Короткий курс тиселизумаба в комбинации с химиолучевой терапией при назофарингеальной карциноме

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 и ≤65 лет.
2. Пациенты с гистологически подтверждённым неороговевающим раком носоглотки по критериям ВОЗ.
3. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
4. Стадия опухоли T4N1 и T1-4N2-3 по классификации AJCC 9-го издания.

5. Адекватная функция костного мозга:

   количество лейкоцитов > 4 × 10⁹/л, гемоглобин >90 г/л и количество тромбоцитов >100×10⁹/л.

6. Адекватная функция печени и почек: общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН, щелочная фосфатаза ≤ 2,5 ×ВГН, скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин. 7. Другие лабораторные и клинические критерии в норме: функция щитовидной железы, сывороточная амилаза и липаза, уровень гормонов гипофиза, маркеры воспаления, тесты на кардиальные ферменты и электрокардиограмма (ЭКГ); для пациентов старше 50 лет с анамнезом курения требуются нормальные результаты исследования функции внешнего дыхания (ИФВД); для пациентов с отклонениями на ЭКГ или наличием в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний (не соответствующих критериям исключения, перечисленным в пункте 8) необходимо проведение дополнительных исследований, включая оценку функции миокарда и ультразвуковое исследование сердца (эхокардиография), результаты которых должны быть в пределах нормы.

8. Пациенты должны быть проинформированы об исследовательском характере данного исследования и дать письменное информированное согласие, а также быть готовы и способны соблюдать график исследования, включая контрольные визиты, лечебные процедуры, лабораторные исследования и другие требования протокола.

9. Женщины детородного возраста должны быть готовы применять эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 1 года после последнего введения исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) с ДНК вируса гепатита B >1×10⁴ копий/мл, положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (ВГС).
2. Положительный результат на антитела к ВИЧ или диагностированный синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД).
3. Активный туберкулёз лёгких: пациенты с активным туберкулёзом в анамнезе в течение последнего года должны быть исключены независимо от статуса лечения. Пациенты с анамнезом активного туберкулёза лёгких более одного года назад также должны быть исключены, если они не получали подтверждённого и регулярного противотуберкулёзного лечения.
4. Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания, включая, но не ограничиваясь: увеит, колит, гепатит, гипофизит, нефрит, васкулит, системную красную волчанку, гипертиреоз, гипотиреоз и астму, требующую применения бронходилататоров. Допускаются: сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз, получающий заместительную терапию, и кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз или алопеция).
5. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания лёгких или пневмонии, потребовавшей приёма пероральных или внутривенных кортикостероидов в течение последнего года; применение ванкомицина в течение последнего месяца.
6. Постоянная терапия системными кортикостероидами (в эквиваленте преднизолона ≥10 мг в сутки) или любая другая иммуносупрессивная терапия. Допускаются пациенты, получавшие ингаляционные или местные кортикостероиды.
7. Неконтролируемые сердечные состояния, такие как: сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ II класса; или нестабильная стенокардия; или наличие в анамнезе инфаркта миокарда в течение последнего года; или наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства.
8. Беременные или кормящие женщины (для женщин детородного возраста, ведущих половую жизнь, следует рассмотреть проведение теста на беременность).
9. Наличие в анамнезе или в настоящее время других злокачественных новообразований, за исключением радикально пролеченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки и папиллярного рака щитовидной железы.
10. Известная гиперчувствительность к препаратам белковой природы.
11. Активные инфекции, потребовавшие системного лечения в течение 1 недели до включения в исследование.
12. Введение живых вакцин в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
13. Наличие в анамнезе трансплантации органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
14. Любое другое состояние, которое, по оценке исследователя, потенциально может повлиять на безопасность пациента или его комплаентность, такое как тяжёлые заболевания, требующие неотложного лечения (включая психические расстройства), значительные отклонения лабораторных показателей или другие психологические, семейные или социальные факторы риска.
15. Пациенты, ранее получавшие терапию ингибиторами иммунных контрольных точек (CTLA-4, PD-1, PD-L1 и др.).