Adaptive RCT von Kortikosteroiden bei schwerer Influenza-Pneumonie bei Erwachsenen (CAPSTONE-IFV)
Eine eingebettete adaptive randomisierte kontrollierte Studie zur Kortikosteroidtherapie bei schwerer Influenza-bedingter ambulant erworbener Pneumonie bei Erwachsenen
Schwere ambulant erworbene Pneumonie, die durch Influenzaviren verursacht wird (im Folgenden als schwere Influenza-Pneumonie bezeichnet), ist eine Hauptursache für ambulant erworbene Pneumonie, die zu akutem Atemversagen und Aufnahme auf die Intensivstation führt. Sie kann sich schnell zu schwerer Hypoxämie, akutem Atemnotsyndrom (ARDS) und multipler Organdysfunktion entwickeln und bleibt mit erheblicher Mortalität verbunden. Obwohl antivirale Therapie – typischerweise Neuraminidasehemmer – und etablierte Organunterstützungsstrategien derzeit verfügbar sind, bleiben die Ergebnisse bei einer Untergruppe kritisch kranker Patienten trotz alleiniger antiviraler und unterstützender Behandlung schlecht, wobei die Mortalität auf der Intensivstation mit bis zu 20-30 % angegeben wird. Daher ist die Identifizierung wirksamer ergänzender Interventionen über die Standardversorgung hinaus zur weiteren Reduzierung der Mortalität bei schwerer Influenza-Pneumonie von großer klinischer Bedeutung, um die Ergebnisse bei kritisch kranken Patienten zu verbessern und die Belastung für Familien und die Gesellschaft zu verringern.
Die Anwendung systemischer Kortikosteroide bei Influenza-assoziierter ambulant erworbener Pneumonie (CAP) ist jedoch seit langem sehr umstritten. Mehrere Studien haben darauf hingewiesen, dass die Kortikosteroidtherapie die Mortalität bei Patienten mit H1N1-Influenza erhöhen könnte. In der frühen Phase der COVID-19-Pandemie griffen Behandlungsstrategien auf diese Evidenz zurück und rieten im Allgemeinen zur Vorsicht bei der Anwendung von Kortikosteroiden; anschließend zeigten randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) wie RECOVERY und REMAP-CAP, dass niedrig dosierte Kortikosteroide (z. B. Dexamethason 6 mg/Tag) die Mortalität bei Patienten mit Pneumonie, die Sauerstofftherapie benötigen, reduzieren. Kürzlich hat das US-amerikanische Zentrum für Seuchenkontrolle und -prävention (CDC) die dringende Notwendigkeit von RCTs betont, die niedrig bis mittelhoch dosierte Kortikosteroide oder andere immunmodulatorische Wirkstoffe bewerten, um deren Rolle im Management der Influenza-assoziierten CAP zu klären. Zusammengenommen unterstreichen diese Beobachtungen die Dringlichkeit von pathogenorientierten antiinflammatorischen Strategien für CAP-assoziiertes akutes Atemversagen.
Dementsprechend planen wir eine adaptive, randomisierte, offene, kontrollierte Studie durchzuführen, um die Wirksamkeit und Sicherheit von ergänzenden Kortikosteroid-Regimen in verschiedenen Dosierungen zusätzlich zur frühzeitigen standardmäßigen unterstützenden Behandlung (einschließlich leitliniengerechter antiviraler Therapie und Organunterstützung) zur Verringerung der Mortalität bei Patienten mit schwerer Influenza-Pneumonie zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre.
- Aufnahme auf die Intensivstation (ICU).
- Erfüllung der diagnostischen Kriterien für ambulant erworbene Pneumonie (CAP).
Erfüllung mindestens eines der Hauptkriterien für schwere Pneumonie:
(i) Notwendigkeit der endotrachealen Intubation und mechanischen Beatmung;
(ii) Septischer Schock mit Bedarf an Vasopressortherapie nach adäquater Volumenresuscitation.
-Oder gleichzeitige Erfüllung von drei der Nebenkriterien:
(i) Atemfrequenz ≥ 30 Atemzüge/Minute;
(ii) PaO₂/FiO₂ ≤ 250 mmHg;
(iii) Multilobäre Infiltrate;
(iv) Veränderter mentaler Status und/oder Desorientierung;
(v) Blut-Harnstoff-Stickstoff ≥ 20 mg/dL (7,12 mmol/L);
(vi) Leukopenie (weiße Blutkörperchen < 4 × 10⁹/L);
(vii) Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl < 100 × 10⁹/L);
(viii) Hypothermie (Körpertemperatur < 36 °C);
(ix) Hypotonie (systolischer Blutdruck < 90 mmHg) mit Bedarf an aggressiver Volumenresuscitation.
- Bestätigte Influenzavirus-Ätiologie: mindestens ein positiver Nukleinsäuretest (RT-PCR/PCR) oder Next-Generation-Sequencing (NGS)-Ergebnis für Influenzavirus in respiratorischen Proben (Atemwegssekrete, Rachenabstriche oder bronchoalveoläre Lavageflüssigkeit).
- Patienten mit schwerer ambulant erworbener Pneumonie (SCAP), die innerhalb von < 72 Stunden aufgrund von Atemversagen in der Notaufnahme/Station/ICU aufgenommen wurden.
- Unterschriebene Einwilligungserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die zum Zeitpunkt der Einschreibung eine Vasopressortherapie bei septischem Schock erhalten.
- Terminal erkrankte Patienten (erwartete Überlebenszeit <30 Tage, z.B. fortgeschrittene Malignität).
- Klinische Anamnese, die auf offensichtliche Aspiration hindeutet.
- Dokumentierte aktive gastrointestinale Blutung.
- Vorliegen von zystischer Fibrose, obstruktiver Pneumonie, aktiver Influenza, Lungentuberkulose oder Pilzinfektion.
- Aktive Virushepatitis oder aktive Herpesvirusinfektion.
- Knochenmarksuppression oder HIV-Infektion.
- Ablehnung von mechanischer Beatmung und endotrachealer Intubation.
- Unkontrollierte Hyperglykämie (diabetische Ketoazidose mit Blutketonen >3 mmol/L oder hyperosmolare hyperglykämische Zustände mit Blutzucker >33,3 mmol/L und erhöhter Osmolalität).
- Bekannte Allergie gegen Kortikosteroide.
- Patienten, die aus irgendeinem Grund entzündungshemmende Kortikosteroide oder Ersatz-Hydrocortison benötigen, oder solche, die bereits Prednison >15 mg/Tag (oder äquivalente Dosis eines anderen Kortikosteroids) erhalten.
- Schwangere oder stillende Frauen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Sorgfalt
Kontrollgruppe
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Segel als Kontrolle
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Experimental: Niedrige Dosissteroide
behandelt mit kortikosteroiden mit niedriger Dosis
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Methylprednisolon 0,5 mg/kg IVGTT QD
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Experimental: Mäßige Dosissteroide
behandelt mit mittelschwerer Dosis -Kortikosteroiden
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Methylprednisolon 1,0 mg/kg IVGTT QD
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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28-Tage verursachen die Sterblichkeit
Zeitfenster: 28 Tage nach Einschluss
|
28 Tage nach Einschluss
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen der Atemwege
- Infektionen
- Orthomyxoviridae-Infektionen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenentzündung
- Ambulant erworbene Infektionen
- Grippe, Mensch
- Ambulant erworbene Pneumonie
- Polycyclische Verbindungen
- Anorganische Chemikalien
- Chlorverbindungen
- Schwangerschaft
- Schwangerschaft
- Steroide
- Fusions-Ring-Verbindungen
- Schwangerschaften
- Prednisolon
- Natriumverbindungen
- Chloride
- Salzsäure
- Methylprednisolon
- Natriumchlorid
Andere Studien-ID-Nummern
- 2025-I2M-C&T-B-090C
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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