Kontinuerlig positivt luftveisstryk, oppvåkningsrespons og koblinger til mekanismer ved obstruktiv søvnapné (CALM-OSA)
1. juni 2026 oppdatert av: Yale University
Kontinuerlig positivt luftveistrykk, våkenhet og koblinger til mekanismer i obstruktiv søvnapné
Studiedesignet er en randomisert, kontrollert klinisk studie for å teste hypotesen om at arousal-terskelen (ArTH) vil påvirke hvordan individer med obstruktiv søvnapné (OSA, Apnea-Hypopnea Index (AHI) på 10/time eller høyere) responderer på CPAP-terapi med hensyn til compliance og kognitiv funksjon (utførende funksjon).
Forskerne antar at øking av ArTH med eszopiclon vil forbedre compliance til CPAP og nevrokognitiv funksjon med CPAP-terapi.
Forskerne antar også at en lavere baseline ArTH er assosiert med dårligere CPAP-compliance, mens en høyere baseline ArTH er assosiert med forbedrede nevrokognitive utfall med CPAP-terapi.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primært mål Det primære målet med denne studien er å avgjøre om å heve arousal-terskelen (ArTH) ved OSA vil forbedre responsen på CPAP-behandling hos personer med OSA, der respons inkluderer faktorer som medfølgendehet, endring i eksekutiv funksjon (Flanker Inhibitory Control-test) og kardiovaskulær funksjon (flow-mediert vasodilatasjon, et utforskende utfallsmål).
Sekundært mål De sekundære målene med denne studien er å forstå mekanismene som å heve ArTH kan forbedre medfølgendehet til CPAP, nevrokognitiv og kardiovaskulær funksjon. Mekanismene som undersøkes inkluderer søvnvarighet, søvndybde, CPAP-nivå og toleranse, hypoksi, pasientsymptomer, biomarkører for nevronal skade, oksidativ stress og sympatisk aktivering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
250
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Andrey Zinchuk, MD, MHS
- Telefonnummer: 475-655-6199
- E-post: andrey.zinchuk@yale.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Iouri Kreinin, MD
- E-post: iouri.kreinin@yale.edu
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
North Haven, Connecticut, Forente stater, 06347
- Rekruttering
- Yale Centers for Sleep Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I stand til å gi informert samtykke.
Klinisk bekreftet ny diagnose av OSA:
- Polysomnografi AHI ≥ 10 per time søvn og/eller
- Hjemmesøvnapnetesting, respirasjonshendelsesindeks, REI ≥ 10 per time opptak
Eksklusjonskriterier:
- Kjente ikke-OSA-relaterte tilstander assosiert med søvnforstyrrelser med pusteproblemer (f.eks. en sentral hypersomni-lidelse, nevrologisk, nevromuskulær eller lungelidelse)
- Bruk av søvnfremkallende medisiner (f.eks. andre ikke-benzodiazepin sedative hypnotika [f.eks. zolpidem], benzodiazepiner, ikke-selektive antihistaminer, trazodon, opiater, barbiturater)
- Kjent overfølsomhetsreaksjon mot eszopiclone
- Kontraindikasjoner for bruk basert på medisinsk historie eller funksjon (f.eks. svimmelhet ved baseline eller etablert mobilitetsproblemer eller balanseproblemer)
- Historie med komplekse søvnadferder (f.eks. NREM- eller REM-parasomnier)
- Samtidig bruk av ≥ 2 porsjoner alkohol per natt eller annet CNS-depressivt middel i 2 uker før eller gjennom hele studien
- Søvnmulighet på mindre enn 7 timer
- Alvorlig aktiv depresjon eller andre psykiske helselidelser (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse, personlighetsforstyrrelse).
- Historie med søvngjengeri, søvnkjøring og utførelse av andre aktiviteter mens man ikke er fullstendig våken
- Alvorlig leversvikt (leverfunksjonstester 2 X øvre normalgrense)
- Ustabil medisinsk tilstand (f.eks. dekompensert hjertesvikt, endestadium kronisk obstruktiv lungesykdom, endestadium nyresykdom)
- Kvinner i fruktbar alder som er gravide, ammer eller har til hensikt å bli gravid.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eszopiclon
Deltakerne vil få eszopiclon natten for laboratoriedeltnattspolysomnografien (PSG, søvnovervåkning med og uten CPAP-behandling).
Etter polysomnografien fortsetter deltakerne med eszopiclon og CPAP-behandling
|
3mg for < 65 år og 2mg for ≥ 65 år
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakere vil få placebo kvelden for laboratoriedeltnatt-polisomnografien (PSG, søvnovervåking med og uten CPAP-terapi).
Etter polisomnografien fortsetter deltakerne med placebo og CPAP-terapi |
Matchet placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CPAP-overholdelse
Tidsramme: Daglig over 3 måneder
|
Gjennomsnittlig daglig bruk av CPAP over 3 måneder
|
Daglig over 3 måneder
|
|
Flanker hemme kontroll og oppmerksomhetstest
Tidsramme: Utgangspunkt, 1, 2 og 3 måneder
|
Eksperimentell funksjon vurderes ved hjelp av den validerte NIH Toolbox Cognition Battery's Flanker inhibitory control and attention test.
I en Flanker-oppgave må deltakerne angi venstre-høyre-retningen til en sentralt presentert stimulus samtidig som de hemmer oppmerksomheten til de potensielt inkongruente stimulusene som omgir den (dvs. flankerne, vanligvis to på hver side).
Primært utfall er den totale prosentandelen av korrekte svar i inkongruente forsøk.
|
Utgangspunkt, 1, 2 og 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig Epworth Sleepiness Scale-skåre
Tidsramme: Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
Søvnspørreskjema for subjektiv søvnighet.
Totalt poengområde på 0-24; poengsummer over 10 indikerer overdreven søvnighet.
|
Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
|
Gjennomsnittlig Functional Outcomes of Sleep Questionnaire (FOSQ) kortversjonsskår
Tidsramme: Utgangspunkt, 1-, 2- og 3-måneder
|
Måler hvordan søvnighet påvirker dagliglivet, med poengsummer fra 5 til 20.
Høyere poengsummer indikerer bedre funksjon og mindre nedsatt funksjonsevne.
|
Utgangspunkt, 1-, 2- og 3-måneder
|
|
Gjennomsnittlig score for Insomnia Severity Index (ISI)
Tidsramme: Utgangspunkt, 1-, 2- og 3-måneder
|
ISI er en validert 7-spørsmålers undersøkelse.
Totalskåren varierer fra 0-28, der høyere skår indikerer mer alvorlig søvnløshet.
|
Utgangspunkt, 1-, 2- og 3-måneder
|
|
Gjennomsnittlig PROMIS Søvnforstyrrelse skåre Poeng
Tidsramme: Utgangspunkt, 1, 2 og 3 måneder
|
T-skår gjennomsnitt på 50 og et standardavvik (SD) på 10.
Høyere skår indikerer mer søvnforstyrrelse. |
Utgangspunkt, 1, 2 og 3 måneder
|
|
Gjennomsnittlig PROMIS Søvnrelatert Funksjonshemning score
Tidsramme: Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
T-skår gjennomsnitt på 50 og et standardavvik (SD) på 10.
Høyere skår indikerer mer søvnforstyrrelse.
|
Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
|
Gjennomsnittlig tid for å fullføre Trail Making Test (TMT) A og B
Tidsramme: Utgangspunkt, 1-, 2- og 3-måneder
|
Administreres på standardisert papirskjema av forskningsassistent.
Begge deler av Trail Making Test består av 25 sirkler fordelt over et papirark, og deltakeren kobler tall (del A) og tall med bokstaver (del B) i stigende rekkefølge.
Gjennomsnittlig tid for å koble "stien" i minutter.
|
Utgangspunkt, 1-, 2- og 3-måneder
|
|
Gjennomsnittlig prosesseringshastighet for Pattern Comparison Processing Speed Test
Tidsramme: Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
Administrert av deltakerne via en iPad for å vurdere prosesseringshastighet.
Deltakerne blir bedt om raskt å avgjøre om to stimuli er like eller ikke like.
