Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Постоянное положительное давление в дыхательных путях, пробуждаемость и связь с механизмами при обструктивном апноэ сна (CALM-OSA)

1 июня 2026 г. обновлено: Yale University

Постоянное положительное давление в дыхательных путях, пробуждение и взаимосвязь с механизмами при обструктивном апноэ сна

Дизайн исследования представляет собой рандомизированное контролируемое клиническое испытание для проверки гипотезы о том, что порог пробуждения (ArTH) повлияет на то, как пациенты с обструктивным апноэ сна (ОАС, индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) 10/час и выше) реагируют на CPAP-терапию в отношении приверженности лечению и когнитивных функций (исполнительных функций). Исследователи предполагают, что повышение ArTH с помощью эзопиклона улучшит приверженность к CPAP и нейрокогнитивные функции при CPAP-терапии. Исследователи также предполагают, что более низкий исходный уровень ArTH связан с худшей приверженностью к CPAP, в то время как более высокий исходный уровень ArTH связан с улучшением нейрокогнитивных исходов при CPAP-терапии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель Основная цель данного исследования — определить, приведет ли повышение порога пробуждения (ArTH) при обструктивном апноэ сна (ОАС) к улучшению реакции на терапию CPAP у пациентов с ОАС, где реакция включает такие факторы, как приверженность лечению, изменения в исполнительных функциях (тест на ингибиторный контроль Фланкера) и сердечно-сосудистой функции (эндотелий-зависимая вазодилатация, как исследовательский показатель).

Вторичная цель Вторичная цель[и] данного исследования — понять механизмы, посредством которых повышение ArTH может улучшить приверженность терапии CPAP, нейрокогнитивные и сердечно-сосудистые функции. Исследуемые механизмы включают продолжительность и глубину сна, уровень и переносимость CPAP, гипоксию, симптомы пациентов, биомаркеры нейронального повреждения, окислительного стресса и симпатической активации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

250

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Andrey Zinchuk, MD, MHS
  • Номер телефона: 475-655-6199
  • Электронная почта: andrey.zinchuk@yale.edu

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • North Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06347
        • Рекрутинг
        • Yale Centers for Sleep Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способность предоставить информированное согласие.

  • Клинически подтвержденный новый диагноз СОАС:

    1. Полисомнография ИАГ ≥ 10 в час сна и/или
    2. Домашнее тестирование апноэ сна, индекс респираторных событий (REI) ≥ 10 в час записи

Критерии исключения:

  • Известные состояния, не связанные с СОАС, ассоциированные с нарушениями дыхания во сне (например, центральное расстройство гиперсомнии, неврологические, нервно-мышечные или легочные заболевания)
  • Прием снотворных препаратов (например, других небензодиазепиновых седативно-снотворных средств [например, золпидем], бензодиазепинов, неселективных антигистаминных препаратов, тразодона, опиатов, барбитуратов)
  • Известная реакция гиперчувствительности на эзопиклон
  • Противопоказания к его применению на основании медицинского анамнеза или функции (например, головокружение на исходном уровне или установленные проблемы с подвижностью или равновесием)
  • Анамнез сложных поведенческих нарушений сна (например, парасомнии NREM или REM)
  • Сопутствующее употребление ≥ 2 порций алкоголя за ночь или других депрессантов ЦНС в течение 2 недель до или на протяжении исследования
  • Возможность сна менее 7 часов
  • Тяжелая активная депрессия или другие психические расстройства (например, шизофрения, биполярное расстройство, расстройство личности).
  • Анамнез снохождения, вождения во сне и совершения других действий в состоянии неполного пробуждения
  • Тяжелое нарушение функции печени (показатели функции печени в 2 раза выше верхней границы нормы)
  • Нестабильное состояние здоровья (например, декомпенсированная сердечная недостаточность, терминальная хроническая обструктивная болезнь легких, терминальная болезнь почек)
  • Женщины детородного возраста, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эсзопиклон
Участники получат эзопиклон в ночь проведения лабораторной полисомнографии (ПСГ, мониторинг сна с терапией CPAP и без нее). После полисомнографии участники продолжают прием эзопиклона и терапию CPAP
Лекарство: Эсзопиклон
3 мг для < 65 и 2 мг для ≥ 65 лет
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получат плацебо в ночь проведения лабораторной полисомнографии с разделением ночи (ПСГ, мониторинг сна с терапией CPAP и без нее). После полисомнографии участники продолжают прием плацебо и терапию CPAP
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соблюдение режима CPAP-терапии
Временное ограничение: Ежедневно в течение 3 месяцев
Среднее ежедневное использование CPAP за 3 месяца
Ежедневно в течение 3 месяцев
Тест на фланкерное тормозное управление и внимание
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
Исполнительная функция оценивается с помощью валидированного теста на подавление помех и внимание Flanker из батареи NIH Toolbox Cognition Battery. В задаче Flanker участникам требуется указать ориентацию (влево-вправо) стимула, представленного в центре, подавляя внимание к потенциально неконгруэнтным стимулам, которые его окружают (т.е. фланкерам, обычно по два с каждой стороны). Первичным результатом является общий процент правильных ответов в неконгруэнтных пробах.
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средний балл по шкале сонливости Эпворта
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
Анкета субъективной сонливости. Общий диапазон баллов 0-24; баллы выше 10 указывают на чрезмерную сонливость.
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
Средний балл краткой формы Опросника функциональных исходов сна (FOSQ)
Временное ограничение: Базовый уровень, 1, 2 и 3 месяца
Измеряет, как сонливость влияет на повседневную жизнь, с оценками от 5 до 20. Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование и меньшие нарушения.
Базовый уровень, 1, 2 и 3 месяца
Средние баллы по индексу тяжести бессонницы (ISI)
Временное ограничение: Базовый уровень, 1-, 2- и 3-месячный
ISI представляет собой валидированный опросник из 7 вопросов. Общий балл варьируется от 0 до 28, причем более высокие баллы указывают на более тяжелую бессонницу.
Базовый уровень, 1-, 2- и 3-месячный
Средние баллы по шкале нарушений сна PROMIS
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
Средний показатель T-балла составляет 50 со стандартным отклонением (SD) 10. Более высокие баллы указывают на большее нарушение сна.
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
Средние баллы по шкале PROMIS нарушений, связанных со сном
Временное ограничение: Базовый уровень, 1-, 2- и 3-месячный
Среднее значение T-оценки составляет 50, а стандартное отклонение (SD) равно 10. Более высокие баллы указывают на большее нарушение сна.
Базовый уровень, 1-, 2- и 3-месячный
Среднее время выполнения теста следования по следу (TMT) A и B
Временное ограничение: Базовый уровень, 1, 2 и 3 месяца
Проводится на стандартизированной бумажной форме научным сотрудником. Обе части теста следов (Trail Making Test) состоят из 25 кругов, распределенных по листу бумаги, и участник соединяет цифры (часть A) и цифры с буквами (часть B) в порядке возрастания. Среднее время соединения "следа" в минутах.
Базовый уровень, 1, 2 и 3 месяца
Средняя скорость обработки теста на скорость обработки сравнения паттернов
Временное ограничение: Базовый уровень, 1-, 2- и 3-месячные
Вводится участниками через iPad для оценки скорости обработки информации. Участников просят быстро определить, являются ли два стимула одинаковыми или разными. Среднее время в секундах.
Базовый уровень, 1-, 2- и 3-месячные
Среднее время реакции в психомоторном тесте бдительности (PVT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
Участники самостоятельно выполняли задание на психомоторную бдительность на компьютере в одно и то же время утром. Среднее время в минутах для оценки дневной бдительности = 1/время реакции.
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
Средний процент точности теста сортировки карт Change
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
Администрируется участниками через iPad для оценки когнитивной гибкости и внимания. Участника просят сопоставить серию пар картинок с целевой картинкой.
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
Средний процент правильного воспроизведения вербальных парных ассоциаций в задании A-B
Временное ограничение: Исходные данные и через 3 месяца
Участники выполняют задание самостоятельно с помощью iPad с аудиоинструкциями и обратной связью для оценки воспроизведения. Участника просят воспроизвести A-B вербальные парные ассоциации слов. Непосредственное воспроизведение происходит до сна, а отсроченное воспроизведение — после сна.
Исходные данные и через 3 месяца
Среднее облегчение СОАС через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
Определяется как: терапевтическая эффективность × скорректированное соблюдение режима CPAP. Терапевтическая эффективность при СОАС равна «[ИАГ-исходный - СрИАГ-3-месяца на CPAP] / ИАГ-исходный», а скорректированное соблюдение CPAP — это объективное среднее использование CPAP / среднее время сна (оба в часах) за 3 месяца
3 месяца
Средний процент гипоксической нагрузки
Временное ограничение: Базовый уровень и в ночь начала CPAP и эзопиклона/плацебо: через 3 недели после визита для определения базового уровня
Гипоксическая нагрузка (ГН) — это метрика апноэ сна, которая количественно определяет общую кислородную недостаточность путем измерения глубины и продолжительности падений насыщения крови кислородом (десатураций) во время сна, выражаемая в %-минутах в час.
Базовый уровень и в ночь начала CPAP и эзопиклона/плацебо: через 3 недели после визита для определения базового уровня
Средний показатель глубины сна
Временное ограничение: На исходном уровне и в ночь начала терапии СИПАП и эзопиклоном/плацебо: через 3 недели после исходного визита
Глубина сна будет измеряться с помощью коэффициента отношения шансов (ORP) — непрерывной метрики, основанной на количественном анализе спектров мощности ЭЭГ. Высокие значения указывают на более глубокий сон, диапазон составляет 0–2,5.
На исходном уровне и в ночь начала терапии СИПАП и эзопиклоном/плацебо: через 3 недели после исходного визита
Интенсивность возбуждения
Временное ограничение: Базовый уровень и в ночь начала CPAP и эзопиклона/плацебо: через 3 недели после визита для определения базового уровня
Интенсивность возбуждения измеряется по шкале от 0 до 9 (наиболее интенсивное) с использованием валидированного автоматического метода вейвлет-преобразования (Azarbarizin et al., Sleep 2014)
Базовый уровень и в ночь начала CPAP и эзопиклона/плацебо: через 3 недели после визита для определения базового уровня
Респираторная нагрузка
Временное ограничение: Исходный уровень и в ночь начала CPAP и эзопиклона/плацебо: через 3 недели после исходного визита
Средняя вентиляционная нагрузка на одно событие определяется как произведение средней вентиляции во время респираторного события (т.е. глубины события) и средней продолжительности респираторных событий. Общая вентиляционная нагрузка (процент эупнои × мин/ч) для каждого участника определяется как произведение частоты респираторных событий (событий/ч) и средней вентиляционной площади на одно событие (процент эупнои × мин/событие).
Исходный уровень и в ночь начала CPAP и эзопиклона/плацебо: через 3 недели после исходного визита
Средняя концентрация нейрофиламентного лёгкого белка (NfL)
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 месяца
Средняя концентрация NfL (пг/мл) в крови для оценки повреждения и травмы нейронов.
Исходный уровень и 3 месяца
Средняя концентрация Aβ40
Временное ограничение: Базовый уровень и 3 месяца
Средняя концентрация Aβ40 (пг/мл) в крови (обычно измеряется как соотношение с Aβ42 (Aβ42/40) для оценки накопления амилоидных бляшек в мозге.
Базовый уровень и 3 месяца
Средняя концентрация F2-изопростана
Временное ограничение: Исходные показатели и через 3 месяца
Средняя концентрация F2-изопростана (пг/мл) в крови для оценки окислительного стресса.
Исходные показатели и через 3 месяца
Средняя концентрация окисленного ЛПНП
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 месяца
Средняя концентрация окисленного ЛПНП (пг/мл) в крови для оценки окислительного стресса.
Исходный уровень и 3 месяца
Средняя утренняя концентрация кортизола
Временное ограничение: Исходный уровень и через 3 месяца
Средняя концентрация кортизола (пг/мл) в крови для оценки вегетативной активации.
Исходный уровень и через 3 месяца
Средняя концентрация норадреналина
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 месяца
Средняя концентрация норадреналина (пг/мл) в крови для оценки вегетативной активации.
Исходный уровень и 3 месяца
Среднее систолическое и диастолическое артериальное давление (АД)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 3 месяца
Среднее систолическое и диастолическое артериальное давление в течение одного 24-часового периода на исходном уровне и через 3 месяца
Исходный уровень и через 3 месяца
Изменчивость артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень и через 3 месяца
Изменчивость артериального давления в течение одних 24 часов на исходном уровне и через 3 месяца
Исходный уровень и через 3 месяца
Среднее ночное снижение АД
Временное ограничение: Исходный уровень и через 3 месяца
Среднее ночное снижение АД в течение одного 24-часового периода на исходном уровне и через 3 месяца
Исходный уровень и через 3 месяца
Среднее давление CPAP за 3 месяца
Временное ограничение: Оценивалось ежедневно в течение 3 месяцев
Измеряется ежедневно с помощью облачной системы удаленного мониторинга соблюдения режима
Оценивалось ежедневно в течение 3 месяцев
Средний остаточный ИАГ за 3 месяца
Временное ограничение: Оценивалось ежедневно в течение 3 месяцев
Измеряется каждую ночь с помощью облачной системы удаленного мониторинга соблюдения режима
Оценивалось ежедневно в течение 3 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Опосредованная потоком вазодилатация (FMD) - исследовательская
Временное ограничение: исходный уровень и 3 месяца
FMD — это стандартная неинвазивная методика оценки функции эндотелия. FMD будет получен с использованием стандартного метода обученным RA в одно и то же время суток после базовой полисомнографии и через 3 месяца наблюдения. Двумерные продольные изображения будут получены с помощью допплеровского УЗИ для оценки диаметра артерии и скорости кровотока (в покое и при гиперемии). Кровоток в покое оценивается путем усреднения по времени импульсного допплеровского сигнала, полученного из объёма выборки в средней части сосуда. Затем манжета для измерения артериального давления надувается до >50 мм рт. ст. выше систолического давления, чтобы перекрыть приток крови по артерии на 5 минут. Затем манжета сдувается, и пульсовая волна и продольные изображения получаются через 10 секунд и 60 секунд (гиперемия). FMD представляет собой процентное увеличение диаметра сосуда от исходного уровня до гиперемии.
исходный уровень и 3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
ResMed Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Audrey Zinchuk,, MD, MHS, Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000040345
  • 1R01HL179077-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться