Adaptiivinen RCT kortikosteroideista vakavan influenssapneumonian hoidossa aikuisilla (CAPSTONE-IFV)
Sisäänrakennettu adaptiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus kortikosteroidien käytöstä vakavan influenssan aiheuttaman yhteisöperäisen keuhkokuumeen hoidossa aikuisilla
Influenssaviruksen aiheuttama vakava yhteisöperäinen keuhkokuume (jota tässä jatkossa kutsutaan vakavaksi influenssakeuhkokuumeeksi) on merkittävä yhteisöperäisen keuhkokuumeen etiologia, joka johtaa akuuttiin hengitysvajauteen ja tehohoitoon. Se voi nopeasti edetä vakavaksi hypoksemiaksi, akuutiksi hengitysvaikeusoireyhtymäksi (ARDS) ja monielinvaurioiksi, ja se pysyy yhteydessä merkittävään kuolleisuuteen. Vaikka antiviralista hoitoa – tyypillisesti neuraminidaasin estäjiä – ja vakiintuneita elintuen strategioita on tällä hetkellä saatavilla, osan kriittisesti sairaiden potilaiden lopputulokset pysyvät heikkoina pelkästään antiviralisen ja tukevan hoidon huolimatta, ja tehohoidon kuolleisuuden on raportoitu olevan jopa 20–30 %. Siksi tehokkaiden lisähoitomuotojen tunnistaminen standardihoidon lisäksi vakavan influenssakeuhkokuumeen kuolleisuuden vähentämiseksi on suurta kliinistä merkitystä kriittisesti sairaiden potilaiden lopputulosten parantamiseksi ja perheiden ja yhteiskunnan taakan lieventämiseksi.
Kuitenkin systemaattisten kortikosteroidien käyttö influenssaan liittyvässä yhteisöperäisessä keuhkokuumeessa (CAP) on pitkään ollut erittäin kiistanalainen. Useat tutkimukset ovat viitanneet siihen, että kortikosteroidihoidot voivat lisätä kuolleisuutta H1N1-influenssapotilaiden keskuudessa. COVID-19-pandemian alkuvaiheessa hoitostrategiat hyödynsivät tätä näyttöä ja yleisesti neuvoivat varovaisuuteen kortikosteroidien käytön suhteen; myöhemmin satunnaistetut kontrolloidut kokeet (RCT), kuten RECOVERY ja REMAP-CAP, osoittivat, että pieniannoksiset kortikosteroidit (esim. deksametasoni 6 mg/päivä) vähentävät kuolleisuutta keuhkokuumepotilailla, jotka tarvitsevat happihoidon. Viime aikoina Yhdysvaltain tautien torjunta- ja ehkäisykeskus (CDC) on korostanut kiireellistä tarvetta RCT-tutkimuksille, jotka arvioivat pienistä kohtalaisiin annoksiin kortikosteroideja tai muita immunomodulaattoreita selventääkseen niiden roolia influenssaan liittyvän CAP:n hoidossa. Yhteensä nämä havainnot korostavat patogeenisidonnaisten tulehdusvastaisien strategioiden kiireellistä tarvetta CAP:aan liittyvässä akuutissa hengitysvajauteessa.
Näin ollen suunnittelemme suorittavamme adaptiivisen, satunnaistetun, avoimen, kontrolloidun kokeen arvioidaksemme eri annosten lisäkortikosteroidiregimien tehoa ja turvallisuutta varhaisen standarditukihoidon (mukaan lukien ohjeistuksen mukainen antiviralinen hoito ja elintuki) lisäksi vakavan influenssakeuhkokuumeen potilaiden kuolleisuuden vähentämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Päästö teho-osastolle (ICU).
- Yhteisöperäisen keuhkokuumeen (CAP) diagnoosikriteerien täyttäminen.
Ainakin yhden vaikean keuhkokuumeen päädiagnoosikriteerin täyttäminen:
(i) Endotrakeaalisen intubaation ja mekaanisen hengityksen tarve;
(ii) Septinen shokki, joka vaatii vasopressorihoidon riittävän nesteytyksen jälkeen.
-Tai kolmen seuraavista sivukriteereistä samanaikaisesti täyttyminen:
(i) Hengitystiheys ≥ 30 hengitystä/min;
(ii) PaO₂/FiO₂ ≤ 250 mmHg;
(iii) Monilobaariset infiltratit;
(iv) Muuttunut tilaistunto ja/tai suuntautumishäiriö;
(v) Virtsa-typen määrä ≥ 20 mg/dL (7,12 mmol/L);
(vi) Leukopenia (valkosolujen määrä < 4 × 10⁹/L);
(vii) Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 × 10⁹/L);
(viii) Alilämpö (ydinlämpö < 36 °C);
(ix) Hypotensio (systolinen verenpaine < 90 mmHg), joka vaatii aggressiivista nesteytystä.
- Vahvistettu influenssaviruksen aiheuttama tauti: vähintään yksi positiivinen nukleiinihappotesti (RT-PCR/PCR) tai uuden sukupolven sekvensointi (NGS) -tulos influenssaviruksesta hengitysnäytteissä (hengityssekretiot, kurkkuluisennäyte tai bronkoalveolaarinen lavageneste).
- Vaikeaan yhteisöperäiseen keuhkokuumeeseen (SCAP) sairastuneet potilaat, jotka on otettu päivystyksessä/sairaalassa/teho-osastolla hengitysvajauksen vuoksi alle 72 tunnin kuluessa.
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat vasopressorihoidosta septisen shokin vuoksi rekrytointiaikana.
- Loppuvaiheen potilaat (odotettavissa oleva elinaika <30 päivää, esim. edistynyt pahanlaatuinen kasvain).
- Kliininen historia, joka viittaa ilmeiseen aspiraatioon.
- Dokumentoitu aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto.
- Kystinen fibroosi, obstruktiivinen keuhkokuume, aktiivinen influenssa, keuhkotuberkuloosi tai sienitartunta.
- Aktiivinen virushepatiitti tai aktiivinen herpesvirustartunta.
- Luunydinsuppressio tai HIV-tartunta.
- Mekaanisen hengityksen ja endotrakeaalisen intubaation kieltäytyminen.
- Hallitsematon hyperglykemia (diabeettinen ketoasidoosi, veren ketonit >3 mmol/L, tai hyperosmoläärinen hyperglykemia, veren glukoosi >33,3 mmol/L ja kohonnut osmolaliteetti).
- Tunnettu kortikosteroidiallergia.
- Potilaat, jotka tarvitsevat tulehduskipulääkkeinä käytettäviä kortikosteroideja tai korvaushydrokortisonia mistä tahansa syystä, tai potilaat, jotka jo saavat prednisonia >15 mg/vrk (tai vastaava annos toista kortikosteroidia).
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Hoidon taso
Kontrolliryhmä
|
Purjeta kontrollina
|
|
Kokeellinen: Pieniannoksiset steroidit
käsitelty pieniannoksisilla kortikosteroideilla
|
Metyyliprednisoloni 0,5 mg/kg IVGTT QD
|
|
Kokeellinen: Kohtalainen annos steroidit
käsitelty kohtalaisella annoskortikosteroidilla
|
Metyyliprednisoloni 1,0 mg/kg IVGTT QD
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
28 päivää kaikki aiheuttavat kuolleisuuden
Aikaikkuna: 28 päivää sisällyttämisestä
|
28 päivää sisällyttämisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- Orthomyxoviridae -infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume
- Yhteisön hankkimat infektiot
- Influenssa, ihminen
- Yhteisön hankkima keuhkokuume
- Polisykliset yhdisteet
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Raskaat
- Prednisoloni
- Natriumyhdisteet
- Kloridit
- Suolahappo
- Metyyliprednisoloni
- Natriumkloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-I2M-C&T-B-090C
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .