Adaptiv RCT af kortikosteroider til svær influenza-pneumoni hos voksne (CAPSTONE-IFV)
Et indlejret adaptivt randomiseret kontrolleret forsøg med kortikosteroidterapi for svær influenza-betinget erhvervet lungebetændelse hos voksne
Alvorlig samfundserhvervet lungebetændelse forårsaget af influenzavirus (herefter omtalt som alvorlig influenza-lungebetændelse) er en væsentlig årsag til samfundserhvervet lungebetændelse, der fører til akut respirationssvigt og indlæggelse på intensivafdeling. Den kan hurtigt udvikle sig til dyb hypoxæmi, akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS) og dysfunktion af flere organer og forbliver forbundet med betydelig dødelighed. Selvom antiviral behandling – typisk neuraminidase-hæmmere – og veletablerede organstøttestrategier i øjeblikket er tilgængelige, forbliver resultaterne for en undergruppe af kritisk syge patienter dårlige på trods af alene antiviral og støttende behandling, hvor intensivdødeligheden rapporteres at være så høj som 20-30 %. Derfor er det af stor klinisk betydning at identificere effektive supplerende indgreb ud over standardbehandling for yderligere at reducere dødeligheden ved alvorlig influenza-lungebetændelse for at forbedre resultaterne for kritisk syge patienter og lindre byrden for familier og samfund.
Imidlertid har brugen af systemiske kortikosteroider ved influenza-associeret samfundserhvervet lungebetændelse (CAP) længe været meget kontroversiel. Flere undersøgelser har antydet, at kortikosteroidbehandling kan øge dødeligheden blandt patienter med H1N1-influenza. Under den tidlige fase af COVID-19-pandemien drog behandlingsstrategier på dette bevis og rådede generelt til forsigtighed vedrørende kortikosteroidbrug; efterfølgende viste randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) såsom RECOVERY og REMAP-CAP, at lavdosis kortikosteroider (f.eks. dexamethason 6 mg/dag) reducerer dødeligheden hos patienter med lungebetændelse, der kræver iltbehandling. For nylig har de amerikanske Centers for Disease Control and Prevention (CDC) understreget det presserende behov for RCT'er, der evaluerer lav- til moderatdosis kortikosteroider eller andre immunmodulerende midler for at afklare deres rolle i behandlingen af influenza-associeret CAP. Samlet set understreger disse observationer presserende behovet for patogendirigerede antiinflammatoriske strategier for CAP-associeret akut respirationssvigt.
Derfor planlægger vi at gennemføre et adaptivt, randomiseret, åbent, kontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af supplerende kortikosteroidregimer i forskellige doser, ud over tidlig standard støttende behandling (herunder retningslinjekonform antiviral behandling og organstøtte), for at reducere dødeligheden hos patienter med alvorlig influenza-lungebetændelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Indlæggelse på Intensiv Terapi Afdeling (ITA).
- Opfyldelse af diagnostiske kriterier for samfundserhvervet lungebetændelse (CAP).
Opfyldelse af mindst ét af de store diagnostiske kriterier for svær lungebetændelse:
(i) Behov for endotracheal intubation og mekanisk ventilation;
(ii) Septisk chok, der kræver vasopressorterapi efter tilstrækkelig væskereanimation.
-Eller samtidig opfyldelse af tre af de mindre kriterier:
(i) Respirationsfrekvens ≥ 30 åndedrag/min;
(ii) PaO₂/FiO₂ ≤ 250 mmHg;
(iii) Multilobære infiltrater;
(iv) Ændret mental status og/eller desorientering;
(v) Blod-ureastof ≥ 20 mg/dL (7,12 mmol/L);
(vi) Leukopeni (hvidt blodlegemeantal < 4 × 10⁹/L);
(vii) Trombocytopeni (blodpladeantal < 100 × 10⁹/L);
(viii) Hypotermi (kernekropstemperatur < 36 °C);
(ix) Hypotension (systolisk blodtryk < 90 mmHg), der kræver aggressiv væskereanimation.
- Bekræftet influenza virus-etiologi: mindst én positiv nukleinsyretest (RT-PCR/PCR) eller next-generation sequencing (NGS) resultat for influenza virus i respiratoriske prøver (respiratoriske sekreter, halspodning eller bronkoalveolær lavagevæske).
- Patienter med svær samfundserhvervet lungebetændelse (SCAP) indlagt på skadestue/afdeling/ITA på grund af respirationssvigt inden for < 72 timer.
- Underskrevet informeret samtykke.
Eksklusionskriterier:
- Patienter, der modtager vasopressorterapi for septisk chok på optagelsestidspunktet.
- Terminalt syge patienter (forventet overlevelse <30 dage, f.eks. fremskreden malignitet).
- Klinisk historie, der tyder på åbenlys aspiration.
- Dokumenteret aktiv gastrointestinal blødning.
- Tilstedeværelse af cystisk fibrose, obstruktiv lungebetændelse, aktiv influenza, pulmonal tuberkulose eller svampeinfektion.
- Aktiv viral hepatitis eller aktiv herpesvirusinfektion.
- Knoglemarghæmning eller HIV-infektion.
- Afvisning af mekanisk ventilation og endotracheal intubation.
- Ukontrolleret hyperglykæmi (diabetisk ketoacidose med blodketoner >3 mmol/L, eller hyperosmolar hyperglykæmisk tilstand med blodglukose >33,3 mmol/L og forhøjet osmolalitet).
- Kendt allergi over for kortikosteroider.
- Patienter, der kræver antiinflammatoriske kortikosteroider eller erstatningshydrokortison af enhver årsag, eller dem, der allerede modtager prednison >15 mg/dag (eller tilsvarende dosis af et andet kortikosteroid).
- Gravide eller ammende kvinder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Standard for pleje
Kontrolgruppe
|
Sailine som kontrol
|
|
Eksperimentel: Steroider med lav dosis
behandlet med lavdosis kortikosteroider
|
Methylprednisolon 0,5 mg/kg IVGTT QD
|
|
Eksperimentel: Moderat dosis steroider
behandlet med moderat dosis kortikosteroider
|
Methylprednisolon 1,0 mg/kg IVGTT QD
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
28-dagen forårsager dødelighed
Tidsramme: 28 dage efter inkludering
|
28 dage efter inkludering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejsinfektioner
- Infektioner
- Orthomyxoviridae infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse
- Samfundserhvervede infektioner
- Influenza, menneske
- Samfundserhvervet lungebetændelse
- Polycykliske forbindelser
- Uorganiske kemikalier
- Klorforbindelser
- Gravidier
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Gravideretrioler
- Prednisolon
- Natriumforbindelser
- Chlorider
- Hydrochlorsyre
- Methylprednisolon
- Natriumchlorid
Andre undersøgelses-id-numre
- 2025-I2M-C&T-B-090C
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .