tijdsspanne: Baseline, 1-, 2- en 3-maanden
Toegediend door deelnemers via een computer om de psychomotorische waakzaamheidstaak op hetzelfde tijdstip in de ochtend te voltooien. Gemiddelde tijd in minuten om de beoordeling van dagelijkse waakzaamheid te voltooien = 1/reactietijd.
Baseline, 1-, 2- en 3-maanden
Gemiddeld percentage nauwkeurigheid van de Change Card Sort Test
Tijdsspanne: Baseline, 1, 2 en 3 maanden
Toegediend door de deelnemers via een iPad om cognitieve flexibiliteit en aandacht te beoordelen. De deelnemer wordt gevraagd een reeks afbeeldingenparen aan een doelafbeelding te koppelen.
Baseline, 1, 2 en 3 maanden
Gemiddeld percentage correcte herinnering van de Verbale Gepaarde Associaties A-B taak
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden
Toegediend door deelnemers via een iPad met audio-instructies en feedback om het herinneren te beoordelen. De deelnemer wordt gevraagd A-B verbale gekoppelde woordparen te herinneren. Onmiddellijke herinnering vindt plaats voor de slaap en vertraagde herinnering vindt plaats na de slaap.
Baseline en 3 maanden
Gemiddelde OSA-verlichting na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
Gedefinieerd als: therapeutische werkzaamheid × aangepaste CPAP-naleving. De therapeutische werkzaamheid voor OSA is "[AHI-basislijn - AveAHI-3-maanden op CPAP] / AHI-basislijn" en de aangepaste CPAP-naleving is objectief AveCPAP-gebruik / AveSlaaptijd (beide in uren) over 3 maanden
3 maanden
Gemiddeld percentage hypoxische belasting
Tijdsspanne: Baseline en op de avond van CPAP- en eszopiclone/placebo-initiatie: 3 weken na het baselinebezoek
Hypoxische belasting (HB) is een slaapapneu-meting die de totale zuurstofdeprivatie kwantificeert door de diepte en duur van bloedzuurstofdalingen (desaturaties) tijdens de slaap te meten, uitgedrukt als %-minuten per uur.
Baseline en op de avond van CPAP- en eszopiclone/placebo-initiatie: 3 weken na het baselinebezoek
Gemiddelde slaapdieptescore
Tijdsspanne: Baseline en op de nacht van CPAP- en eszopiclone/placebo-initiatie: 3 weken na de baseline-bezoek
De slaapdiepte wordt gemeten met een Odds Ratio Product (ORP), een continue maatstaf gebaseerd op kwantitatieve analyse van het EEG-vermogensspectrum. Hoge waarden duiden op diepere slaap, met een bereik van 0 - 2,5.
Baseline en op de nacht van CPAP- en eszopiclone/placebo-initiatie: 3 weken na de baseline-bezoek
Arousal-intensiteit
Tijdsspanne: Baseline en op de avond van CPAP- en eszopiclone/placebo-initiatie: 3 weken na het baselinebezoek
Arousalintensiteit wordt gemeten op een schaal van 0 tot 9 (meest intens) met behulp van een gevalideerde geautomatiseerde wavelet-transformatiemethode (Azarbarizin et al., Sleep 2014)
Baseline en op de avond van CPAP- en eszopiclone/placebo-initiatie: 3 weken na het baselinebezoek
Ventilatoire belasting
Tijdsspanne: Baseline en op de avond van CPAP en eszopiclone/placebo-initiatie: 3 weken na baseline bezoek
De gemiddelde ventilatiebelasting per evenement wordt gedefinieerd als de vermenigvuldiging van de gemiddelde ventilatie tijdens het respiratoire evenement (d.w.z. evenementdiepte) en de gemiddelde duur van respiratoire evenementen. De totale ventilatiebelasting (percentage eupnea × min/u) voor elke deelnemer wordt gedefinieerd als de vermenigvuldiging van de respiratoire evenementsfrequentie (evenementen/u) en de gemiddelde ventilatieoppervlakte per evenement (percentage eupnea × min/evenement).
