Adaptacyjne RCT kortykosteroidów w ciężkim zapaleniu płuc wywołanym grypą u dorosłych (CAPSTONE-IFV)
Wbudowane adaptacyjne randomizowane badanie kontrolowane dotyczące terapii kortykosteroidami w ciężkim zapaleniu płuc wywołanym przez wirus grypy u dorosłych
Poważne pozaszpitalne zapalenie płuc wywołane wirusem grypy (zwane dalej ciężkim grypowym zapaleniem płuc) jest główną etiologią pozaszpitalnego zapalenia płuc prowadzącego do ostrej niewydolności oddechowej i przyjęcia na OIT. Może ono szybko postępować do głębokiej hipoksemii, ostrego zespołu niewydolności oddechowej (ARDS) i niewydolności wielonarządowej, i nadal wiąże się z istotną śmiertelnością. Chociaż dostępne są obecnie terapia przeciwwirusowa – zwykle inhibitory neuraminidazy – oraz dobrze ugruntowane strategie wsparcia narządów, wyniki u podgrupy krytycznie chorych pacjentów pozostają słabe pomimo samej terapii przeciwwirusowej i leczenia wspomagającego, przy śmiertelności na OIT sięgającej nawet 20-30%. Dlatego identyfikacja skutecznych interwencji uzupełniających poza standardową opieką w celu dalszego zmniejszenia śmiertelności w ciężkim grypowym zapaleniu płuc ma duże znaczenie kliniczne dla poprawy wyników u krytycznie chorych pacjentów i złagodzenia obciążenia dla rodzin i społeczeństwa.
Jednak stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w pozaszpitalnym zapaleniu płuc (CAP) związanym z grypą od dawna budziło duże kontrowersje. Wiele badań sugerowało, że terapia kortykosteroidami może zwiększać śmiertelność wśród pacjentów z grypą H1N1. Podczas wczesnej fazy pandemii COVID-19 strategie leczenia opierały się na tych dowodach i generalnie zalecały ostrożność w stosowaniu kortykosteroidów; następnie randomizowane badania kontrolowane (RCT), takie jak RECOVERY i REMAP-CAP, wykazały, że niskie dawki kortykosteroidów (np. deksametazon 6 mg/dzień) zmniejszają śmiertelność u pacjentów z zapaleniem płuc wymagających tlenoterapii. Ostatnio amerykańskie Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) podkreśliły pilną potrzebę przeprowadzenia RCT oceniających niskie do umiarkowanych dawki kortykosteroidów lub innych środków immunomodulujących, aby wyjaśnić ich rolę w leczeniu CAP związanego z grypą. Łącznie te obserwacje podkreślają pilną potrzebę opracowania skierowanych na patogen strategii przeciwzapalnych dla ostrej niewydolności oddechowej związanej z CAP.
W związku z tym planujemy przeprowadzić adaptacyjne, randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa uzupełniających schematów kortykosteroidów w różnych dawkach, oprócz wczesnej standardowej opieki wspomagającej (w tym zgodnej z wytycznymi terapii przeciwwirusowej i wsparcia narządów), w celu zmniejszenia śmiertelności u pacjentów z ciężkim grypowym zapaleniem płuc.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 18 lat.
- Przyjęcie na Oddział Intensywnej Terapii (OIT).
- Spełnienie kryteriów diagnostycznych pozaszpitalnego zapalenia płuc (PZP).
Spełnienie co najmniej jednego z głównych kryteriów diagnostycznych ciężkiego zapalenia płuc:
(i) Wymagana intubacja dotchawicza i wentylacja mechaniczna;
(ii) Wstrząs septyczny wymagający leczenia wazopresorami po odpowiedniej resuscytacji płynowej.
-Lub jednoczesne spełnienie trzech z kryteriów mniejszych:
(i) Częstość oddechów ≥ 30 oddechów/min;
(ii) PaO₂/FiO₂ ≤ 250 mmHg;
(iii) Infiltracja wielopłatowa;
(iv) Zaburzenia stanu świadomości i/lub dezorientacja;
(v) Azot mocznikowy we krwi ≥ 20 mg/dL (7,12 mmol/L);
(vi) Leukopenia (liczba białych krwinek < 4 × 10⁹/L);
(vii) Małopłytkowość (liczba płytek krwi < 100 × 10⁹/L);
(viii) Hipotermia (temperatura rdzenia < 36 °C);
(ix) Niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg) wymagające agresywnej resuscytacji płynowej.
- Potwierdzona etiologia wirusa grypy: co najmniej jeden dodatni wynik testu kwasów nukleinowych (RT-PCR/PCR) lub sekwencjonowania nowej generacji (NGS) na obecność wirusa grypy w próbkach oddechowych (wydzielina dróg oddechowych, wymaz z gardła lub płyn z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego).
- Pacjenci z ciężkim pozaszpitalnym zapaleniem płuc (CPZP) przyjęci na izbę przyjęć/oddział/OIT z powodu niewydolności oddechowej w ciągu < 72 godzin.
- Podpisana świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci otrzymujący leczenie wazopresorami z powodu wstrząsu septycznego w momencie rekrutacji.
- Pacjenci w stanie terminalnym (przewidywane przeżycie <30 dni, np. zaawansowana choroba nowotworowa).
- Wywiad kliniczny sugerujący jawne zachłyśnięcie.
- Udokumentowane czynne krwawienie z przewodu pokarmowego.
- Obecność mukowiscydozy, zapalenia płuc z zatrzymaniem, czynnej grypy, gruźlicy płuc lub zakażenia grzybiczego.
- Czynne wirusowe zapalenie wątroby lub czynne zakażenie wirusem opryszczki.
- Supresja szpiku kostnego lub zakażenie HIV.
- Odmowa wentylacji mechanicznej i intubacji dotchawiczej.
- Niekontrolowana hiperglikemia (cukrzycowa kwasica ketonowa z ketonami we krwi >3 mmol/L lub hiperosmolarny stan hiperglikemiczny z glikemią >33,3 mmol/L i podwyższoną osmolalnością).
- Znana alergia na kortykosteroidy.
- Pacjenci wymagający z jakiegokolwiek powodu przeciwzapalnych kortykosteroidów lub zastępczej hydrokortyzonu, lub już przyjmujący prednizon >15 mg/dobę (lub równoważną dawkę innego kortykosteroidu).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Standard opieki
Grupa kontrolna
|
Sailine jako kontrola
|
|
Eksperymentalny: Steroidy o niskiej dawce
leczone kortykosteroidami o niskiej dawce
|
Metyloprednisolon 0,5 mg/kg IVGTT QD
|
|
Eksperymentalny: Umiarkowane sterydy dawki
traktowane umiarkowanymi dawkami kortykosteroidami
|
Metyloprednisolon 1,0 mg/kg IVGTT QD
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
28-dniowe wszystkie powodują śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni od włączenia
|
28 dni od włączenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje dróg oddechowych
- Infekcje
- Infekcje Orthomyxoviridae
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc
- Zakażenia pozaszpitalne
- Grypa, człowiek
- Pozaszpitalne zapalenie płuc
- Związki policykliczne
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki chloru
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Ciąży
- Prednizolon
- Związki sodu
- Chlorki
- Kwas chlorowodorowy
- Metyloprednizolon
- Chlorek sodu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025-I2M-C&T-B-090C
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .