Ensayo clínico aleatorizado adaptativo de corticosteroides para la neumonía grave por influenza en adultos (CAPSTONE-IFV)
Un Ensayo Controlado Aleatorizado Adaptativo Integrado sobre Terapia con Corticosteroides para la Neumonía Adquirida en la Comunidad por Influenza Grave en Adultos
La neumonía adquirida en la comunidad grave causada por el virus de la influenza (en adelante, neumonía grave por influenza) es una etiología importante de la neumonía adquirida en la comunidad que conduce a insuficiencia respiratoria aguda y ingreso en la UCI. Puede progresar rápidamente a hipoxemia profunda, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y disfunción orgánica múltiple, y sigue asociada con una mortalidad sustancial. Aunque actualmente se dispone de terapia antiviral, típicamente inhibidores de la neuraminidasa, y estrategias de soporte orgánico bien establecidas, los resultados en un subconjunto de pacientes críticamente enfermos siguen siendo deficientes a pesar del tratamiento antiviral y de soporte solo, con una mortalidad en la UCI reportada de hasta el 20-30%. Por lo tanto, identificar intervenciones coadyuvantes efectivas más allá del cuidado estándar para reducir aún más la mortalidad en la neumonía grave por influenza es de gran importancia clínica para mejorar los resultados en pacientes críticamente enfermos y aliviar la carga en las familias y la sociedad.
Sin embargo, el uso de corticosteroides sistémicos en la neumonía adquirida en la comunidad asociada a influenza (NAC) ha sido durante mucho tiempo muy controvertido. Múltiples estudios han sugerido que la terapia con corticosteroides puede aumentar la mortalidad entre pacientes con influenza H1N1. Durante la fase inicial de la pandemia de COVID-19, las estrategias de tratamiento se basaron en esta evidencia y generalmente aconsejaron precaución respecto al uso de corticosteroides; posteriormente, ensayos controlados aleatorizados (ECA) como RECOVERY y REMAP-CAP demostraron que los corticosteroides en dosis bajas (por ejemplo, dexametasona 6 mg/día) reducen la mortalidad en pacientes con neumonía que requieren terapia de oxígeno. Recientemente, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. han enfatizado la necesidad urgente de ECA que evalúen corticosteroides en dosis bajas a moderadas u otros agentes inmunomoduladores para aclarar su papel en el manejo de la NAC asociada a influenza. En conjunto, estas observaciones subrayan la urgencia de estrategias antiinflamatorias dirigidas por patógenos para la insuficiencia respiratoria aguda asociada a NAC.
En consecuencia, planeamos realizar un ensayo adaptativo, aleatorizado, abierto y controlado para evaluar la eficacia y seguridad de regímenes coadyuvantes de corticosteroides en diferentes dosis, además del cuidado de soporte estándar temprano (incluyendo terapia antiviral conforme a las guías y soporte orgánico), para reducir la mortalidad en pacientes con neumonía grave por influenza.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI).
- Cumplir los criterios diagnósticos de neumonía adquirida en la comunidad (NAC).
Cumplir al menos uno de los criterios mayores de neumonía grave:
(i) Requerir intubación endotraqueal y ventilación mecánica;
(ii) Shock séptico que requiera terapia con vasopresores tras una reanimación hídrica adecuada.
-O cumplir simultáneamente tres de los criterios menores:
(i) Frecuencia respiratoria ≥ 30 respiraciones/min;
(ii) PaO₂/FiO₂ ≤ 250 mmHg;
(iii) Infiltrados multilobulares;
(iv) Alteración del estado mental y/o desorientación;
(v) Nitrógeno ureico en sangre ≥ 20 mg/dL (7.12 mmol/L);
(vi) Leucopenia (recuento de glóbulos blancos < 4 × 10⁹/L);
(vii) Trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100 × 10⁹/L);
(viii) Hipotermia (temperatura central < 36 °C);
(ix) Hipotensión (presión arterial sistólica < 90 mmHg) que requiera reanimación hídrica agresiva.
- Etiología confirmada por virus de la influenza: al menos un resultado positivo en prueba de ácidos nucleicos (RT-PCR/PCR) o secuenciación de próxima generación (NGS) para virus de la influenza en muestras respiratorias (secreciones respiratorias, hisopos faríngeos o líquido de lavado broncoalveolar).
- Pacientes con neumonía grave adquirida en la comunidad (NGAC) ingresados en el servicio de urgencias/planta/UCI por insuficiencia respiratoria en < 72 horas.
- Consentimiento informado firmado.
Criterios de exclusión:
- Pacientes que reciben terapia con vasopresores por shock séptico en el momento de la inclusión.
- Pacientes en fase terminal (supervivencia esperada <30 días, por ejemplo, neoplasia avanzada).
- Antecedentes clínicos que sugieran aspiración evidente.
- Hemorragia digestiva activa documentada.
- Presencia de fibrosis quística, neumonía obstructiva, influenza activa, tuberculosis pulmonar o infección fúngica.
- Hepatitis viral activa o infección activa por herpesvirus.
- Supresión de la médula ósea o infección por VIH.
- Rechazo de ventilación mecánica e intubación endotraqueal.
- Hiperglucemia no controlada (cetoacidosis diabética con cetonas en sangre >3 mmol/L, o estado hiperglucémico hiperosmolar con glucosa en sangre >33.3 mmol/L y osmolalidad elevada).
- Alergia conocida a los corticosteroides.
- Pacientes que requieran corticosteroides antiinflamatorios o hidrocortisona de sustitución por cualquier motivo, o aquellos que ya reciban prednisona >15 mg/día (o dosis equivalente de otro corticoide).
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Estándar de cuidado
Grupo de control
|
Sailine como control
|
|
Experimental: Esteroides de dosis bajas
tratado con corticosteroides de dosis bajas
|
Metilprednisolona 0.5mg/kg IVGTT QD
|
|
Experimental: Dosis moderadas esteroides
tratado con dosis moderadas corticosteroides
|
Metilprednisolona 1.0mg/kg IVGTT QD
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
28 días todos causan mortalidad
Periodo de tiempo: 28 días desde la inclusión
|
28 días desde la inclusión
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Infecciones por Orthomyxoviridae
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía
- Infecciones adquiridas en la comunidad
- Influenza Humana
- La comunidad adquirió neumonía
- Compuestos policíclicos
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de cloro
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Esparrazadienetrioles
- Prednisolona
- Compuestos de sodio
- Cloruros
- Ácido clorhídrico
- Metilprednisolona
- Cloruro de sodio
Otros números de identificación del estudio
- 2025-I2M-C&T-B-090C
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .