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Pressão Positiva Contínua nas Vias Aéreas, Capacidade de Despertar e Ligações aos Mecanismos na Apneia Obstrutiva do Sono (CALM-OSA)

1 de junho de 2026 atualizado por: Yale University

Pressão Positiva Contínua nas Vias Aéreas, Capacidade de Despertar e Ligação aos Mecanismos na Apneia Obstrutiva do Sono

O desenho do estudo é um ensaio clínico randomizado e controlado para testar a hipótese de que o limiar de excitação (ArTH) afetará a forma como indivíduos com apneia obstrutiva do sono (OSA, Índice de Apneia-Hipopneia (AHI) de 10/hora ou superior) respondem à terapia com CPAP em relação à adesão e função cognitiva (função executiva). Os investigadores hipotetizam que aumentar o ArTH com eszopiclona melhorará a adesão ao CPAP e a função neurocognitiva com a terapia com CPAP. Os investigadores também hipotetizam que um ArTH basal mais baixo está associado a uma pior adesão ao CPAP, enquanto um ArTH basal mais elevado está associado a melhores resultados neurocognitivos com a terapia com CPAP.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo Principal O objetivo principal deste estudo é determinar se o aumento do limiar de excitação (ArTH) na SAOS melhorará a resposta à terapia com CPAP em pessoas com SAOS, onde a resposta inclui fatores como adesão, alteração na função executiva (teste de controlo inibitório Flanker) e função cardiovascular (vasodilatação mediada pelo fluxo, um resultado exploratório).

Objetivo Secundário O[s] objetivo[s] secundário[s] deste estudo são compreender os mecanismos através dos quais o aumento do ArTH pode melhorar a adesão ao CPAP, a função neurocognitiva e cardiovascular. Os mecanismos investigados incluem duração do sono, profundidade, nível e tolerância ao CPAP, hipóxia, sintomas do paciente, biomarcadores de dano neuronal, stresse oxidativo e ativação simpática.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

250

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • North Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06347
        • Recrutamento
        • Yale Centers for Sleep Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Capaz de fornecer consentimento informado.

  • Diagnóstico clínico confirmado de nova AOS:

    1. Polissonografia IAH ≥ 10 por hora de sono e/ou
    2. Teste de apneia do sono em casa, índice de eventos respiratórios, IER ≥ 10 por hora de registo

Critérios de Exclusão:

  • Condições conhecidas não relacionadas com AOS associadas a distúrbios respiratórios do sono (por exemplo, um distúrbio central de hipersonolência, distúrbio neurológico, neuromuscular ou pulmonar)
  • Uso de medicamentos indutores do sono (por exemplo, outros fármacos hipnóticos sedativos não benzodiazepínicos [por exemplo, zolpidem], benzodiazepinas, anti-histamínicos não seletivos, trazodona, opiáceos, barbitúricos)
  • Reação de hipersensibilidade conhecida ao eszopiclone
  • Contraindicações para o seu uso com base no histórico médico ou função (por exemplo, tontura na linha de base ou problemas de mobilidade estabelecidos ou desequilíbrio)
  • Histórico de comportamentos complexos do sono (por exemplo, parassonias NREM ou REM)
  • Uso concomitante de ≥ 2 doses de álcool por noite ou outro depressivo do SNC durante 2 semanas antes ou ao longo do estudo
  • Oportunidade de sono inferior a 7 horas
  • Depressão ativa grave ou outros distúrbios de saúde mental (por exemplo, esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno de personalidade).
  • Histórico de sonambulismo, condução durante o sono e envolvimento noutras atividades sem estar totalmente acordado
  • Insuficiência hepática grave (testes de função hepática 2 X o limite superior do normal)
  • Condição médica instável (por exemplo, insuficiência cardíaca descompensada, doença pulmonar obstrutiva crónica terminal, doença renal terminal)
  • Mulheres em idade fértil que estão grávidas, a amamentar ou pretendem engravidar.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Eszopiclone
Os participantes receberão eszopiclona na noite da polissonografia de noite dividida em laboratório (PSG, monitorização do sono com e sem terapia CPAP). Após a polissonografia, os participantes continuam com eszopiclona e terapia CPAP
Medicamento: Eszopiclone
3mg para < 65 e 2mg para ≥ 65 anos
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão placebo na noite da polissonografia de noite dividida em laboratório (PSG, monitorização do sono com e sem terapia CPAP). Após a polissonografia, os participantes continuam com placebo e terapia CPAP
Medicamento: Placebo
Placebo correspondente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Adesão à CPAP
Prazo: Diariamente ao longo de 3 meses
Média diária do uso de CPAP ao longo de 3 meses
Diariamente ao longo de 3 meses
Teste de controlo inibitório e atenção Flanker
Prazo: Baseline, 1-, 2- e 3-meses
A função executiva é avaliada utilizando o teste validado de controlo inibitório e atenção Flanker da Bateria de Cognição NIH Toolbox. Numa tarefa Flanker, os participantes são solicitados a indicar a orientação esquerda-direita de um estímulo apresentado centralmente, enquanto inibem a atenção aos estímulos potencialmente incongruentes que o rodeiam (ou seja, os flankers, tipicamente dois de cada lado). O resultado primário é a percentagem global de respostas corretas nas tentativas incongruentes.
Baseline, 1-, 2- e 3-meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação média na Escala de Sonolência de Epworth
Prazo: Basal, 1, 2 e 3 meses
Questionário de sono sobre sonolência subjetiva. Pontuação total varia de 0-24; pontuações acima de 10 sugerem sonolência excessiva.
Basal, 1, 2 e 3 meses
Resultado médio do questionário Functional Outcomes of Sleep (FOSQ) - versão curta
Prazo: Baseline, 1-, 2- e 3-meses
Mede como a sonolência afeta a vida diária, com pontuações que variam entre 5 e 20. Pontuações mais altas indicam um melhor funcionamento e menos incapacidade.
Baseline, 1-, 2- e 3-meses
Pontuações médias do Índice de Gravidade de Insónia (ISI)
Prazo: Baseline, 1-, 2- e 3-meses
O ISI é um questionário validado de 7 perguntas. A pontuação total varia entre 0-28, com pontuações mais altas a indicar insónia mais grave.
Baseline, 1-, 2- e 3-meses
Pontuação média do questionário PROMIS de Perturbação do Sono
Prazo: Baseline, 1-, 2- e 3 meses
Média do T-score de 50 e um desvio padrão (DP) de 10. Pontuações mais altas indicam maior perturbação do sono.
Baseline, 1-, 2- e 3 meses
Pontuação média dos escores de Deficiência Relacionada com o Sono PROMIS
Prazo: Baseline, 1, 2 e 3 meses
Média do T-score de 50 e um desvio padrão (DP) de 10. Pontuações mais altas indicam maior perturbação do sono.
Baseline, 1, 2 e 3 meses
Tempo médio para completar os Testes de Trilhas (TMT) A e B
Prazo: Baseline, 1, 2 e 3 meses
Administrado em formulário de papel padronizado por um associado de pesquisa. Ambas as partes do Teste de Trilhas consistem em 25 círculos distribuídos numa folha de papel e o participante liga números (Parte A) e números com letras (Parte B) por ordem crescente. Tempo médio para ligar a "trilha" em minutos.
Baseline, 1, 2 e 3 meses
Velocidade média de processamento do Teste de Velocidade de Processamento de Comparação de Padrões
Prazo: Baseline, 1-, 2- e 3-meses
Administrado pelos participantes através de um iPad para avaliar a velocidade de processamento. Os participantes são solicitados a determinar rapidamente se dois estímulos são iguais ou não. Tempo médio em segundos.
Baseline, 1-, 2- e 3-meses
Tempo médio de reação do teste de vigilância psicomotora (PVT)
Prazo: Baseline, 1-, 2- e 3-meses
Administrado pelos participantes através de um computador para completar a tarefa de vigilância psicomotora ao mesmo tempo da manhã. Tempo médio em minutos para completar a avaliação da vigilância diurna = 1/tempo de reação.
Baseline, 1-, 2- e 3-meses
Percentagem média de precisão do Teste de Ordenação de Cartas de Mudança
Prazo: Linha de base, 1, 2 e 3 meses
Administrado pelos participantes através de um iPad para avaliar a flexibilidade cognitiva e a atenção. O participante é solicitado a combinar uma série de pares de imagens com uma imagem alvo.
Linha de base, 1, 2 e 3 meses
Percentagem média de recordação correta da tarefa de Associação de Pares Verbais A-B
Prazo: Baseline e 3 meses
Administrado pelos participantes através de um iPad com instruções áudio e feedback para avaliar a recordação. O participante é convidado a recordar pares de palavras associadas verbais A-B. A recordação imediata ocorre antes do sono e a recordação diferida ocorre após o sono.