Gjennomsnittlig tid i sekunder.
|
Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
|
Gjennomsnittlig reaksjonstid for psykomotorisk våkenhetstest (PVT)
Tidsramme: Baseline, 1, 2 og 3 måneder
|
Administrert av deltakerne via en datamaskin for å fullføre psykomotorisk våkenhetsoppgave samtidig om morgenen.
Gjennomsnittlig tid i minutter for å fullføre vurdering av daglig våkenhet = 1/reaksjonstid.
|
Baseline, 1, 2 og 3 måneder
|
|
Gjennomsnittlig prosentandel nøyaktighet av Change Card Sort Test
Tidsramme: Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
Administrert av deltakerne via en iPad for å vurdere kognitiv fleksibilitet og oppmerksomhet.
Deltakeren blir bedt om å matche en serie bildepar til et målbilde.
|
Baseline, 1-, 2- og 3-måneder
|
|
Gjennomsnittlig prosentvis korrekt gjenkalling av Verbal Paired Associates A-B oppgave
Tidsramme: Utgangspunkt og 3 måneder
|
Administrert av deltakere via en iPad med lydinstruksjoner og tilbakemelding for å vurdere hukommelse.
Deltakeren blir bedt om å huske A-B verbale par-assosiasjons ordpar.
Umiddelbar gjenkalling skjer før søvn og forsinket gjenkalling skjer etter søvn.
|
Utgangspunkt og 3 måneder
|
|
Gjennomsnittlig lindring av OSA ved 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
Definert som: terapeutisk effekt × justert CPAP-overholdelse.
Den terapeutiske effekten for OSA er "[AHI-utgangspunkt - AveAHI-3-måneder på CPAP] / AHI-utgangspunkt" og den justerte CPAP-overholdelsen er objektiv AveCPAP-bruk / AveSøvn-tid (begge i timer) over 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Gjennomsnittlig prosentandel hypoksi-belastning
Tidsramme: Baseline og på natten for CPAP og eszopiclone/placebo-innledning: 3 uker etter baseline-besøket
|
Hypoksisk belastning (HB) er en søvnapné-måling som kvantifiserer det totale oksygenunderskuddet ved å måle dybden og varigheten av blodoksygenfall (desatureringer) under søvn, uttrykt som %-minutter per time.
|
Baseline og på natten for CPAP og eszopiclone/placebo-innledning: 3 uker etter baseline-besøket
|
|
Gjennomsnittlig søvndypesscore
Tidsramme: Baseline og på natten for CPAP og eszopiclone/placebo-innføring: 3 uker etter baseline-besøket
|
Søvndybde vil bli målt med et Odds Ratio Produkt (ORP), en kontinuerlig metrikk basert på kvantitativ analyse av EEG-kraftspekteret.
Høye verdier indikerer dypere søvn, med et område på 0 - 2,5.
|
Baseline og på natten for CPAP og eszopiclone/placebo-innføring: 3 uker etter baseline-besøket
|
|
Opphisselsesintensitet
Tidsramme: Baseline og på natten for CPAP og eszopiclone/placebo-innføring: 3 uker etter baseline-besøket
|
Arousal-intensitet måles på en skala mellom 0 og 9 (mest intensiv) ved hjelp av en validert automatisk wavelet-transformasjonsmetode (Azarbarizin et al., Sleep 2014)
|
Baseline og på natten for CPAP og eszopiclone/placebo-innføring: 3 uker etter baseline-besøket
|
|
Ventilasjonsbelastning
Tidsramme: Utgangspunkt og på natten for CPAP og eszopiclone/placebo-innføring: 3 uker etter utgangspunkt-besøket
|
Den gjennomsnittlige ventilasjonsbelastningen per hendelse er definert som multiplikasjonen av gjennomsnittlig ventilasjon under respirasjonshendelsen (dvs. hendelsesdybde) og gjennomsnittlig varighet av respirasjonshendelser.
Den totale ventilasjonsbelastningen (prosent eupnea × min/time) for hver deltaker er definert som multiplikasjonen av respirasjonshendelsesrate (hendelser/time) og gjennomsnittlig ventilasjonsområde per hendelse (prosent eupnea × min/hendelse).
|
Utgangspunkt og på natten for CPAP og eszopiclone/placebo-innføring: 3 uker etter utgangspunkt-besøket
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon av Neurofilament Lett Kjede (NfL)
Tidsramme: Utsgangspunkt og 3 måneder
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon NfL (pg/ml) i blodet for å vurdere nevronal skade og skader.
|
Utsgangspunkt og 3 måneder
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon Aβ40
Tidsramme: Utgangspunkt og 3 måneder
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon Aβ40 (pg/ml) i blodet (vanligvis målt som et forhold med Aβ42 (Aβ42/40-forhold) for å vurdere oppbygging av amyloidplakk i hjernen.
|
Utgangspunkt og 3 måneder
|
|
Gjennomsnittskonsentrasjon F2-isoprostan
Tidsramme: Utgangspunkt og 3 måneder
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon F2-isoprostan (pg/ml) i blodet for å vurdere oksidativ stress.
|
Utgangspunkt og 3 måneder
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon oksidert LDL
Tidsramme: Utgangspunkt og 3 måneder
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon oksidert LDL (pg/ml) i blodet for å vurdere oksidativt stress.
|
Utgangspunkt og 3 måneder
|
|
Gjennomsnittlig morgenkonsentrasjon av kortisol
Tidsramme: Utgangspunkt og 3 måneder
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon kortisol (pg/ml) i blodet for å vurdere autonom aktivering.
|
Utgangspunkt og 3 måneder
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon av noradrenalin
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon norepinefrin (pg/ml) i blodet for å vurdere autonom aktivering.
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Gjennomsnittlig systolisk og diastolisk blodtrykk (BP)
Tidsramme: Utgangspunkt og 3 måneder
|
Gjennomsnittlig systolisk og diastolisk blodtrykk i løpet av en enkelt 24-timersperiode ved baseline og etter 3 måneder
|
Utgangspunkt og 3 måneder
|
|
Blodtrykksvariabilitet
Tidsramme: Grunnlinje og 3 måneder
|
Blodtrykksvariasjon i løpet av en enkelt 24-timersperiode ved baseline og etter 3 måneder
|
Grunnlinje og 3 måneder
|
|
Gjennomsnittlig nattlig BP-dipping
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Gjennomsnittlig nattlig blodtrykksdipping under en enkelt 24-timers periode ved baseline og etter 3 måneder
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Gjennomsnittlig CPAP-trykk over 3 måneder
Tidsramme: Vurdert daglig over 3 måneder
|
Målt nattlig fra skybasert fjernovervåkingssystem for medfølgerhet
|
Vurdert daglig over 3 måneder
|
|
Gjennomsnittlig residual AHI over 3 måneder
Tidsramme: Vurdert daglig i løpet av 3 måneder
|
Målt daglig fra skybasert fjernovervåkingssystem for medfølgelighet
|
Vurdert daglig i løpet av 3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Flow mediated vasodilation (FMD) - utforskende
Tidsramme: utgangspunkt og 3 måneder
|
FMD er en standard ikke-invasiv teknikk for å vurdere endotelfunksjon.
FMD vil bli oppnådd ved bruk av en standardmetode av en trent RA på samme tidspunkt på dagen etter baseline PSG og oppfølgingen etter 3 måneder.
Todimensjonale longitudinale bilder vil bli tatt ved bruk av Doppler ultralyd for å vurdere arteriediameter og strømningshastighet (hvile og hyperemi).
Hvilestrømning estimeres ved tidsgjennomsnitt av den pulserte Doppler-signalen fra et midtvessels prøvevolum.
Blodtrykksmansjetten blir deretter oppblåst til >50 mmHg over systolisk trykk for å blokkere arteriell tilstrømning i 5 minutter.
En mansjett blir deretter tømt, og en pulsbolge og longitudinale bilder oppnås ved 10 sekunder og 60 sekunder (hyperemi).
FMD er prosentvis økning i kardiameter fra baseline til hyperemi.
|
utgangspunkt og 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Audrey Zinchuk,, MD, MHS, Yale University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. mai 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2030
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. desember 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
12. januar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2000040345
- 1R01HL179077-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .