Studio clinico randomizzato adattivo sui corticosteroidi per la polmonite influenzale grave negli adulti (CAPSTONE-IFV)
Uno Studio Controllato Randomizzato Adattivo Integrato sulla Terapia con Corticosteroidi per la Polmonite Acquisita in Comunità da Influenza Grave negli Adulti
La polmonite grave acquisita in comunità causata dal virus dell'influenza (da qui in poi denominata polmonite influenzale grave) rappresenta una delle principali eziologie della polmonite acquisita in comunità che porta a insufficienza respiratoria acuta e ricovero in terapia intensiva. Può progredire rapidamente verso ipossiemia grave, sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e disfunzione multipla d'organo, e rimane associata a una mortalità significativa. Sebbene la terapia antivirale - tipicamente con inibitori della neuraminidasi - e le consolidate strategie di supporto d'organo siano attualmente disponibili, gli esiti in un sottogruppo di pazienti critici rimangono scarsi nonostante la sola terapia antivirale e di supporto, con una mortalità in terapia intensiva riportata fino al 20-30%. Pertanto, identificare interventi aggiuntivi efficaci oltre alle cure standard per ridurre ulteriormente la mortalità nella polmonite influenzale grave è di grande importanza clinica per migliorare gli esiti nei pazienti critici e alleviare il carico sulle famiglie e sulla società.
Tuttavia, l'uso di corticosteroidi sistemici nella polmonite acquisita in comunità (CAP) associata a influenza è da tempo altamente controverso. Molti studi hanno suggerito che la terapia con corticosteroidi potrebbe aumentare la mortalità tra i pazienti con influenza H1N1. Durante la fase iniziale della pandemia di COVID-19, le strategie di trattamento hanno attinto a queste evidenze e generalmente hanno consigliato cautela riguardo all'uso di corticosteroidi; successivamente, studi randomizzati controllati (RCT) come RECOVERY e REMAP-CAP hanno dimostrato che basse dosi di corticosteroidi (ad esempio, desametasone 6 mg/giorno) riducono la mortalità nei pazienti con polmonite che richiedono ossigenoterapia. Recentemente, i Centri per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie (CDC) degli Stati Uniti hanno sottolineato l'urgente necessità di RCT che valutino corticosteroidi a dosi da basse a moderate o altri agenti immunomodulatori per chiarire il loro ruolo nella gestione della CAP associata a influenza. Collettivamente, queste osservazioni sottolineano l'urgenza di strategie antinfiammatorie mirate al patogeno per l'insufficienza respiratoria acuta associata a CAP.
Di conseguenza, intendiamo condurre uno studio adattativo, randomizzato, in aperto, controllato per valutare l'efficacia e la sicurezza di regimi aggiuntivi di corticosteroidi a diverse dosi, oltre alle cure di supporto standard precoci (inclusa la terapia antivirale conforme alle linee guida e il supporto d'organo), per ridurre la mortalità nei pazienti con polmonite influenzale grave.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥ 18 anni.
- Ricovero in Unità di Terapia Intensiva (UTI).
- Soddisfare i criteri diagnostici per polmonite acquisita in comunità (CAP).
Soddisfare almeno uno dei criteri diagnostici maggiori per polmonite grave:
(i) Necessità di intubazione endotracheale e ventilazione meccanica;
(ii) Shock settico che richiede terapia con vasopressori dopo adeguata rianimazione con fluidi.
-Oppure soddisfare contemporaneamente tre dei criteri minori:
(i) Frequenza respiratoria ≥ 30 atti/min;
(ii) PaO₂/FiO₂ ≤ 250 mmHg;
(iii) Infiltrati multilobari;
(iv) Stato mentale alterato e/o disorientamento;
(v) Azotemia ≥ 20 mg/dL (7,12 mmol/L);
(vi) Leucopenia (conteggio dei globuli bianchi < 4 × 10⁹/L);
(vii) Trombocitopenia (conteggio piastrinico < 100 × 10⁹/L);
(viii) Ipotermia (temperatura centrale < 36 °C);
(ix) Ipotensione (pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg) che richiede rianimazione aggressiva con fluidi.
- Eziologia da virus influenzale confermata: almeno un test di acido nucleico positivo (RT-PCR/PCR) o risultato di sequenziamento di nuova generazione (NGS) per virus influenzale in campioni respiratori (secrezioni respiratorie, tamponi faringei o liquido di lavaggio broncoalveolare).
- Pazienti con polmonite acquisita in comunità grave (SCAP) ricoverati in pronto soccorso/reparto/UTI per insufficienza respiratoria entro < 72 ore.
- Consenso informato firmato.
Criteri di esclusione:
- Pazienti in terapia con vasopressori per shock settico al momento dell'arruolamento.
- Pazienti in fase terminale (sopravvivenza attesa <30 giorni, es. neoplasia avanzata).
- Anamnesi clinica suggestiva di aspirazione evidente.
- Sanguinamento gastrointestinale attivo documentato.
- Presenza di fibrosi cistica, polmonite ostruttiva, influenza attiva, tubercolosi polmonare o infezione fungina.
- Epatite virale attiva o infezione attiva da herpesvirus.
- Depressione midollare o infezione da HIV.
- Rifiuto di ventilazione meccanica e intubazione endotracheale.
- Iperglicemia non controllata (chetoacidosi diabetica con chetoni nel sangue >3 mmol/L, o stato iperglicemico iperosmolare con glicemia >33,3 mmol/L e osmolarità elevata).
- Allergia nota ai corticosteroidi.
- Pazienti che richiedono corticosteroidi antinfiammatori o idrocortisone sostitutivo per qualsiasi motivo, o quelli già in trattamento con prednisone >15 mg/giorno (o dose equivalente di un altro corticosteroide).
- Donne in gravidanza o allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Standard di cura
Gruppo di controllo
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Navigare come controllo
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Sperimentale: Steroidi a bassa dose
Trattato con corticosteroidi a bassa dose
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Metilprednisolone 0,5 mg/kg ivgtt qd
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Sperimentale: Steroidi a dose moderata
Trattato con corticosteroidi a dose moderata
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Metilprednisolone 1,0mg/kg ivgtt qd
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
28 giorni tutti causano mortalità
Lasso di tempo: 28 giorni dall'inclusione
|
28 giorni dall'inclusione
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni delle vie respiratorie
- Infezioni
- Infezioni da Orthomyxoviridae
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Malattie delle vie respiratorie
- Polmonite
- Infezioni acquisite in comunità
- Influenza, umana
- Polmonite acquisita in comunità
- Composti policiclici
- Prodotti chimici inorganici
- Composti di cloro
- Incinta
- In gravidanza
- Steroidi
- Composti anelli fusi
- Incintadienetrioli
- Prednisolone
- Composti di sodio
- Cloruri
- Acido cloridrico
- Metilprednisolone
- Cloruro di sodio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2025-I2M-C&T-B-090C
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Salino (0,9%, sterile, per infusione)
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TC Erciyes UniversityCompletatoDolore, PostoperatorioTacchino