Baseline en op de avond van CPAP en eszopiclone/placebo-initiatie: 3 weken na baseline bezoek
Gemiddelde concentratie Neurofilament Light Chain (NfL)
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden
Gemiddelde concentratie NfL (pg/ml) in het bloed om neuronale schade en letsel te beoordelen.
Baseline en 3 maanden
Gemiddelde concentratie Aβ40
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden
Gemiddelde concentratie Aβ40 (pg/ml) in het bloed (meestal gemeten als een verhouding met Aβ42 (Aβ42/40-ratio) om de opbouw van amyloïde plaques in de hersenen te beoordelen.
Baseline en 3 maanden
Gemiddelde concentratie F2-isprostaan
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden
Gemiddelde concentratie F2-isoprostaan (pg/ml) in het bloed om oxidatieve stress te beoordelen.
Baseline en 3 maanden
Gemiddelde concentratie geoxideerd LDL
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden
Gemiddelde concentratie geoxideerd LDL (pg/ml) in het bloed om oxidatieve stress te beoordelen.
Baseline en 3 maanden
Gemiddelde ochtendconcentratie cortisol
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden
Gemiddelde concentratie cortisol (pg/ml) in het bloed om de autonome activatie te beoordelen.
Baseline en 3 maanden
Gemiddelde concentratie noradrenaline
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden
Gemiddelde concentratie norepinefrine (pg/ml) in het bloed om autonome activering te beoordelen.
Baseline en 3 maanden
Gemiddelde systolische en diastolische bloeddruk (BP)
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden
Gemiddelde systolische en diastolische bloeddruk gedurende een enkele 24-uursperiode bij baseline en na 3 maanden
Baseline en 3 maanden
Bloeddrukschommelingen
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden
Bloeddrukvariabiliteit gedurende een enkele 24-uursperiode bij aanvang en na 3 maanden
Baseline en 3 maanden
Gemiddelde nachtelijke bloeddrukdaling
Tijdsspanne: Baseline en 3 maanden
Gemiddelde nachtelijke bloeddrukdaling tijdens een enkele periode van 24 uur bij aanvang en na 3 maanden
Baseline en 3 maanden
Gemiddelde CPAP-druk over 3 maanden
Tijdsspanne: Dagelijks beoordeeld gedurende 3 maanden
Gemeten elke nacht vanuit op de cloud gebaseerd systeem voor remote monitoring van therapietrouw
Dagelijks beoordeeld gedurende 3 maanden
Gemiddelde resterende AHI over 3 maanden
Tijdsspanne: Dagelijks beoordeeld gedurende 3 maanden
Gemeten 's nachts via op de cloud gebaseerd systeem voor bewaking van therapietrouw op afstand
Dagelijks beoordeeld gedurende 3 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Flow mediated vasodilation (FMD) - verkennend
Tijdsspanne: baseline en 3 maanden
FMD is een standaard niet-invasieve techniek voor het beoordelen van de endotheelfunctie. FMD wordt verkregen met behulp van een standaardmethode door een getrainde RA op hetzelfde tijdstip van de dag na de baseline PSG en de 3-maanden follow-up. Tweedimensionale longitudinale beelden worden verkregen met behulp van Doppler-echografie om de arteriële diameter en stroomsnelheid (rust en hyperemie) te beoordelen. De rustende bloedstroom wordt geschat door het gepulste Dopplersignaal, verkregen uit een middenvat-monstervolume, te middelen over de tijd. De bloeddrukmanchet wordt vervolgens opgeblazen tot >50 mmHg boven de systolische druk om de arteriële instroom gedurende 5 minuten af te sluiten. Een manchet wordt vervolgens leeggelaten, en een pulsgolf en longitudinale beelden worden verkregen op 10 seconden en 60 seconden (hyperemie). De FMD is de procentuele toename in vaatdiameter van baseline tot hyperemie.
baseline en 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yale University

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
ResMed Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Audrey Zinchuk,, MD, MHS, Yale University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2000040345
  • 1R01HL179077-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren