Адаптивное рандомизированное контролируемое исследование кортикостероидов при тяжелой гриппозной пневмонии у взрослых (CAPSTONE-IFV)

Тяжелая внебольничная пневмония, вызванная вирусом гриппа (в дальнейшем именуемая тяжелой гриппозной пневмонией), является основной этиологией внебольничной пневмонии, приводящей к острой дыхательной недостаточности и госпитализации в ОРИТ. Она может быстро прогрессировать до выраженной гипоксемии, острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и полиорганной дисфункции, и по-прежнему ассоциируется со значительной смертностью. Хотя в настоящее время доступны противовирусная терапия (как правило, ингибиторы нейраминидазы) и хорошо зарекомендовавшие себя стратегии органной поддержки, исходы у части критически больных пациентов остаются неудовлетворительными, несмотря на только противовирусную и поддерживающую терапию, при этом смертность в ОРИТ, по сообщениям, достигает 20-30%. Поэтому выявление эффективных дополнительных вмешательств помимо стандартного лечения для дальнейшего снижения смертности при тяжелой гриппозной пневмонии имеет большое клиническое значение для улучшения исходов у критически больных пациентов и снижения нагрузки на семьи и общество.

Однако применение системных кортикостероидов при внебольничной пневмонии (ВП), ассоциированной с гриппом, уже давно является весьма спорным вопросом. Многочисленные исследования показали, что терапия кортикостероидами может повышать смертность среди пациентов с гриппом H1N1. На раннем этапе пандемии COVID-19 стратегии лечения опирались на эти данные и, как правило, рекомендовали осторожность в отношении применения кортикостероидов; впоследствии рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), такие как RECOVERY и REMAP-CAP, продемонстрировали, что низкие дозы кортикостероидов (например, дексаметазон 6 мг/сут) снижают смертность у пациентов с пневмонией, требующей кислородной терапии. Недавно Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) подчеркнули острую необходимость в РКИ, оценивающих низкие и умеренные дозы кортикостероидов или других иммуномодулирующих средств, чтобы прояснить их роль в лечении ВП, ассоциированной с гриппом. В совокупности эти наблюдения подчеркивают актуальность патоген-направленных противовоспалительных стратегий при острой дыхательной недостаточности, ассоциированной с ВП.

Соответственно, мы планируем провести адаптивное, рандомизированное, открытое, контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности дополнительных режимов кортикостероидов в различных дозах, в дополнение к раннему стандартному поддерживающему лечению (включая противовирусную терапию и органную поддержку в соответствии с рекомендациями), для снижения смертности у пациентов с тяжелой гриппозной пневмонией.