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Presión Positiva Continua en las Vías Aéreas, Capacidad de Despertar y Vínculos con los Mecanismos en la Apnea Obstructiva del Sueño (CALM-OSA)

1 de junio de 2026 actualizado por: Yale University

Presión Positiva Continua en la Vía Aérea, Capacidad de Despertar y Vínculos con los Mecanismos en la Apnea Obstructiva del Sueño

El diseño del estudio es un ensayo clínico aleatorizado y controlado para probar la hipótesis de que el umbral de excitación (ArTH) afectará cómo los individuos con apnea obstructiva del sueño (AOS, Índice de Apnea-Hipopnea (IAH) de 10/hora o superior) responden a la terapia con CPAP en cuanto a adherencia y función cognitiva (función ejecutiva). Los investigadores plantean la hipótesis de que aumentar el ArTH con eszopiclona mejorará la adherencia al CPAP y la función neurocognitiva con la terapia con CPAP. Los investigadores también plantean la hipótesis de que un ArTH basal más bajo se asocia con una peor adherencia al CPAP, mientras que un ArTH basal más alto se asocia con mejores resultados neurocognitivos con la terapia con CPAP.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo principal El objetivo principal de este estudio es determinar si elevar el umbral de excitación (ArTH) en la AOS mejorará la respuesta a la terapia con CPAP en personas con AOS, donde la respuesta incluye factores como la adherencia, el cambio en la función ejecutiva (prueba de control inhibitorio Flanker) y la función cardiovascular (vasodilatación mediada por flujo, un resultado exploratorio).

Objetivo secundario Los objetivos secundarios de este estudio son comprender los mecanismos mediante los cuales elevar el ArTH puede mejorar la adherencia al CPAP, y la función neurocognitiva y cardiovascular. Los mecanismos investigados incluyen la duración del sueño, la profundidad, el nivel y la tolerancia al CPAP, la hipoxia, los síntomas del paciente, los biomarcadores de daño neuronal, el estrés oxidativo y la activación simpática.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

250

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • North Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06347
        • Reclutamiento
        • Yale Centers for Sleep Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad de dar el consentimiento informado.

  • Diagnóstico clínico confirmado de AOS:

    1. Polisomnografía con IAH ≥ 10 por hora de sueño y/o
    2. Prueba de apnea del sueño en el hogar, índice de eventos respiratorios, IER ≥ 10 por hora de registro

Criterios de exclusión:

  • Afecciones conocidas no relacionadas con la AOS asociadas con trastornos respiratorios del sueño (por ejemplo, un trastorno central de hipersomnolencia, trastornos neurológicos, neuromusculares o pulmonares)
  • Uso de medicamentos inductores del sueño (por ejemplo, otros fármacos hipnóticos sedantes no benzodiazepínicos [por ejemplo, zolpidem], benzodiazepinas, antihistamínicos no selectivos, trazodona, opiáceos, barbitúricos)
  • Reacción de hipersensibilidad conocida al eszopiclón
  • Contraindicaciones para su uso basadas en antecedentes médicos o función (por ejemplo, mareos al inicio o problemas de movilidad o desequilibrio establecidos)
  • Antecedentes de comportamientos complejos durante el sueño (por ejemplo, parasomnias NREM o REM)
  • Uso concomitante de ≥ 2 porciones de alcohol por noche u otro depresor del SNC durante las 2 semanas previas o durante el estudio
  • Oportunidad de sueño inferior a 7 horas
  • Depresión activa grave u otros trastornos de salud mental (por ejemplo, esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno de personalidad).
  • Antecedentes de sonambulismo, conducir dormido y realizar otras actividades sin estar completamente despierto
  • Deterioro hepático grave (pruebas de función hepática 2 X el límite superior normal)
  • Afección médica inestable (por ejemplo, insuficiencia cardíaca descompensada, enfermedad pulmonar obstructiva crónica en etapa terminal, enfermedad renal en etapa terminal)
  • Mujeres en edad fértil que estén embarazadas, en período de lactancia o con intención de quedar embarazadas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Eszopiclona
Los participantes recibirán eszopiclona la noche de la polisomnografía (PSG, monitorización del sueño con y sin terapia CPAP) en laboratorio dividida en dos partes. Tras la polisomnografía, los participantes continúan con eszopiclona y terapia CPAP
Droga: Eszopiclona
3 mg para < 65 y 2 mg para ≥ 65 años
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán placebo la noche de la polisomnografía de noche dividida en laboratorio (PSG, monitorización del sueño con y sin terapia CPAP). Tras la polisomnografía, los participantes continuarán con placebo y terapia CPAP
Droga: Placebo
Placebo emparejado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Adherencia a CPAP
Periodo de tiempo: Diariamente durante 3 meses
Media diaria promedio del uso de CPAP durante 3 meses
Diariamente durante 3 meses
Prueba de control inhibitorio y atención Flanker
Periodo de tiempo: Línea de base, 1, 2 y 3 meses
La función ejecutiva se evalúa mediante la prueba validada de control inhibitorio y atención Flanker de la Batería de Cognición NIH Toolbox. En una tarea Flanker, se requiere que los participantes indiquen la orientación izquierda-derecha de un estímulo presentado centralmente mientras inhiben la atención a los estímulos potencialmente incongruentes que lo rodean (es decir, los flanqueadores, típicamente dos a cada lado). El resultado principal es el porcentaje general de respuestas correctas en los ensayos incongruentes.
Línea de base, 1, 2 y 3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación media de la Escala de Somnolencia de Epworth
Periodo de tiempo: Basal, 1, 2 y 3 meses
Cuestionario de sueño sobre somnolencia subjetiva. Puntuación total de 0 a 24; puntuaciones superiores a 10 sugieren somnolencia excesiva.
Basal, 1, 2 y 3 meses
Puntuación media del cuestionario abreviado de resultados funcionales del sueño (FOSQ)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1, 2 y 3 meses
Mide cómo la somnolencia afecta la vida diaria, con puntuaciones que van de 5 a 20. Las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento y menos deterioro.
Línea de base, 1, 2 y 3 meses
Puntuación media del Índice de Gravedad del Insomnio (ISI)
Periodo de tiempo: Baseline, 1-, 2- y 3 meses
ISI es una encuesta validada de 7 preguntas. El rango de puntuación total es de 0 a 28, donde puntuaciones más altas indican insomnio más severo.
Baseline, 1-, 2- y 3 meses
Puntuación media de la escala PROMIS de trastornos del sueño
Periodo de tiempo: Baseline, 1, 2 y 3 meses
Puntuación T media de 50 y una desviación estándar (DE) de 10. Las puntuaciones más altas indican mayor alteración del sueño.
Baseline, 1, 2 y 3 meses
Puntuación media de deterioro relacionado con el sueño PROMIS
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 2 y 3 meses
Media de puntuación T de 50 y una desviación estándar (DE) de 10.
Puntuaciones más altas indican mayor alteración del sueño.
Línea base, 1, 2 y 3 meses
Tiempo medio para completar la Prueba de Trazado de Senderos (TMT) A y B
Periodo de tiempo: Baseline, 1, 2 y 3 meses
Administrado en formulario de papel estandarizado por un asistente de investigación. Ambas partes de la Prueba de Trazado de Senderos constan de 25 círculos distribuidos en una hoja de papel y el participante conecta números (Parte A) y números con letras (Parte B) en orden ascendente. Tiempo medio para conectar el "sendero" en minutos.
Baseline, 1, 2 y 3 meses
Velocidad media de procesamiento de la Prueba de Velocidad de Procesamiento de Comparación de Patrones
Periodo de tiempo: Baseline, 1, 2 y 3 meses
Administrado por los participantes a través de un iPad para evaluar la velocidad de procesamiento. Se les pide a los participantes que determinen rápidamente si dos estímulos son iguales o no. Tiempo medio en segundos.
Baseline, 1, 2 y 3 meses
Tiempo medio de reacción de la prueba de vigilancia psicomotora (PVT)
Periodo de tiempo: Basal, 1, 2 y 3 meses
Administrado por los participantes a través de un ordenador para completar la tarea de vigilancia psicomotora a la misma hora por la mañana. Tiempo medio en minutos para completar la evaluación de la vigilancia diurna = 1/tiempo de reacción.
Basal, 1, 2 y 3 meses
Precisión porcentual media de la Prueba de Cambio de Clasificación de Tarjetas
Periodo de tiempo: Baseline, 1, 2 y 3 meses
Administrado por los participantes a través de un iPad para evaluar la flexibilidad cognitiva y la atención. Se le pide al participante que empareje una serie de pares de imágenes con una imagen objetivo.
Baseline, 1, 2 y 3 meses
Porcentaje medio de recuerdo correcto de la tarea de Asociados Verbales Emparejados A-B
Periodo de tiempo: Línea base y 3 meses
Administrado por los participantes mediante un iPad con instrucciones de audio y retroalimentación para evaluar el recuerdo. Se le pide al participante que recuerde pares de palabras asociados verbales A-B. El recuerdo inmediato ocurre antes del sueño y el recuerdo diferido ocurre después del sueño.
Línea base y 3 meses
Media de alivio de la AOS a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
Definido como: eficacia terapéutica × adherencia ajustada a CPAP. La eficacia terapéutica para la AOS es "[IAH-basal - IAH-promedio-3-meses con CPAP] / IAH-basal" y la adherencia ajustada a CPAP es el uso objetivo promedio de CPAP / tiempo promedio de sueño (ambos en horas) durante 3 meses
3 meses
Porcentaje medio de carga hipóxica
Periodo de tiempo: Línea base y la noche de inicio de CPAP y eszopiclona/placebo: 3 semanas después de la visita basal
La carga hipóxica (HB) es una métrica de la apnea del sueño que cuantifica la privación total de oxígeno midiendo la profundidad y duración de las caídas de oxígeno en sangre (desaturaciones) durante el sueño, expresada como %-minutos por hora.
Línea base y la noche de inicio de CPAP y eszopiclona/placebo: 3 semanas después de la visita basal
Puntuación media de profundidad del sueño
Periodo de tiempo: Línea base y la noche de inicio de CPAP y eszopiclona/placebo: 3 semanas después de la visita basal
La profundidad del sueño se medirá mediante un Producto de Odds Ratio (ORP), una métrica continua basada en el análisis cuantitativo de los espectros de potencia del EEG. Los valores altos indican un sueño más profundo, con un rango de 0 a 2,5.
Línea base y la noche de inicio de CPAP y eszopiclona/placebo: 3 semanas después de la visita basal
Intensidad de la excitación
Periodo de tiempo: Línea de base y en la noche de inicio de CPAP y eszopiclona/placebo: 3 semanas después de la visita basal
La intensidad de la excitación se mide en una escala entre 0 y 9 (más intensa) utilizando un método validado de transformación wavelet automatizada (Azarbarizin et al., Sleep 2014)
Línea de base y en la noche de inicio de CPAP y eszopiclona/placebo: 3 semanas después de la visita basal
Carga ventilatoria
Periodo de tiempo: Línea de base y en la noche de inicio de CPAP y eszopiclona/placebo: 3 semanas después de la visita basal
