En fase II-undersøgelse af Nivolumab plus Relatlimab og Gemcitabin/Cisplatin som førstelinjebehandling ved fremskreden galdevejskræft. (NOBLE)

Inklusionskriterier:

1. histologisk bekræftet galdevejscarcinom (inklusive intrahepatisk galdegang, ekstrahepatisk galdegang, ampulla Vateri-cancer og galdeblære);
2. metastatisk eller uoperabel sygdom;
3. ingen tidligere kemoterapi, stråleterapi eller immunterapi for galdevejscancer, undtagen patienter med recidiv mindst seks måneder efter fuldført adjuvant terapi;
4. tilstedeværelse af mindst én målebar tumorlæsion, defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension med længste diameter (LD) ≥20 mm ved konventionelle teknikker eller ≥10 mm med spiral-CT og MR; målebare lymfeknuder skal have ≥15 mm i kort akse;
5. skal have PD-L1-test med resultater udført af et lokalt laboratorium i screeningsperioden

6. tilstrækkelig hematopoietisk funktion defineret som følger:

   1. hæmoglobinniveau ≥ 9 g/dL;
   2. absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1.500/mm³;
   3. trombocytantal ≥ 100.000/mm³;

7. tilstrækkelig leverfunktion defineret som følger:

   1. total bilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN);
   2. Alanin-aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; ved levermetastaser, ALT ≤ 5 × ULN
8. tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance (CCr) ≥ 50 mL/min, beregnet med Cockroft-Gault-formlen;< Cockroft-Gault-formlen > Mand: ((140 - alder) × vægt [kg])/(72 × serumkreatinin[mg/dL]) Kvinde: 0,85 × mandeestimat
9. alder 18 år eller derover
10. ECOG-performance status 0-1;
11. forventet levetid på mindst 12 uger;
12. evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
13. Deltagere med kronisk hepatitis B-virusinfektion (HBV-overfladeantigen (HBsAg) positiv) skal starte antiviral terapi med nukleosidanaloger (f.eks. entecavir eller tenofovir i henhold til aktuelle retningslinjer) før start på studielægemiddelbehandling.

Eksklusionskriterier:

1. anden malignitet inden for de sidste 2 år, undtagen adækvat behandlet basal- eller pladecellet hudcancer eller cervikal cancer in situ;
2. tidligere eller kendt tilstedeværelse af hjerne metastaser;
3. tilstedeværelse af ascites eller pleural effusion af grad 2 eller højere;
4. tilstedeværelse af diarré af grad 2 eller højere;
5. tilstedeværelse af psykisk sygdom eller psykotisk manifestation;
6. aktiv eller ukontrolleret infektion;
7. Væsentlige medicinske tilstande, der er kontraindicerede for studielægemidlet eller gør patienten til høj risiko for behandlingskomplikationer, såsom: Galdevejsrelateret infektion eller sepsis. Ukontrolleret galdeobstruktion. Igangværende infektion af grad ≥2 på ethvert sted trods passende terapi.;

8. Ukontrolleret eller væsentlig kardiovaskulær sygdom inklusive, men ikke begrænset til, følgende:

   • Myokardieinfarkt (MI) eller apopleksi/forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før samtykke
   • Ukontrolleret angina pectoris inden for 3 måneder før samtykke
   • Anamnese for klinisk signifikante arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, torsades de pointes eller dårligt kontrolleret atrieflimren)
   • QTc-forlængelse > 480 ms
   • Anamnese for anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (dvs. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association funktionsklassifikation III-IV, perikarditis, signifikant perikardial effusion, signifikant koronar stentokklusion, dårligt kontrolleret dyb venetrombose, etc.)
   • Kardiovaskulær sygdomsrelateret behov for dagligt supplerende ilt
   • Anamnese for 2 eller flere MI'er ELLER 2 eller flere koronare revaskulariseringsprocedurer
   • Deltagere med anamnese for myokarditis, uanset ætiologi
   • Troponin T (TnT) eller I (TnI) > 2 institutionel ULN. Deltagere med TnT- eller TnI-niveauer mellem > 1 til 2 × ULN vil være tilladt, hvis gentagne niveauer inden for 24 timer er ≤ 1 × ULN. Hvis TnT- eller TnI-niveauer er mellem >1 til 2 × ULN inden for 24 timer, kan deltageren gennemgå en kardiel evaluering og overvejes til behandling baseret på en gunstig fordel-risikovurdering af undersøgeren.
9. Gravide kvinder eller ammende mødre, eller positiv graviditetstest for kvinder i den fertile alder. Patienter i den fertile alder skal have effektiv prævention for både patienten og partner under studiet og 5 måneder efter behandlingsafslutning. Personer i den fertile alder og mandlige deltagere med en partner i den fertile alder skal informeres om vigtigheden af graviditetsforebyggelse og den potentielle fosterforgiftning, der kan opstå på grund af transmission af studieintervention via sædvæske til et udviklende foster.