Adaptivní randomizovaná klinická studie kortikosteroidů u těžké chřipkové pneumonie u dospělých (CAPSTONE-IFV)
Vložená adaptivní randomizovaná kontrolovaná studie kortikosteroidní terapie u těžké chřipkové komunitní pneumonie u dospělých
Těžká komunitní pneumonie způsobená virem chřipky (dále jen těžká chřipková pneumonie) je hlavní etiologií komunitní pneumonie vedoucí k akutnímu selhání dýchání a přijetí na JIP. Může rychle progredovat k hluboké hypoxemii, akutnímu respiračnímu distress syndromu (ARDS) a multiorgánové dysfunkci a stále je spojena s významnou mortalitou. Ačkoli je v současné době dostupná antivirová terapie - typicky inhibitory neuraminidázy - a dobře zavedené strategie orgánové podpory, výsledky u určité podskupiny kriticky nemocných pacientů zůstávají špatné i přes samotnou antivirovou a podpůrnou péči, přičemž mortalita na JIP je uváděna až 20-30 %. Identifikace účinných doplňkových intervencí nad rámec standardní péče pro další snížení mortality u těžké chřipkové pneumonie má proto velký klinický význam pro zlepšení výsledků u kriticky nemocných pacientů a zmírnění zátěže pro rodiny a společnost.
Nicméně použití systémových kortikosteroidů u chřipkou asociované komunitní pneumonie (CAP) je dlouhodobě velmi kontroverzní. Četné studie naznačily, že kortikosteroidní terapie může zvyšovat mortalitu u pacientů s chřipkou H1N1. Během rané fáze pandemie COVID-19 léčebné strategie čerpaly z těchto důkazů a obecně doporučovaly opatrnost při používání kortikosteroidů; následně randomizované kontrolované studie (RCT), jako jsou RECOVERY a REMAP-CAP, prokázaly, že nízké dávky kortikosteroidů (např. dexamethason 6 mg/den) snižují mortalitu u pacientů s pneumonií vyžadující kyslíkovou terapii. Nedávno americká Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) zdůraznila naléhavou potřebu RCT hodnotících nízké až střední dávky kortikosteroidů nebo jiných imunomodulačních látek, aby se objasnila jejich role v léčbě chřipkou asociované CAP. Celkově tato pozorování zdůrazňují naléhavost patogenem řízených protizánětlivých strategií pro akutní respirační selhání asociované s CAP.
V souladu s tím plánujeme provést adaptivní, randomizovanou, otevřenou, kontrolovanou studii k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti doplňkových režimů kortikosteroidů v různých dávkách, kromě časné standardní podpůrné péče (včetně antivirové terapie v souladu s doporučenými postupy a orgánové podpory), pro snížení mortality u pacientů s těžkou chřipkovou pneumonií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP).
- Splnění diagnostických kritérií pro komunitní pneumonii (CAP).
Splnění alespoň jednoho z hlavních diagnostických kritérií pro těžkou pneumonii:
(i) Potřeba endotracheální intubace a umělé plicní ventilace;
(ii) Septický šok vyžadující léčbu vazopresory po adekvátní tekutinové resuscitaci.
-Nebo současné splnění tří z vedlejších kritérií:
(i) Dechová frekvence ≥ 30 dechů/min;
(ii) PaO₂/FiO₂ ≤ 250 mmHg;
(iii) Multilobární infiltráty;
(iv) Změněný duševní stav a/nebo dezorientace;
(v) Močovina v krvi ≥ 20 mg/dL (7,12 mmol/L);
(vi) Leukopenie (počet bílých krvinek < 4 × 10⁹/L);
(vii) Trombocytopenie (počet trombocytů < 100 × 10⁹/L);
(viii) Hypotermie (jádrová teplota < 36 °C);
(ix) Hypotenze (systolický krevní tlak < 90 mmHg) vyžadující agresivní tekutinovou resuscitaci.
- Potvrzená etiologie viru chřipky: alespoň jeden pozitivní výsledek nukleové kyseliny (RT-PCR/PCR) nebo sekvenování nové generace (NGS) pro virus chřipky ve vzorcích z dýchacích cest (dýchací sekrece, výtěry z krku nebo bronchoalveolární laváž).
- Pacienti s těžkou komunitní pneumonií (SCAP) přijatí na pohotovost/oddělení/JIP z důvodu respiračního selhání do < 72 hodin.
- Podepsaný informovaný souhlas.
Vylučovací kritéria:
- Pacienti léčení vazopresory pro septický šok v době zařazení do studie.
- Terminálně nemocní pacienti (očekávané přežití <30 dní, např. pokročilé malignity).
- Klinická anamnéza naznačující zjevnou aspiraci.
- Dokumentované aktivní gastrointestinální krvácení.
- Přítomnost cystické fibrózy, obstrukční pneumonie, aktivní chřipky, plicní tuberkulózy nebo plísňové infekce.
- Aktivní virová hepatitida nebo aktivní infekce herpesvirem.
- Útlum kostní dřeně nebo infekce HIV.
- Odmítnutí umělé plicní ventilace a endotracheální intubace.
- Nekontrolovaná hyperglykémie (diabetická ketoacidóza s ketony v krvi >3 mmol/L, nebo hyperosmolární hyperglykemický stav s glukózou v krvi >33,3 mmol/L a zvýšenou osmolalitou).
- Známá alergie na kortikosteroidy.
- Pacienti vyžadující protizánětlivé kortikosteroidy nebo substituční hydrokortizon z jakéhokoli důvodu, nebo ti, kteří již užívají prednison >15 mg/den (nebo ekvivalentní dávku jiného kortikosteroidu).
- Těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Standard péče
Kontrolní skupina
|
Sailine jako kontrola
|
|
Experimentální: Steroidy s nízkou dávkou
ošetřeno kortikosteroidy s nízkou dávkou
|
Methylprednisolon 0,5 mg/kg ivgtt qd
|
|
Experimentální: Mírné dávky steroidů
ošetřeno střední dávkou kortikosteroidy
|
Methylprednisolon 1,0 mg/kg ivgtt qd
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
28denní úmrtnost příčiny
Časové okno: 28 dní od zařazení
|
28 dní od zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce dýchacích cest
- Infekce
- Infekce Orthomyxoviridae
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Zápal plic
- Komunitní infekce
- Chřipka, člověk
- Pneumonie získaná v komunitě
- Polycyklické sloučeniny
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Těhotenství
- Těhotenství
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Těhotenství
- Prednisolone
- Sloučeniny sodíku
- Chloridy
- Kyselina chlorovodíková
- Methylprednisolon
- Chlorid sodný
Další identifikační čísla studie
- 2025-I2M-C&T-B-090C
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Solný roztok (0,9%, sterilní, pro infuzi)
-
Beijing Tiantan HospitalZatím nenabírámeMrtvice | Mozkový nádor | Ulinastatin | Perioperativní protizánětlivá terapie
-
TC Erciyes UniversityDokončeno