ECR Adaptativo de Corticosteroides para Pneumonia Grave por Influenza em Adultos (CAPSTONE-IFV)

A pneumonia adquirida na comunidade grave causada pelo vírus da gripe (doravante designada pneumonia gripal grave) é uma etiologia importante da pneumonia adquirida na comunidade que leva a insuficiência respiratória aguda e internamento em UCI. Pode progredir rapidamente para hipoxemia profunda, síndrome de dificuldade respiratória aguda (SDRA) e disfunção de múltiplos órgãos, e continua associada a uma mortalidade substancial. Embora a terapia antiviral - tipicamente inibidores da neuraminidase - e estratégias de suporte orgânico bem estabelecidas estejam atualmente disponíveis, os resultados num subconjunto de doentes críticos continuam a ser maus apesar do tratamento antiviral e de suporte isoladamente, com mortalidade em UCI relatada até 20-30%. Portanto, identificar intervenções adjuvantes eficazes além dos cuidados padrão para reduzir ainda mais a mortalidade na pneumonia gripal grave é de grande importância clínica para melhorar os resultados em doentes críticos e aliviar o fardo para as famílias e a sociedade.

No entanto, o uso de corticosteroides sistémicos na pneumonia adquirida na comunidade (PAC) associada à gripe tem sido altamente controverso há muito tempo. Múltiplos estudos sugeriram que a terapia com corticosteroides pode aumentar a mortalidade entre doentes com gripe H1N1. Durante a fase inicial da pandemia de COVID-19, as estratégias de tratamento basearam-se nesta evidência e geralmente aconselhavam cautela quanto ao uso de corticosteroides; subsequentemente, ensaios controlados aleatorizados (ECA) como o RECOVERY e o REMAP-CAP demonstraram que corticosteroides em baixa dose (por exemplo, dexametasona 6 mg/dia) reduzem a mortalidade em doentes com pneumonia que necessitam de oxigenoterapia. Recentemente, os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças dos EUA (CDC) enfatizaram a necessidade urgente de ECA que avaliem corticosteroides em doses baixas a moderadas ou outros agentes imunomoduladores para clarificar o seu papel no tratamento da PAC associada à gripe. Coletivamente, estas observações sublinham a urgência de estratégias anti-inflamatórias dirigidas ao patogénico para a insuficiência respiratória aguda associada à PAC.

Consequentemente, planeamos realizar um ensaio adaptativo, aleatorizado, aberto e controlado para avaliar a eficácia e segurança de regimes adjuvantes de corticosteroides em diferentes doses, além dos cuidados de suporte padrão precoces (incluindo terapia antiviral conforme as diretrizes e suporte orgânico), para reduzir a mortalidade em doentes com pneumonia gripal grave.