Kurzzeit-Tislelizumab kombiniert mit Chemoradiotherapie bei Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 und ≤65 Jahre
2. Patienten mit histologisch bestätigtem nicht-keratinisierendem Nasopharynxkarzinom gemäß WHO-Kriterien.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score von 0-1.
4. Tumorstadium T4N1 und T1-4N2-3 (AJCC 9. Auflage).

5. Ausreichende Knochenmarksfunktion:

   weiße Blutkörperchen > 4 × 10⁹/L, Hämoglobin >90g/L und Thrombozyten >100×10⁹/L

6. Ausreichende Leber- und Nierenfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 ×ULN, Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min 7. Weitere Labor- und klinische Kriterien Normal: Schilddrüsenfunktion, Serumamylase und -lipase, Hypophysenhormonspiegel, Entzündungsmarker, Herzenzymtests und Elektrokardiogramm (EKG); Für Patienten über 50 Jahre mit Raucheranamnese sind normale Lungenfunktionstestergebnisse (PFT) erforderlich; Für Patienten mit abnormalen EKG-Befunden oder kardiovaskulärer Vorerkrankung (die kein Ausschlusskriterium nach Punkt 8 erfüllen), müssen zusätzliche Untersuchungen inklusive Myokardfunktionsbeurteilung und Herzultraschall (Echokardiographie) durchgeführt werden, mit Ergebnissen innerhalb der Normgrenzen.

8. Patienten müssen über den Prüfcharakter dieser Studie aufgeklärt werden und eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben sowie bereit und in der Lage sein, dem Studienplan einschließlich Nachuntersuchungen, Behandlungsverfahren, Labortests und anderen protokollbezogenen Anforderungen zu folgen.

9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der Behandlung und für 1 Jahr nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu wirksamer Empfängnisverhütung bereit sein.

Ausschlusskriterien:

1. Positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) mit Hepatitis B-Virus-DNA >1×10⁴ Kopien/mL, positiv für Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, positiv für Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper
2. Positiv für Anti-HIV-Antikörper oder Diagnose eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS).
3. Aktive Lungentuberkulose: Patienten mit aktiver Tuberkulose in der Anamnese innerhalb des letzten Jahres sollten unabhängig vom Behandlungsstatus ausgeschlossen werden. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose in der Anamnese vor mehr als einem Jahr sollten ebenfalls ausgeschlossen werden, es sei denn, sie erhielten bestätigte und regelmäßige antituberkulöse Behandlung.
4. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen, einschließlich aber nicht beschränkt auf Uveitis, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Nephritis, Vaskulitis, systemischer Lupus erythematodes, Hyperthyreose, Hypothyreose und Asthma, das Bronchodilatatoren erfordert. Typ-I-Diabetes, mit Substitutionstherapie behandelte Hypothyreose und Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (z.B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), sind erlaubt.
5. Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung oder Pneumonie, die innerhalb des letzten Jahres orale oder intravenöse Kortikosteroide erforderte; Vancomycin-Einnahme innerhalb des letzten Monats.
6. Laufende chronische systemische Kortikosteroidtherapie (entsprechend oder größer als Prednison >10mg pro Tag) oder jede andere immunsuppressive Therapie. Patienten, die inhalative oder topische Kortikosteroide erhielten, sind erlaubt.
7. Unkontrollierte Herzerkrankungen, wie: Herzinsuffizienz mit New York Heart Association (NYHA)-Klassifikation ≥ Klasse II; oder Instabile Angina pectoris; oder Anamnese von Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres; oder Supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die Behandlung oder Intervention erfordern
8. Schwangere oder stillende Frauen (Schwangerschaftstest sollte für Frauen im gebärfähigen Alter mit aktivem Sexualleben in Betracht gezogen werden)
9. Anamnese oder Vorhandensein anderer Malignome, außer adäquat behandeltem nicht-melanotischem Hautkrebs, Carcinoma in situ der Zervix und papillärem Schilddrüsenkarzinom.
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Makromolekül-Proteinprodukte.
11. Aktive Infektionen, die innerhalb von 1 Woche vor Studieneinschluss systemische Behandlung erfordern.
12. Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis.
13. Anamnese von Organtransplantation oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
14. Jeder andere Zustand, der vom Prüfarzt als potenziell die Patientensicherheit oder Compliance beeinträchtigend eingeschätzt wird, wie schwere Erkrankungen, die dringende Behandlung erfordern (einschließlich psychiatrischer Störungen), signifikant abnorme Laborwerte oder andere psychologische, familiäre oder soziale Risikofaktoren.
15. Patienten, die zuvor eine Immun-Checkpoint (CTLA-4, PD-1, PD-L1, etc.)-Inhibitortherapie erhalten haben.