Krátkodobá léčba Tislelizumabem v kombinaci s chemoradioterapií pro karcinom nosohltanu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 a ≤65 let
2. Pacienti s histologicky potvrzeným nekeratinizujícím karcinomem nosohltanu podle kritérií WHO.
3. Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
4. Nádor stadia T4N1 a T1-4N2-3 (AJCC 9. vydání).

5. Dostatečná funkce kostní dřeně:

   počet bílých krvinek > 4 × 10⁹/l, hemoglobin >90 g/l a počet trombocytů >100×10⁹/l

6. Dostatečná jaterní a renální funkce: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN, alkalická fosfatáza ≤ 2,5 ×ULN, clearance ≥ 60 ml/min. 7. Další laboratorní a klinická kritéria v normě: funkce štítné žlázy, sérová amyláza a lipáza, hladiny hypofyzárních hormonů, zánětlivé markery, testy srdečních enzymů a elektrokardiogram (EKG); u pacientů starších >50 let s anamnézou kouření jsou vyžadovány normální výsledky testu plicních funkcí (PFT); u pacientů s abnormálními nálezy na EKG nebo s předchozí anamnézou kardiovaskulárního onemocnění (nesplňující žádná vylučovací kritéria uvedená v bodě 8) musí být provedena další vyšetření včetně hodnocení funkce myokardu a srdeční ultrazvuk (echokardiografie) s výsledky v normálních mezích.

8. Pacienti musí být informováni o experimentální povaze této studie a poskytnout písemný informovaný souhlas, být ochotni a schopni dodržovat harmonogram studie, včetně kontrolních návštěv, léčebných postupů, laboratorních testů a dalších požadavků protokolu.

9. Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) musí být ochotny dodržovat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 1 roku po poslední dávce studijního léku.

Vylučovací kritéria:

1. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s DNA viru hepatitidy B >1×10 kopií/ml, pozitivní na protilátku proti viru hepatitidy C (anti-HCV), pozitivní na protilátku proti viru hepatitidy C (anti-HCV)
2. Pozitivní na protilátku proti HIV nebo diagnostikováno s syndromem získané imunodeficience (AIDS).
3. Aktivní plicní tuberkulóza: Pacienti s anamnézou aktivní tuberkulózy v uplynulém roce by měli být vyloučeni bez ohledu na léčebný stav. Pacienti s anamnézou aktivní plicní tuberkulózy více než před rokem by také měli být vyloučeni, pokud nepodstoupili potvrzenou a pravidelnou protituberkulózní léčbu.
4. Aktivní, známá nebo podezřelá autoimunitní onemocnění, včetně, ale ne omezeno na, uveitida, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, nefritida, vaskulitida, systémový lupus erythematodes, hypertyreóza, hypotyreóza a astma vyžadující bronchodilatátory. Diabetes 1. typu, hypotyreóza léčená substituční terapií a kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie), jsou povoleny.
5. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonie vyžadující perorální nebo intravenózní kortikosteroidy v uplynulém roce; užití vankomycinu v uplynulém měsíci.
6. Probíhající chronická systémová kortikosteroidní terapie (ekvivalentní nebo větší než prednison >10 mg denně) nebo jakákoli jiná imunosupresivní terapie. Pacienti užívající inhalační nebo lokální kortikosteroidy jsou povoleni.
7. Nekontrolované srdeční stavy, jako jsou: Srdeční selhání s klasifikací New York Heart Association (NYHA) ≥ třídy II; nebo Nestabilní angina pectoris; nebo Anamnéza infarktu myokardu v uplynulém roce; nebo Supraventrikulární nebo komorové arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci
8. Těhotné nebo kojící ženy (u žen v reprodukčním věku s aktivním sexuálním životem by mělo být zváženo těhotenský test)
9. Anamnéza nebo přítomnost jiných malignit, kromě adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního hrdla a papilárního karcinomu štítné žlázy.
10. Známá přecitlivělost na makromolekulární proteinové produkty.
11. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu během 1 týdne před zařazením.
12. Podání živých vakcín do 30 dnů před první dávkou.
13. Anamnéza transplantace orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk.
14. Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele může potenciálně ohrozit bezpečnost pacienta nebo compliance, jako jsou závažná onemocnění vyžadující urgentní léčbu (včetně psychiatrických poruch), významně abnormální laboratorní hodnoty nebo jiné psychologické, rodinné nebo sociální rizikové faktory.
15. Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu inhibitorem imunitní checkpoint (CTLA-4, PD-1, PD-L1 atd.).