Kortvarig Tislelizumab-kombination med kemoradioterapi for nasofarynxcancer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤65 år
2. Patienter med histologisk bekræftet ikke-keratiniserende nasofarynxcarcinom i henhold til WHO-kriterier.
3. Eastern Cooperative Oncology Group performance score på 0-1.
4. Tumor stadie T4N1 og T1-4N2-3 sygdom (AJCC 9. udgave).

5. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

   hvide blodlegemer > 4 × 10⁹/L, hæmoglobin >90g/L og trombocytter >100×10⁹/L

6. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænseværdi (ULN), Alanin Aminotransferase (ALT)/Aspartat Aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ×ULN, clearance ≥ 60 ml/min 7. Andre laboratorie- og kliniske kriterier normale: skjoldbruskkirtelfunktion, serum amylase og lipase, hypofysehormonniveauer, inflammatoriske markører, hjerteenzymprøver og elektrokardiogram (EKG); For patienter >50 år med rygehistorie kræves normale lungefunktionsprøveresultater (PFT); For patienter med unormale EKG-fund eller tidligere kardiovaskulær sygdomshistorie (som ikke opfylder nogen eksklusionskriterier i punkt 8), skal yderligere vurderinger inklusive myokardfunktionsevaluering og hjertescanningsultralyd (ekkokardiografi) udføres med resultater inden for normale grænser.

8. Patienter skal informeres om undersøgelsens forsøgsmæssige karakter og give skriftligt informeret samtykke samt være villige og i stand til at overholde undersøgelsesplanen, inklusive opfølgende besøg, behandlingsprocedurer, laboratorieprøver og andre protokolkrav.

9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at følge effektiv prævention under behandlingen og i 1 år efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Eksklusionskriterier:

1. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) med hepatitis B virus DNA >1×10 kopier/mL, positiv for anti-hepatitis C virus (HCV) antistof, positiv for anti-hepatitis C virus (HCV) antistof
2. Positiv for anti-HIV antistof eller diagnosticeret med erhvervet immundefekt syndrom (AIDS).
3. Aktiv lungetuberkulose: Patienter med aktiv tuberkulosehistorie inden for det seneste år skal udelukkes uanset behandlingsstatus. Patienter med aktiv lungetuberkulosehistorie mere end et år før skal også udelukkes, medmindre de modtog bekræftet og regelmæssig anti-tuberkulosebehandling.
4. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmunsygdomme, herunder men ikke begrænset til uveitis, colitis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, vaskulitis, systemisk lupus erythematosus, hyperthyreose, hypotyreose og astma der kræver bronkodilatatorer. Type I diabetes, hypotyreose behandlet med erstatningsterapi og hudlidelser der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci) er tilladt.
5. Historie med interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse der krævede orale eller intravenøse kortikosteroider inden for det seneste år; brug af vancomycin inden for den seneste måned.
6. Løbende kronisk systemisk kortikosteroidbehandling (svarende til eller større end prednison >10mg pr. dag) eller anden immundæmpende behandling. Patienter der modtager inhalerede eller topikale kortikosteroider er tilladt.
7. Ukontrollerede hjertetilstande, såsom: Hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ Klasse II; eller Ustabil angina pectoris; eller Historie med hjerteanfald inden for det seneste år; eller Supraventrikulære eller ventrikulære arytmier der kræver behandling eller intervention
8. Gravide eller ammende kvinder (gravitetstest bør overvejes for kvinder i den fødedygtige alder med aktivt seksualliv)
9. Historie eller tilstedeværelse af andre maligniteter, undtagen adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ i cervix og papillær skjoldbruskkirtelcarcinom.
10. Kendt overfølsomhed overfor makromolekylære proteinprodukter.
11. Aktive infektioner der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før inklusion.
12. Administration af levende vacciner inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin.
13. Historie med organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
14. Enhver anden tilstand vurderet af undersøgeren som potentielt kompromitterende for patientens sikkerhed eller compliance, såsom alvorlige sygdomme der kræver akut behandling (inklusive psykiske lidelser), signifikant unormale laboratorieværdier eller andre psykologiske, familiemæssige eller sociale risikofaktorer.
15. Patienter der tidligere har modtaget immunkontrolpunkt (CTLA-4, PD-1, PD-L1, etc.) inhibitorbehandling.