Adaptiv RCT av kortikosteroider for alvorlig influensapneumoni hos voksne (CAPSTONE-IFV)

Alvorlig samfunnservervet lungebetennelse forårsaket av influensavirus (heretter referert til som alvorlig influensapneumoni) er en viktig årsak til samfunnservervet lungebetennelse som fører til akutt respiratorisk svikt og innleggelse på intensivavdeling. Den kan raskt utvikle seg til dyp hypoksemi, akutt respirasjonssvikt-syndrom (ARDS) og multippel organdysfunksjon, og forbli assosiert med betydelig dødelighet. Selv om antiviral terapi – typisk neuraminidasehemmere – og veletablerte organstøttestrategier for tiden er tilgjengelige, er utfallet for en undergruppe av kritisk syke pasienter fortsatt dårlig til tross for kun antiviral og støttende behandling, med rapportert dødelighet på intensivavdeling så høyt som 20–30 %. Derfor er det av stor klinisk betydning for å forbedre utfallet for kritisk syke pasienter og lette byrden for familier og samfunn å identifisere effektive tilleggsintervensjoner utover standardbehandling for å redusere dødeligheten ytterligere ved alvorlig influensapneumoni.

Imidlertid har bruken av systemiske kortikosteroider ved influensaassosiert samfunnservervet lungebetennelse (CAP) lenge vært svært kontroversiell. Flere studier har antydet at kortikosteroidterapi kan øke dødeligheten blant pasienter med H1N1-influensa. I den tidlige fasen av COVID-19-pandemien trakk behandlingsstrategier på dette beviset og rådet generelt til forsiktighet ved bruk av kortikosteroider; deretter viste randomiserte kontrollerte studier (RCT-er) som RECOVERY og REMAP-CAP at lavdose kortikosteroider (f.eks. deksametason 6 mg/dag) reduserer dødeligheten hos pasienter med lungebetennelse som krever oksygenterapi. Nylig har U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) understreket det presserende behovet for RCT-er som evaluerer lav- til moderatdose kortikosteroider eller andre immunmodulerende midler for å avklare deres rolle i behandlingen av influensaassosiert CAP. Samlet sett understreker disse observasjonene hastverket med patogenrettede antiinflammatoriske strategier for CAP-assosiert akutt respiratorisk svikt.

Følgelig planlegger vi å gjennomføre en adaptiv, randomisert, åpen, kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til tilleggsregimer med kortikosteroider i ulike doser, i tillegg til tidlig standard støttebehandling (inkludert retningslinjefølgelig antiviral terapi og organstøtte), for å redusere dødeligheten hos pasienter med alvorlig influensapneumoni.