La carga ventilatoria promedio por evento se define como la multiplicación de la ventilación promedio durante el evento respiratorio (es decir, profundidad del evento) y la duración promedio de los eventos respiratorios. La carga ventilatoria total (porcentaje de eupnea × min/h) para cada participante se define como la multiplicación de la tasa de eventos respiratorios (eventos/h) y el área ventilatoria promedio por evento (porcentaje de eupnea × min/evento).
Línea de base y en la noche de inicio de CPAP y eszopiclona/placebo: 3 semanas después de la visita basal
Concentración media de la cadena ligera de neurofilamentos (NfL)
Periodo de tiempo: Línea basal y 3 meses
Concentración media de NfL (pg/ml) en sangre para evaluar lesiones y daños neuronales.
Línea basal y 3 meses
Concentración media Aβ40
Periodo de tiempo: Línea de base y 3 meses
Concentración media de Aβ40 (pg/ml) en la sangre (generalmente medida como una proporción con Aβ42 (proporción Aβ42/40) para evaluar la acumulación de placas amiloides en el cerebro).
Línea de base y 3 meses
Concentración media de F2-isoprostano
Periodo de tiempo: Baseline y 3 meses
Concentración media de F2-isoprostano (pg/ml) en sangre para evaluar el estrés oxidativo.
Baseline y 3 meses
Concentración media de LDL oxidado
Periodo de tiempo: Baseline y 3 meses
Concentración media de LDL oxidado (pg/ml) en la sangre para evaluar el estrés oxidativo.
Baseline y 3 meses
Concentración media matutina de cortisol
Periodo de tiempo: Baseline y 3 meses
Concentración media de cortisol (pg/ml) en la sangre para evaluar la activación autonómica.
Baseline y 3 meses
Concentración media de norepinefrina
Periodo de tiempo: Línea basal y 3 meses
Concentración media de norepinefrina (pg/ml) en la sangre para evaluar la activación autonómica.
Línea basal y 3 meses
Presión arterial sistólica y diastólica media (PA)
Periodo de tiempo: Línea base y 3 meses
Presión arterial sistólica y diastólica media durante un período de 24 horas único en la línea base y a los 3 meses
Línea base y 3 meses
Variabilidad de la presión arterial
Periodo de tiempo: Línea basal y a los 3 meses
Variabilidad de la presión arterial durante un único período de 24 horas en el inicio y a los 3 meses
Línea basal y a los 3 meses
Descenso medio de la PA nocturna
Periodo de tiempo: Baseline y 3 meses
Descenso medio de la presión arterial nocturna durante un único período de 24 horas al inicio y a los 3 meses
Baseline y 3 meses
Presión media de CPAP durante 3 meses
Periodo de tiempo: Evaluado diariamente durante 3 meses
Medido cada noche desde el sistema de adherencia de monitorización remota basado en la nube
Evaluado diariamente durante 3 meses
AHI residual medio durante 3 meses
Periodo de tiempo: Evaluado diariamente durante 3 meses
Medido cada noche mediante el sistema de adherencia de monitorización remota basado en la nube
Evaluado diariamente durante 3 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Vasodilatación mediada por flujo (FMD) - exploratorio
Periodo de tiempo: baseline y 3 meses
La FMD es una técnica no invasiva estándar para evaluar la función endotelial. La FMD se obtendrá mediante un método estándar por un RA capacitado a la misma hora del día después de la PSG basal y el seguimiento a los 3 meses. Se adquirirán imágenes longitudinales bidimensionales utilizando ecografía Doppler para evaluar el diámetro arterial y la velocidad del flujo (en reposo e hiperémico). El flujo sanguíneo en reposo se estima promediando en el tiempo la señal Doppler pulsada obtenida de un volumen de muestra en la mitad del vaso. Luego, se infla el manguito de presión arterial a >50 mmHg por encima de la presión sistólica para ocluir el flujo arterial durante 5 minutos. Luego se desinfla el manguito, y se obtienen una onda de pulso e imágenes longitudinales a los 10 segundos y 60 segundos (hiperemia). La FMD es el aumento porcentual del diámetro del vaso desde el valor basal hasta la hiperemia.
baseline y 3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Yale University

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
ResMed Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Audrey Zinchuk,, MD, MHS, Yale University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de mayo de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de diciembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

12 de enero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2000040345
  • 1R01HL179077-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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