Forsøg med de-intensiveret postoperativ kemoradiation efter robotkirurgi for HPV-positiv orofaryngeal cancer

Inklusionskriterier:

1. AJCC 8. udgave T0-3N0-2 p16-positiv oropharyngeal (tonsil, tungebase, glossotonsillar sulcus, blød gane, oropharyngeal væg) planocellulært karcinom eller planocellulært karcinom af ukendt primær, der involverer cervikal lymfeknuder. Cytologisk diagnose fra en cervikal lymfeknude er tilstrækkelig til diagnose i nærværelse af kliniske tegn på en primær tumor i oropharynx.
2. For patienter med pT0-tumorer (ukendte primære), skal der være mindst én metastatisk lymfeknude til stede i cervikal niveau II.
3. p16 bør være stærkt og diffust positiv i den nukleare og cytoplasmatiske komponent i mere end 70 % af tumorcellerne.
4. Har gennemgået eller vil gennemgå grov total resektion af al kendt sygdom i hoved og nakke via transoral robotkirurgi. For patienter med ukendte primære tumorer kræves et minimum af en ipsilateral tonsillektomi og resektion af tungen.
5. Har gennemgået eller vil gennemgå nakkedissektion.

6. Har mindst én af følgende efter operationen:

   • Patologisk stadium T3
   • 2 eller flere positive lymfeknuder
   • Mindst én lymfeknude >3 cm
   • Lymfovaskulær invasion
   • Perineural invasion
   • Ekstranodal forlængelse
   • Tæt/positiv margin: Tæt margin betragtes som <3 mm fra de perifere marginer og <1 mm fra den dybe margin på en bloc-prøven, medmindre området med tæt margin er re-resektioneret og uden carcinom.
7. Alder ≥ 18 år
8. ECOG præstationsstatus 0 eller 1 inden for 56 dage efter start af kemoradiation.
9. Kvinder i den fødedygtige alder kræver en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 28 dage før start af kemoradiation.
10. Skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsens krav.

11. Tilstrækkelig hæmatologisk og nyrefunktion inden for 30 dage efter start af kemoradiation, defineret som:

    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3
    • ANC ≥ 1,5 X 109/L
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) ELLER en beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

1. AJCC 8. udgave pT4 eller cN3 sygdom.
2. Radiologiske eller kliniske tegn på fjernmetastaser.
3. Tilbagevendende sygdom.
4. Manglende evne til at opnå total resektion på tidspunktet for operationen.
5. Mere end 56 dage (8 uger) efter kirurgisk resektion af det primære sted.
6. Forudgående stråling til hoved og hals > 30 Gy.
7. Tidligere aktiv invasiv (ikke in situ) malignitet inden for de foregående 2 år, ekskl. kutant basalcelle- eller pladecellecarcinom, lav- eller mellemrisiko prostatacancer, papillær skjoldbruskkirtelkræft, AJCC 8. udgave fase I-II brystkræft, eller lavgradig ikke- Hodgkin lymfom

8. Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

   • Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder
   • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
   • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
   • Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller kendte koagulationsdefekter
   • Ukontrolleret erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), defineret som et CD4-tal < 200 ved screening eller en AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de sidste 6 måneder.
9. Moderat til alvorligt høretab.
10. Aktiv bindevævssygdom (f. systemisk lupus erythematous, sklerodermi), der kræver immunsuppression.
11. Gravide eller ammende kvinder.
12. Tidligere allergisk reaktion på cisplatin.
13. Levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis kemoradiation. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, BCG og tyfus (oral vaccine). Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladte; dog intranasale influenzavacciner (f. Flu-Mist®) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.