Essai contrôlé randomisé adaptatif des corticostéroïdes pour la pneumonie grippale sévère chez l'adulte (CAPSTONE-IFV)
Un essai contrôlé randomisé adaptatif intégré de la corticothérapie pour la pneumonie communautaire sévère à influenza chez l'adulte
La pneumonie communautaire sévère causée par le virus de la grippe (ci-après dénommée pneumonie grippale sévère) est une étiologie majeure de la pneumonie acquise en communauté conduisant à une insuffisance respiratoire aiguë et à une admission en soins intensifs. Elle peut évoluer rapidement vers une hypoxémie profonde, un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et une défaillance multiviscérale, et reste associée à une mortalité substantielle. Bien qu'un traitement antiviral - typiquement des inhibiteurs de la neuraminidase - et des stratégies établies de soutien des organes soient actuellement disponibles, les résultats chez un sous-groupe de patients gravement malades restent médiocres malgré le seul traitement antiviral et de soutien, avec une mortalité en soins intensifs rapportée aussi élevée que 20-30 %. Par conséquent, identifier des interventions adjuvantes efficaces au-delà des soins standard pour réduire davantage la mortalité dans la pneumonie grippale sévère est d'une grande importance clinique pour améliorer les résultats chez les patients gravement malades et alléger le fardeau sur les familles et la société.
Cependant, l'utilisation de corticostéroïdes systémiques dans la pneumonie acquise en communauté associée à la grippe (PAC) a longtemps été très controversée. De multiples études ont suggéré que la corticothérapie pourrait augmenter la mortalité chez les patients atteints de grippe H1N1. Pendant la phase initiale de la pandémie de COVID-19, les stratégies de traitement se sont appuyées sur ces données et ont généralement conseillé la prudence concernant l'utilisation de corticostéroïdes ; par la suite, des essais contrôlés randomisés (ECR) tels que RECOVERY et REMAP-CAP ont démontré que les corticostéroïdes à faible dose (par exemple, dexaméthasone 6 mg/jour) réduisent la mortalité chez les patients atteints de pneumonie nécessitant une oxygénothérapie. Récemment, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) américains ont souligné le besoin urgent d'ECR évaluant les corticostéroïdes à dose faible à modérée ou d'autres agents immunomodulateurs pour clarifier leur rôle dans la prise en charge de la PAC associée à la grippe. Collectivement, ces observations soulignent l'urgence de stratégies anti-inflammatoires dirigées contre le pathogène pour l'insuffisance respiratoire aiguë associée à la PAC.
En conséquence, nous prévoyons de mener un essai adaptatif, randomisé, ouvert et contrôlé pour évaluer l'efficacité et la sécurité des schémas de corticostéroïdes adjuvants à différentes doses, en plus des soins de soutien standard précoces (y compris le traitement antiviral conforme aux recommandations et le soutien des organes), pour réduire la mortalité chez les patients atteints de pneumonie grippale sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans.
- Admission en unité de soins intensifs (USI).
- Répondre aux critères diagnostiques de la pneumonie acquise en communauté (PAC).
Répondre à au moins un des critères majeurs de diagnostic de pneumonie sévère :
(i) Nécessité d'une intubation endotrachéale et d'une ventilation mécanique ;
(ii) Choc septique nécessitant un traitement par vasopresseur après une réanimation liquidienne adéquate.
- Ou remplir simultanément trois des critères mineurs :
(i) Fréquence respiratoire ≥ 30 respirations/min ;
(ii) PaO₂/FiO₂ ≤ 250 mmHg ;
(iii) Infiltrats multilobaires ;
(iv) Altération de l'état mental et/ou désorientation ;
(v) Urée sanguine ≥ 20 mg/dL (7,12 mmol/L) ;
(vi) Leucopénie (numération des globules blancs < 4 × 10⁹/L) ;
(vii) Thrombocytopénie (numération plaquettaire < 100 × 10⁹/L) ;
(viii) Hypothermie (température centrale < 36 °C) ;
(ix) Hypotension (pression artérielle systolique < 90 mmHg) nécessitant une réanimation liquidienne agressive.
- Étiologie virale de la grippe confirmée : au moins un résultat positif au test d'acides nucléiques (RT-PCR/PCR) ou au séquençage de nouvelle génération (NGS) pour le virus de la grippe dans des échantillons respiratoires (sécrétions respiratoires, écouvillonnages de gorge ou liquide de lavage broncho-alvéolaire).
- Patients atteints de pneumonie acquise en communauté sévère (PACS) admis aux urgences/au service/en USI pour insuffisance respiratoire dans les < 72 heures.
- Consentement éclairé signé.
Critères d'exclusion :
- Patients recevant un traitement par vasopresseur pour choc septique au moment de l'inclusion.
- Patients en phase terminale (survie attendue < 30 jours, par exemple, cancer avancé).
- Antécédents cliniques suggérant une aspiration manifeste.
- Saignement gastro-intestinal actif documenté.
- Présence de fibrose kystique, de pneumonie obstructive, de grippe active, de tuberculose pulmonaire ou d'infection fongique.
- Hépatite virale active ou infection active par herpèsvirus.
- Suppression de la moelle osseuse ou infection par le VIH.
- Refus de la ventilation mécanique et de l'intubation endotrachéale.
- Hyperglycémie non contrôlée (acidocétose diabétique avec cétones sanguines > 3 mmol/L, ou état hyperglycémique hyperosmolaire avec glycémie > 33,3 mmol/L et osmolarité élevée).
- Allergie connue aux corticostéroïdes.
- Patients nécessitant des corticostéroïdes anti-inflammatoires ou de l'hydrocortisone de remplacement pour quelque raison que ce soit, ou ceux recevant déjà de la prednisone > 15 mg/jour (ou une dose équivalente d'un autre corticostéroïde).
- Femmes enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: Standard de soins
Groupe témoin
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Sariline comme contrôle
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Expérimental: Stéroïdes à faible dose
traité avec des corticostéroïdes à faible dose
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Méthylprednisolone 0,5 mg / kg ivgtt qd
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Expérimental: Stéroïdes à dose modérée
traité avec des corticostéroïdes à dose modérée
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Méthylprednisolone 1,0 mg / kg ivgtt qd
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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28 jours, toutes provoquent la mortalité
Délai: 28 jours à partir de l'inclusion
|
28 jours à partir de l'inclusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections des voies respiratoires
- Infections
- Infections à Orthomyxoviridae
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie
- Infections acquises en communauté
- Grippe humaine
- Pneumonie communautaire
- Composés polycycliques
- Produits chimiques inorganiques
- Composés de chlore
- Prégnades
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Grossissement
- Prednisolone
- Composés de sodium
- Chlorures
- Acide chlorhydrique
- Méthylprednisolone
- Chlorure de sodium
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-I2M-C&T-B-090C
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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