Baseline e 3 meses
Alívio médio da AOS aos 3 meses
Prazo: 3 meses
Definido como: eficácia terapêutica × adesão ajustada à CPAP. A eficácia terapêutica para SAOS é "[IAH-baseline - IAH-médio-3-meses com CPAP] / IAH-baseline" e a adesão ajustada à CPAP é o uso objetivo médio de CPAP / tempo médio de sono (ambos em horas) ao longo de 3 meses
3 meses
Percentagem média da carga hipóxica
Prazo: Baseline e na noite da iniciação de CPAP e eszopiclone/placebo: 3 semanas após a visita de baseline
A carga hipóxica (HB) é uma métrica da apneia do sono que quantifica a privação total de oxigénio através da medição da profundidade e duração das quedas de oxigénio no sangue (dessaturações) durante o sono, expressa em %-minutos por hora.
Baseline e na noite da iniciação de CPAP e eszopiclone/placebo: 3 semanas após a visita de baseline
Pontuação média da profundidade do sono
Prazo: Baseline e na noite de início de CPAP e eszopiclone/placebo: 3 semanas após a visita inicial
A profundidade do sono será medida através de um Produto de Rácio de Probabilidades (ORP), uma métrica contínua baseada na análise quantitativa dos espetros de potência do EEG. Valores elevados indicam um sono mais profundo, com uma gama de 0 - 2,5.
Baseline e na noite de início de CPAP e eszopiclone/placebo: 3 semanas após a visita inicial
Intensidade do Arousal
Prazo: Linha de base e na noite de iniciação de CPAP e eszopiclone/placebo: 3 semanas após a visita de linha de base
A intensidade do arousal é medida numa escala entre 0 e 9 (mais intenso) utilizando um método automatizado de transformação wavelet validado (Azarbarizin et al., Sleep 2014)
Linha de base e na noite de iniciação de CPAP e eszopiclone/placebo: 3 semanas após a visita de linha de base
Carga ventilatória
Prazo: Linha de base e na noite de início de CPAP e eszopiclone/placebo: 3 semanas após a visita de linha de base
A carga ventilatória média por evento é definida como a multiplicação da ventilação média durante o evento respiratório (ou seja, profundidade do evento) e a duração média dos eventos respiratórios. A carga ventilatória total (percentagem de eupneia × min/h) para cada participante é definida como a multiplicação da taxa de eventos respiratórios (eventos/h) e da área ventilatória média por evento (percentagem de eupneia × min/evento).
Linha de base e na noite de início de CPAP e eszopiclone/placebo: 3 semanas após a visita de linha de base
Concentração média da Cadeia Leve de Neurofilamento (NfL)
Prazo: Linha de base e 3 meses
Concentração média de NfL (pg/ml) no sangue para avaliar lesões e danos neuronais.
Linha de base e 3 meses
Concentração média Aβ40
Prazo: Baseline e 3 meses
Concentração média de Aβ40 (pg/ml) no sangue (geralmente medida como uma proporção com Aβ42 (proporção Aβ42/40) para avaliar o acúmulo de placas amiloides no cérebro.
Baseline e 3 meses
Concentração média de F2-isprostano
Prazo: Baseline e 3 meses
Concentração média de F2-isprostano (pg/ml) no sangue para avaliar o stress oxidativo.
Baseline e 3 meses
Concentração média de LDL oxidado
Prazo: Linha de base e 3 meses
Concentração média de LDL oxidado (pg/ml) no sangue para avaliar o stresse oxidativo.
Linha de base e 3 meses
Concentração média matinal de cortisol
Prazo: Linha de base e 3 meses
Concentração média de cortisol (pg/ml) no sangue para avaliar a ativação autonómica.
Linha de base e 3 meses
Concentração média de norepinefrina
Prazo: Baseline e 3 meses
Concentração média de norepinefrina (pg/ml) no sangue para avaliar a ativação autonómica.
Baseline e 3 meses
Pressão arterial (PA) sistólica e diastólica média
Prazo: Linha de base e 3 meses
Pressão arterial sistólica e diastólica média durante um período único de 24 horas no início do estudo e aos 3 meses
Linha de base e 3 meses
Variabilidade da pressão arterial
Prazo: Linha de base e 3 meses
Variabilidade da pressão arterial durante um único período de 24 horas na linha de base e aos 3 meses
Linha de base e 3 meses
Diminuição média da PA noturna
Prazo: Linha de base e 3 meses
Média da queda da PA noturna durante um único período de 24 horas no início do estudo e aos 3 meses
Linha de base e 3 meses
Pressão média da CPAP ao longo de 3 meses
Prazo: Avaliado diariamente durante 3 meses
Medido todas as noites a partir do sistema de monitorização remota baseado na nuvem
Avaliado diariamente durante 3 meses
Média residual do IAH ao longo de 3 meses
Prazo: Avaliado diariamente durante 3 meses
Medido todas as noites a partir do sistema de adesão de monitorização remota baseado na nuvem
Avaliado diariamente durante 3 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Vasodilatação mediada por fluxo (FMD) - exploratória
Prazo: baseline e 3 meses
A FMD é uma técnica não invasiva padrão para avaliar a função endotelial. A FMD será obtida utilizando um método padrão por um RA treinado à mesma hora do dia após a PSG inicial e o seguimento de 3 meses. Imagens longitudinais bidimensionais serão adquiridas utilizando ultrassom Doppler para avaliar o diâmetro arterial e a velocidade do fluxo (em repouso e hiperémico). O fluxo sanguíneo em repouso é estimado pela média temporal do sinal Doppler pulsado obtido a partir de um volume amostral no meio do vaso. O manguito de pressão arterial é então insuflado para >50 mmHg acima da pressão sistólica para ocluir o influxo arterial durante 5 minutos. O manguito é então desinsuflado, e uma onda de pulso e imagens longitudinais são obtidas aos 10 segundos e 60 segundos (hiperémia). A FMD é o aumento percentual no diâmetro do vaso desde a linha de base até à hiperémia.
baseline e 3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Yale University

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
ResMed Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Audrey Zinchuk,, MD, MHS, Yale University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de maio de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de dezembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

12 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2000040345
  • 1R01HL179077-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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